健脾消癌方聯(lián)合化療對大腸癌患者腫瘤標(biāo)志物及預(yù)后的影響

羅 星，陳 琪

(湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410006)

大腸癌是常見的消化道腫瘤，其發(fā)病率高，預(yù)后差，嚴(yán)重危害人類健康[1]。根治手術(shù)仍是目前針對大腸癌的有效治療方式，但因大腸癌發(fā)病相對隱匿，多數(shù)患者確診時即為中晚期，失去手術(shù)的較佳時機(jī)，故化療成為晚期大腸癌患者的關(guān)鍵治療方案，但單一選用化療效果并不十分理想，且不良反應(yīng)相對突出[2-3]。中醫(yī)學(xué)中雖無大腸癌病名，但根據(jù)相關(guān)癥狀，可歸于“腸風(fēng)”“積聚”“腸積”“臟毒”等范疇，其病機(jī)與長期飲食不節(jié)、勞倦過度、憂思抑郁等有關(guān)，久病失治，損傷脾胃，脾胃虛弱，氣機(jī)失調(diào)，進(jìn)而損害血行，日久積滯形成腫塊，中醫(yī)以活血化瘀、清熱利濕、解毒散結(jié)為主要治療原則。有研究表明，中藥聯(lián)合化療治療大腸癌具有良好療效，且能減少不良反應(yīng)[4-5]。故本研究在FOLFOX化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾消癌方治療大腸癌，并觀察患者腫瘤標(biāo)志物水平及預(yù)后情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月在我院就診的大腸癌患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組。觀察組：40例，男21例，女19例；年齡52～67歲，平均(59.49±7.47)歲；原發(fā)腫瘤部位[6]中直腸27例，結(jié)腸13例，盲腸0例；病理類型[7]中管狀腺癌30例，黏液腺癌5例，乳頭狀腺癌5例；大腸癌Dukes分期[8]中B期14例，C期24例，D期2例。對照組：40例，男22例，女18例；年齡50～67歲，平均(59.55±7.21)歲；原發(fā)腫瘤部位中直腸28例，結(jié)腸11例，盲腸1例；病理類型中管狀腺癌29例，黏液腺癌7例，乳頭狀腺癌4例；大腸癌Dukes分期中B期16例，C期23例，D期1例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意(批號2020-19)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：遵循《大腸癌診療規(guī)范》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[9]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]中脾胃虧虛及瘀毒內(nèi)結(jié)證標(biāo)準(zhǔn)，主癥包含血便或黏液便、腹痛、乏力、神疲怠倦等癥狀；次癥包含腹部包塊、心悸氣短、頭暈等；舌色淡紫或伴瘀斑，脈弦細(xì)或細(xì)澀。符合以上3項(xiàng)主癥、2項(xiàng)主癥加1項(xiàng)次癥或舌象、1項(xiàng)主癥加2項(xiàng)次癥加舌象，即可判定。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲；預(yù)計生存期>3個月；大腸癌Dukes分期為B-D期；研究對象均知情同意研究內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：難以耐受化療者；入組前1個月內(nèi)接受過放化療或靶向治療者；合并其他原發(fā)惡性腫瘤或有相關(guān)既往史者；合并心、腦、腎或精神類等嚴(yán)重疾病者；同時參與其他項(xiàng)目研究者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予FOLFOX4化療方案?；煹?天予85 mg/m2奧沙利鉑注射液溶于500 ml的5%葡萄糖溶液，靜脈滴注2 h；化療第1、2天予以亞葉酸鈣及5-氟尿嘧啶合用，以200 mg/m2的亞葉酸鈣溶于500 ml的0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注2 h，予400 mg/m2的5-氟尿嘧啶，采用靜脈推注的方式給藥，并在隨后靜脈持續(xù)滴注22 h溶于500 ml的5%葡萄糖溶液600 mg/m2的5-氟尿嘧啶。每2周重復(fù)用藥1次，即1個療程，治療4個療程。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾消癌方治療。方劑組成：白花蛇舌草30 g，半枝蓮、黃芪、藤梨根各20 g，茯苓、明黨參、郁金各15 g，白術(shù)、淫羊藿各10 g，法半夏9 g，枳殼8 g，甘草6 g。惡心頭痛者加竹茹、砂仁各8 g；口干咽燥者加麥冬、石斛各10 g；便溏者加炒吳茱萸5 g；血虛者加雞血藤15 g；腹痛者加白芍15 g。水煎煮以上中藥，煎取400 ml，每日早晚服用，2周為1個療程，治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 中醫(yī)證候積分：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]評估血便、腹脹痛、乏力、惡心嘔吐中醫(yī)證候積分，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度按無癥狀、輕、中、重度分別計0、1、2、3分。腫瘤標(biāo)志物水平：分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 ml，以3000 r/min轉(zhuǎn)速,離心10 min，分離血清，使用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Elecosys2010型)檢測腫瘤標(biāo)志物,包括癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原-199(Carbohydrate antigen 199，CA199)、糖類抗原-724(Carbohydrate antigen 724，CA724)水平，操作嚴(yán)格按儀器及試劑說明書進(jìn)行。EORCT癌癥生活質(zhì)量核心功能量表(Cancer Quality of Life Questionnaire，QLQ-C30)[11]評分：分別于治療前后評估患者生活質(zhì)量，主要包括軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會功能、總體健康功能，評分越高表示患者生活質(zhì)量越好。不良反應(yīng)：統(tǒng)計并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)的評估參照相關(guān)文獻(xiàn)[12]。生存率：比較兩組患者治療后1年生存率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中醫(yī)證候積分減少率判定治療療效。顯效，中醫(yī)證候積分較治療前減少≥70%；有效，中醫(yī)證候積分較治療前減少30%～69%；無效，中醫(yī)證候積分較治療前減少≤30%?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率90.00%，高于對照組患者總有效率72.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.021，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 見表2。治療前，兩組患者CEA、CA199、CA724水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者CEA、CA199、CA724水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者CEA、CA199、CA724水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物比較

2.3 兩組患者治療前后QLQ-C30功能量表評分比較 見表3。治療前，兩組患者軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會功能、總體健康功能評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會功能、總體健康功能評分均高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者上述各項(xiàng)評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后QLQ-C30功能量表評分比較(分)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 見表4。治療期間，觀察組患者惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、腹瀉、神經(jīng)毒性的發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

2.5 兩組患者生存率比較 兩組患者治療后均隨訪1年，對照組患者失訪1例，觀察組患者無失訪。觀察組患者治療后1年生存率90.00%(36/40)高于對照組的69.23%(27/39)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.274，P<0.05)。

3 討 論

奧沙利鉑協(xié)同亞葉酸鈣/5-氟尿嘧啶的FOLFOX4化療方案是目前已被認(rèn)可的大腸癌患者輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施方案，與以往的單藥化療比較，其療效和總存活率均有明顯提高，但是不良反應(yīng)也隨之增多，很多患者無法耐受而中斷治療，最終導(dǎo)致療效與患者生存率難以獲得更高的提升[13]。中醫(yī)治療大腸癌重在健脾，該病病位在腸，病本在脾，涉及肝、胃、腎等相關(guān)臟腑，脾、胃、腎虛，津液耗傷主導(dǎo)病機(jī)，患者因之易受毒邪侵犯，氣、血、水互結(jié)致毒邪內(nèi)閉蘊(yùn)積，脾虛津傷更重，氣機(jī)調(diào)節(jié)紊亂，脾胃不和，故而水濕內(nèi)生、瘀毒內(nèi)結(jié)于大腸，發(fā)為本病[14]。本病的臨床治療應(yīng)以“健脾補(bǔ)虛、祛瘀排毒”為關(guān)鍵，健脾消癌方中白花蛇舌草、半枝蓮既能清熱解毒，又能除癰散結(jié)；黃芪性甘、微溫，健脾補(bǔ)氣，在方中為臣藥；藤梨根清熱解毒，除風(fēng)祛濕；茯苓、白術(shù)配伍有健脾固本、扶正益氣的功效；郁金、枳殼行氣解郁，除痹逐瘀；淫羊藿健脾補(bǔ)腎，祛風(fēng)除濕；法半夏祛濕、祛痰，以上共為佐藥；以甘草協(xié)調(diào)諸藥增強(qiáng)健脾理氣，祛瘀消結(jié)，清熱祛毒之功，可獲得攻不傷正，補(bǔ)不礙邪的良好成效[15-16]。

血清CEA、CA199、CA724是經(jīng)典的腫瘤標(biāo)志物。有研究證實(shí)，結(jié)直腸癌患者CEA、CA199、CA724水平均高于健康者[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且治療后患者CEA、CA199、CA724均低于對照組，觀察組生活質(zhì)量優(yōu)于對照組，觀察組生存率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。提示健脾消癌方可提高治療療效，改善患者生活質(zhì)量，降低CEA、CA199、CA724水平，且安全性較高。既往已有研究提出，健脾消癌方可通過調(diào)控微小RNA-21的表達(dá)抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖[18-19]。另有研究證實(shí)，健脾消癌方對大腸癌的血管形成具有明顯抑制作用[20]。未來或可在健脾消癌方的作用機(jī)制方向深入試驗(yàn)與研究，以尋求更多大腸癌防治的用藥方案。