骨瓜提取物聯(lián)合骨化三醇對(duì)老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者經(jīng)皮椎體成形術(shù)后骨代謝指標(biāo)的影響

鄭耿彥 鄭介柏 何劍明 劉貽運(yùn)

我國(guó)60 歲以上老年人患骨質(zhì)疏松癥的概率為30%[1]。隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折（osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF）的發(fā)病率也逐年上升[2]。該疾病可引起老年人急慢性腰部疼痛、腰椎畸形等并發(fā)癥，嚴(yán)重降低老年人生活質(zhì)量[3]。目前經(jīng)皮椎體成形術(shù)（PVP）和經(jīng)皮球囊擴(kuò)張椎體后凸成形術(shù)（PKP）已成為治療OVCF 的主要手段[4]。但兩種術(shù)式術(shù)后椎體再骨折或鄰近椎體骨折的發(fā)生率可達(dá)3%～12%[5]?；诖耍R床上對(duì)于預(yù)防術(shù)后椎體再骨折等不良情況也逐漸重視。由骨質(zhì)疏松癥引起的椎體骨折在治療上較為困難，需選擇更理想的治療方案。本研究選擇骨瓜提取物聯(lián)合骨化三醇，旨在探討二者聯(lián)合對(duì)老年OVCF 患者PVP 后骨代謝指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年12 月廣州市第十二人民醫(yī)院收治的70 例OVCF 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60 歲；（2）符合文獻(xiàn)[6]《中國(guó)老年骨質(zhì)疏松診療指南（2018）》中的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查為OVCF；（3）為新鮮骨折且為單一椎體骨折；（4）腰背疼痛，腰部活動(dòng)功能受限，視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分≥5 分；（5）均符合PVP 手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究藥物過(guò)敏；（2）既往有OVCF 病史或其他腰椎相關(guān)疾??；（3）合并惡性腫瘤；（4）長(zhǎng)期服用激素類藥物或患有內(nèi)分泌疾病等所引起的骨質(zhì)疏松癥；（5）伴有認(rèn)知障礙、溝通障礙；（6）治療依從性差。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各35 例。所有患者均知情本研究并同意參加，本研究經(jīng)廣州市第十二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法（1）手術(shù)治療：所有患者均行PVP 手術(shù)治療?；颊吒┡P位，C 臂機(jī)透視確定受傷錐體及椎弓根。確定投影點(diǎn)位置，于左右兩側(cè)插入穿刺針并逐漸深入，經(jīng)椎弓根進(jìn)入椎體。插入導(dǎo)針，拔除穿刺針套管，插入工作套筒。將骨水泥在拉絲期注入受傷椎體。均由同一手術(shù)團(tuán)隊(duì)完成手術(shù)操作。（2）藥物治療：兩組均進(jìn)行常規(guī)抗感染治療。對(duì)照組術(shù)后給予骨化三醇膠丸（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20150011，規(guī)格：0.25 μg），0.25 μg/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合骨瓜提取物注射液（生產(chǎn)廠家：哈爾濱松鶴制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058708，規(guī)格：10 mL∶50 mg）10～25 mg 肌內(nèi)注射，2 次/d。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組VAS、Oswestry 功能障礙指數(shù)（ODI）評(píng)分。于術(shù)前、術(shù)后4 周采用VAS 評(píng)估患者疼痛程度，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為滿分10 分，0 分代表無(wú)疼痛，10 分代表疼痛程度最高，分值越高代表疼痛程度越嚴(yán)重；采用ODI 評(píng)價(jià)患者腰部功能活動(dòng)情況，該評(píng)分共包括10 個(gè)條目，采用0～5 級(jí)評(píng)分，分值越高代表患者疼痛程度越嚴(yán)重，腰部活動(dòng)功能受疼痛影響越嚴(yán)重。（2）比較兩組骨代謝指標(biāo)。于患者術(shù)前、術(shù)后4 周采集患者空腹血5 mL，采用離心機(jī)（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，半徑10 cm）離心10 min 取得血清，并置于-80 ℃冰箱中待檢。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清中甲狀旁腺激素（PTH）（試劑盒購(gòu)自羅氏診斷產(chǎn)品有限公司，批號(hào)：534777）和25 羥維生素D3[25（OH）D3]（試劑盒購(gòu)自羅氏診斷產(chǎn)品有限公司，批號(hào)：573620）水平；采用放射免疫分析法檢測(cè)患者骨鈣素（BGP）水平（試劑盒購(gòu)自羅氏診斷產(chǎn)品有限公司，批號(hào)：554139）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Ⅰ型前膠原N 端肽（PⅠNP）、I 型膠原C 端肽（CTX-Ⅰ）水平（試劑盒購(gòu)自羅氏診斷產(chǎn)品有限公司，批號(hào)：546961、551726）。（3）比較兩組臨床療效。顯效：腰痛消失，活動(dòng)功能正常；有效：腰痛明顯緩解，活動(dòng)功能有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：腰痛無(wú)明顯緩解，活動(dòng)功能受限[7]。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料及等級(jí)資料以率（%）表示，分別采用χ2檢驗(yàn)及Z檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男20 例，女15 例；平均年齡（69.58±5.87）歲；受傷原因：摔傷14 例，車禍7 例，扭傷11 例，不明原因3 例；平均病程（5.16±1.54）d。觀察組男21 例，女14 例；平均年齡（68.99±5.43）歲；受傷原因：摔傷15 例，車禍9 例，扭傷10 例，不明原因1 例；平均病程（5.44±1.63）d。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組VAS 評(píng)分、ODI 評(píng)分比較 術(shù)前，兩組VAS 評(píng)分、ODI 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后4 周，兩組VAS 評(píng)分、ODI 評(píng)分均低于術(shù)前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組VAS評(píng)分、ODI評(píng)分比較[分，（±s）]

表1 兩組VAS評(píng)分、ODI評(píng)分比較[分，（±s）]

*與術(shù)前比較，P<0.05。

2.3 兩組骨代謝指標(biāo)比較 術(shù)前，兩組PTH、CTX-Ⅰ、25（OH）D3、BGP、PⅠNP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后4 周，兩組PTH、CTX-Ⅰ水平均低于術(shù)前，25（OH）D3、BGP、PⅠNP 水平均高于術(shù)前，且觀察組PTH、CTX-Ⅰ水平均低于對(duì)照組，25（OH）D3、BGP、PⅠNP 水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較（±s）

表2 （續(xù)）

2.4 兩組療效比較 觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組臨床總有效率為91.43%，高于對(duì)照組的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組療效比較[例（%）]

3 討論

行PVP 后患者均會(huì)出現(xiàn)不同程度的術(shù)后殘留腰部疼痛，臨床醫(yī)生普遍認(rèn)為是骨質(zhì)疏松癥所致未予以重視，只單純進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松癥的治療[8]。而相關(guān)研究表明，患者出現(xiàn)術(shù)后疼痛的主要原因是腰部肌肉等軟組織受損進(jìn)而出現(xiàn)不同程度的腰部疼痛[9-10]。手術(shù)治療可快速緩解腰椎骨折所引起的急性疼痛，但未能解決周圍軟組織受損所引起的疼痛。若無(wú)法有效緩解患者術(shù)后腰部疼痛，將會(huì)降低患者的生活質(zhì)量及其對(duì)手術(shù)的滿意度，不利于構(gòu)建良好的醫(yī)患關(guān)系。故有效緩解PVP 術(shù)后患者腰部疼痛情況是臨床工作的重點(diǎn)。

PTH、25（OH）D3是骨代謝相關(guān)的激素[11]。通過(guò)BGP 可了解新形成的成骨細(xì)胞的活性[12]。而PⅠNP 的表達(dá)水平反映了新骨的形成[13]。CTX-Ⅰ作為反映骨吸收的重要指標(biāo)，可表現(xiàn)破骨細(xì)胞的功能與活動(dòng)[14]。以上均為骨代謝重要指標(biāo)，可用于診斷骨代謝及骨質(zhì)吸收情況。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后4 周，兩組VAS 評(píng)分、ODI 評(píng)分均顯著下降，且與對(duì)照組相比，觀察組評(píng)分更低。術(shù)后4 周，兩組PTH、CTX-Ⅰ水平均明顯降低，25（OH）D3、BGP、PⅠNP 水平均明顯上升，且與對(duì)照組相比，觀察組PTH、CTX-Ⅰ水平更低，25（OH）D3、BGP、PⅠNP 水平更高。提示骨瓜提取物聯(lián)合骨化三醇對(duì)緩解OVCF 患者行PVP 術(shù)后的疼痛效果顯著，改善患者腰部活動(dòng)功能及骨代謝指標(biāo)，療效確切。分析其原因在于，骨化三醇是一種抗佝僂病活性最強(qiáng)的1，25-二羥代謝物，由維生素D3經(jīng)肝臟和腎臟羥化酶代謝而成。能刺激破骨細(xì)胞活性或促進(jìn)生成破骨細(xì)胞，起到促進(jìn)骨吸收作用[15]。但其主要起到增加骨密度，促進(jìn)鈣吸收的作用。單純應(yīng)用難以起到最佳治療效果。而骨瓜提取物作為一種復(fù)方制劑，其主要成分包括骨代謝的活性肽類、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸等。該藥物取于新鮮或冷凍豬的四肢骨骼，骨細(xì)胞活躍，可促進(jìn)機(jī)體骨形成，調(diào)節(jié)骨代謝，刺激骨細(xì)胞生成[16]。其中甜瓜籽提取物可改善局部血液循環(huán)，為骨細(xì)胞提供良好的供血環(huán)境，同時(shí)抑制前列腺素釋放，起到抗炎鎮(zhèn)痛效果[17]。骨瓜提取物中含有的游離氨基酸等可促進(jìn)骨源性生物因子形成，并通過(guò)調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，起到防治骨質(zhì)疏松的作用[18]。本研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)OVCF 患者行PVP殘留腰背疼痛療效更確切?；颊咛弁闯潭仍礁撸炕顒?dòng)功能越差。而骨瓜提取物所起到的抗炎鎮(zhèn)痛效果，使患者疼痛感降低，同時(shí)促進(jìn)骨細(xì)胞生成，改善骨質(zhì)疏松，增強(qiáng)治療效果。

綜上所述，骨瓜提取物聯(lián)合骨化三醇對(duì)緩解老年OVCF 患者行PVP 后的疼痛效果顯著，可改善患者腰部活動(dòng)功能及骨代謝指標(biāo)，療效確切。