糖化血紅蛋白聯(lián)合同型半胱氨酸在2型糖尿病患者中的表達(dá)及治療指導(dǎo)價(jià)值研究

徐朋波 韓 振 于 娜 崔 娟

（煙臺(tái)市萊州榮軍醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 煙臺(tái)， 261400）

近年來(lái)，我國(guó)老齡化逐漸加重，2型糖尿病作為一種內(nèi)分泌代謝疾病，其發(fā)病率呈上升、年輕化趨勢(shì)。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明：2型糖尿病多發(fā)生于40歲以后，該病可損害血管和神經(jīng)，導(dǎo)致機(jī)體重要臟器發(fā)生病變，嚴(yán)重者可直接危及患者的生命。隨著醫(yī)學(xué)水平的快速發(fā)展，臨床診斷糖尿病的方法也在不斷更新，如何選擇更為高效和精確的診斷方法十分關(guān)鍵。糖化血紅蛋白（HbA）是一種能反映較長(zhǎng)時(shí)間段內(nèi)血糖水平的指標(biāo)，臨床使用較多，可評(píng)價(jià)患者預(yù)后，指導(dǎo)臨床治療。同型半胱氨酸（Hcy）根據(jù)其成分組成屬于含硫氨酸，為體內(nèi)蛋氨酸和半胱氨酸代謝生成的中間產(chǎn)物，其表達(dá)水平與動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病密切相關(guān)。相關(guān)研究顯示，人體中Hcy水平每升高5 umol/L，機(jī)體24 h尿微量白蛋白發(fā)生的危險(xiǎn)性增加30.0%，實(shí)驗(yàn)室檢查Hcy能反映早期腎損害，是評(píng)價(jià)腎損害程度的重要指標(biāo)。既往研究表明，血清Hcy水平在2型糖尿病患者中表達(dá)異常，但是其臨床治療指導(dǎo)價(jià)值研究較少。無(wú)論是HbA和Hcy，還是U-mALB均為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中最常用的臨床指標(biāo)，探討其在2型糖尿病患者中的水平表達(dá)對(duì)于臨床診斷具有重要的臨床意義，同時(shí)對(duì)于患者后期的治療具有指導(dǎo)價(jià)值。因此，本研究以2型糖尿病患者為對(duì)象，探討HbA聯(lián)合Hcy在2型糖尿病患者中的表達(dá)及治療指導(dǎo)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇2019年4月～2021年2月煙臺(tái)市萊州榮軍醫(yī)院收治的2型糖尿病患者89例為觀察組，按照患者的尿蛋白情況又細(xì)分為2個(gè)小組，其中尿蛋白呈陽(yáng)性的44例為A組，尿蛋白為陰性的45例為B組，其中男46例，女43例；年齡22～71歲，平均年齡（56.72±6.49）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～29 kg/m，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.51±4.39）kg/m；病程1～15年，平均病程（8.39±0.73）年。選擇同期健康體檢者67例為對(duì)照組，其中男36例，女31例；年齡23～73歲，平均年齡（57.52±6.52）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～30 kg/m，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.44±4.35）kg/m。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。所有患者及健康體檢者均充分了解研究相關(guān)內(nèi)容后，自愿簽署同意書(shū)。本研究已獲得煙臺(tái)市萊州榮軍醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)血糖水平測(cè)定確診；②均完成HbA、Hcy水平測(cè)定，且患者均可耐受；③病情穩(wěn)定，能進(jìn)行溝通與交流；④具有完整的檢驗(yàn)單和隨訪資料。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾病、凝血功能異常或妊娠期糖尿??；②伴有自身免疫系統(tǒng)疾?。虎蹏?yán)重肝腎功能異常、藥物過(guò)敏或伴有并發(fā)癥；④依從性低，中途退出研究。

1.3 方法

①治療方法。所有患者均給予金糖寧膠囊聯(lián)合卡格列凈治療，具體方法如下：加強(qiáng)患者飲食指導(dǎo)，盡可能進(jìn)食清淡飲食，讓患者進(jìn)食新鮮的蔬菜和水果，低鹽飲食、嚴(yán)格限制或者避免攝入蔗糖、葡萄糖、蜜糖以及相關(guān)制品，并根據(jù)患者血糖水平及身體耐受情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉、戒煙、避免接觸二手煙，規(guī)律作息、保持愉悅的心情。每次取卡格列凈片（生產(chǎn)企業(yè)：美國(guó)/Janssen Ortho，LLC，注冊(cè)證號(hào)H20170375，規(guī)格：100 mg×10片）0.1 g，口服，1次/d，餐前服用；每次取金糖寧膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080011，規(guī)格：0.55 g×36粒）4粒，口服，3次/d，連續(xù)服用3個(gè)月（1個(gè)療程）。治療期間督促患者正確、合理的用藥，不可擅自加量、漏服或者停藥，以確保藥效。

②檢測(cè)方法。觀察組治療前、治療3個(gè)月后次日清晨于固定時(shí)間取外周空腹血，對(duì)照組則在接受健康體檢的當(dāng)天收取3 mL的外周空腹血，充分離心處理后采用循環(huán)酶法測(cè)定HbA水平，檢測(cè)的儀器以及使用的試劑盒購(gòu)自于德國(guó)的西門(mén)子公司；采用免疫發(fā)光法測(cè)定兩組Hcy水平（試劑盒購(gòu)自于福建邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司，批號(hào)：201825671）；免疫散射比濁法對(duì)U-mALB（試劑盒購(gòu)自武漢市長(zhǎng)立生物技術(shù)有限責(zé)任公司，批號(hào)：20112401515）進(jìn)行測(cè)定；采用全自動(dòng)尿液分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：優(yōu)利特集團(tuán)，型號(hào)：URIT-500B）對(duì)觀察組患者治療前后的中段尿蛋白水平進(jìn)行測(cè)定；采用全自動(dòng)生化分析儀[生產(chǎn)企業(yè)：安圖實(shí)驗(yàn)儀器（鄭州）有限公司，型號(hào)：AutoLumo A2000Plus]，開(kāi)展對(duì)兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平的相關(guān)檢測(cè)，上述所有操作嚴(yán)格遵循儀器說(shuō)明書(shū)完成。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者HbA、Hcy、U-mALB水平。統(tǒng)計(jì)并記錄觀察組和對(duì)照組HbA、Hcy、U-mALB水平。②觀察組不同時(shí)間點(diǎn)HbA、Hcy、FPG、2 hPG水平。記錄觀察組治療前、治療3個(gè)月后HbA、Hcy、FPG、2 hPG水平。其中FPG正常值3.6～6.1 mmol/L，2 hPG正常值≤7.8 mmol/L，如果糖尿病患者的血糖檢測(cè)結(jié)果顯示相關(guān)上述指標(biāo)水平降低，且逐漸趨于正常指標(biāo)水平，則表示患者的血糖水平得到改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HbAlc、Hcy及U-mALB水平比較

兩組入院后均完成血液標(biāo)本采集，并完成生化指標(biāo)測(cè)定，整理數(shù)據(jù)并分析，結(jié)果表明：觀察組2型糖尿病患者HbA、Hcy、U-mALB水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 A、B兩組患者HbAlc和Hcy水平比較

根據(jù)尿蛋白情況對(duì)糖尿病患者進(jìn)行常規(guī)分組，并完成相關(guān)生化指標(biāo)的測(cè)定，結(jié)果表明：A組HbA、Hcy和U-mALB水平顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 觀察組血糖及HbAlc、Hcy水平

觀察組2型糖尿病患者給予金糖寧膠囊聯(lián)合卡格列凈治療3個(gè)月后，患者的FPG、2 hPG水平較治療前得到明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；患者的HbA、Hcy水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

HbA是由血紅蛋白與血糖結(jié)合而成，其生成速度具有緩慢和持續(xù)的特點(diǎn)，并且生成后不可逆轉(zhuǎn)，HbA的表達(dá)水平能夠一定程度上反映人體血糖水平，因?yàn)槠渌降谋磉_(dá)會(huì)隨著血糖水平的上升而升高。既往研究表明，HbA在人體中較為穩(wěn)定，不受飲食、藥物及胰島素治療等客觀因素的影響，能反映患者2～3個(gè)月血糖變化情況；Hcy水平的表達(dá)和多種因素密切相關(guān)，除了遺傳和年齡因素外，還包括雌激素水平和營(yíng)養(yǎng)因素，主要是由于Hcy是一種含硫基的非必要氨基酸，能直接參與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。同時(shí)，Hcy是一種內(nèi)源性的致病因素，能降低血管內(nèi)皮細(xì)胞中自由基清除能力，啟動(dòng)膜脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，從而導(dǎo)致細(xì)胞膜完整性受到破壞，促進(jìn)血小板的黏附與聚集；Hcy屬于人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的重要產(chǎn)物，其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成；U-mALB是一種小分子量蛋白，能夠通過(guò)人體腎小球的濾過(guò)膜，腎小球?yàn)V過(guò)膜存在特有的電荷選擇性屏障，會(huì)產(chǎn)生靜電同性排斥作用，受到這種作用的影響，絕大部分尿mALB無(wú)法通過(guò)腎小球的濾過(guò)膜。受到2型糖尿病的影響，在高糖環(huán)境中腎小球基底膜蛋白質(zhì)在持續(xù)性發(fā)生糖化，因此濾過(guò)膜的滲透性隨之發(fā)生改變，隨著滲透性的增加，U-mALB的濾過(guò)率也隨之增加，直到超過(guò)了腎小管重吸收的承受量，并最終形成蛋白尿。本研究中，觀察組2型糖尿病患者HbA、Hcy、U-mALB水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），從本研究結(jié)果看出，HbA、U-mALB和Hcy在2型糖尿病患者中呈高表達(dá)；A組HbA、Hcy和U-mALB水平顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），從本研究結(jié)果看出，2型糖尿病患者發(fā)生尿蛋白之前，其HbA、Hcy和U-mALB水平已經(jīng)出現(xiàn)了明顯異常，且這種異常變化隨著患者腎損傷的加重而愈加明顯，有助于臨床醫(yī)師及時(shí)作出應(yīng)對(duì)治療方案。

目前，金糖寧膠囊廣泛應(yīng)用于2型糖尿病患者中，其主要由蠶沙及甘草等藥物組成，有助于改善患者倦怠乏力、肢體麻木等癥狀。方藥中，蠶沙來(lái)源于蠶蛾科昆蟲(chóng)家蠶幼蟲(chóng)的糞便，具有祛風(fēng)濕、和胃化濕等功效，亦可發(fā)揮祛風(fēng)、溫燥而通作用，常用于治療各種痹證；而甘草性平、味甘，歸心經(jīng)、脾經(jīng)及肺經(jīng)，能發(fā)揮抗酸、鎮(zhèn)咳、抗感染及抗過(guò)敏等作用，諸藥共奏，能發(fā)揮化濁祛濕及活血定痛作用，廣泛用于2型糖尿病屬濕濁中阻兼血瘀證人群中。而卡格列凈是糖尿病常用的降糖藥物，屬于SGLT2抑制劑類(lèi)降糖藥物，該藥能增加尿液中葡萄糖的排出，且血中葡萄糖被更多的排出體外后，有助于降低機(jī)體內(nèi)血糖水平?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明：卡格列凈與二甲雙胍聯(lián)用，當(dāng)單獨(dú)采用二甲雙胍血糖控制不佳者，聯(lián)合用藥有助于控制患者血糖水平。同時(shí)，該藥物亦可與磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合使用，能發(fā)揮不同藥物治療優(yōu)勢(shì)。本研究中，2型糖尿病患者治療過(guò)程中，采用金糖寧膠囊聯(lián)合卡格列凈治療，能發(fā)揮不同藥物治療優(yōu)勢(shì)，多數(shù)患者可從中獲益。但是由于缺乏有效的效果評(píng)價(jià)指標(biāo)，導(dǎo)致患者治療缺乏針對(duì)性，難以動(dòng)態(tài)了解患者恢復(fù)情況，從而影響藥物效果。本研究中，觀察組2型糖尿病患者給予金糖寧膠囊聯(lián)合卡格列凈治療3個(gè)月后，患者血糖水平得到明顯改善；觀察組治療3個(gè)月后HbA、Hcy、U-mALB、FPG、2 hPG水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），說(shuō)明2型糖尿病患者經(jīng)有效的治療后，可有效降低HbA、U-mALB和Hcy水平，提示HbA、Hcy、U-mALB能用于評(píng)價(jià)患者的預(yù)后治療效果，有助于指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，HbA聯(lián)合Hcy在2型糖尿病患者中呈高表達(dá)，HbA、Hcy水平高低能較為準(zhǔn)確的反映患者病情，可指導(dǎo)臨床診療，提高患者用藥，值得臨床應(yīng)用。