連梔通竅安神湯聯(lián)合丙戊酸鎂治療青少年雙相情感障礙躁狂發(fā)作效果*

付霞 胡靜 涂剛英 李淑娟

躁狂和抑郁交替出現(xiàn)的一類心境障礙性疾病稱 之為雙相情感障礙，是一種中重度致殘性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能是遺傳、環(huán)境等多種因素共同作用的結(jié)果[1-2]。臨床上以雙相情感障礙躁狂發(fā)作較為常見，患者以心境高漲、語言和活動(dòng)增多為主要表現(xiàn)，且會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能受損，主要表現(xiàn)為執(zhí)行力、言語記憶力、學(xué)習(xí)力和注意力損害，嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康和影響正常的生活[3-4]。丙戊酸鎂能穩(wěn)定患者的情緒和心境，已被廣泛用于雙相情感障礙躁狂發(fā)作的治療[5-6]。中醫(yī)理論認(rèn)為雙相情感障礙躁狂發(fā)作屬“癲狂”范疇，當(dāng)以滌痰清熱、活血通絡(luò)、鎮(zhèn)靜安神之法治之[7-8]。本研究采用連梔通竅安神湯聯(lián)合丙戊酸鎂治療青少年雙相情感障礙躁狂發(fā)作，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月在江西省精神病院進(jìn)行治療的90 例雙相情感障礙躁狂發(fā)作的青少年患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合文獻(xiàn)[9]《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》雙相情感障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均符合文獻(xiàn)[10]《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》痰火內(nèi)擾診斷；③均符合WHO 青少年定義：年齡14～25 歲；④貝克-拉范森躁狂（BRMS）評(píng)分≥22 分。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎诖嬖谛锞?、藥物濫用史；③肝腎等重要器官功能障礙；④妊娠期或哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法將90 例患者分為丙戊酸鎂組和聯(lián)合組，每組45 例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 丙戊酸鎂組予以丙戊酸鎂（生產(chǎn)廠家：湖南省湘中制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030537，規(guī)格：250 mg/片），1 片/次，2 次/d，每日早晚溫水送服。在丙戊酸鎂組治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合組加用連梔通竅安神湯，組方：煅龍骨、牡蠣各20 g，丹參、大黃、遠(yuǎn)志、石菖蒲各15 g，蓮子心、黃連、梔子、當(dāng)歸各10 g，大棗7 枚，生姜3 片。1 劑/d，煎水200 mL，每日早晚分服。兩組療程均為3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）療效判定。癥狀顯著改善，BRMS 評(píng)分減少≥75%為顯效；癥狀改善，50%≤評(píng)分減少<75%為有效；癥狀未見改善，評(píng)分減少<50%的為無效[11]?？傆行?顯效+有效。（2）貝克-拉范森躁狂（BRMS）評(píng)分、陽性和陰性癥狀（PANSS）評(píng)分。BRMS 量表由13 個(gè)項(xiàng)目組成，每一項(xiàng)根據(jù)癥狀程度分別計(jì)0～4 分，總分0～52 分，分值越高躁狂程度越明顯。PANSS 量表包括陽性癥狀、陰性癥狀各7 項(xiàng)，每一項(xiàng)根據(jù)癥狀程度分別計(jì)1～7 分，總分7～49 分；一般精神病理16 項(xiàng)，每一項(xiàng)根據(jù)癥狀程度分別計(jì)1～7 分，總分16～112 分；分值越高癥狀越嚴(yán)重。（3）認(rèn)知功能評(píng)價(jià)。采用威斯康星卡片分類測驗(yàn)（WCST），包括持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)，前3 項(xiàng)的分值范圍均為0～128 分，分值越低越好；最后1 項(xiàng)的分值范圍0～6 分，分值越高越好[12]。（4）言語記憶學(xué)習(xí)能力和注意力評(píng)價(jià)。采用霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)（HVLT-R）評(píng)價(jià)言語記憶學(xué)習(xí)能力，分值0～36 分；采用持續(xù)操作測驗(yàn)量表（CPT）評(píng)價(jià)注意力，分值0～10 分；分值越高言語記憶學(xué)習(xí)能力和注意力越好[13]。（5）膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）。治療前后采集兩組靜脈血，酶聯(lián)免疫法檢測血清GDNF、BDNF 水平，試劑盒購自賽默飛世爾科技（中國）有限公司。（6）不良反應(yīng)。定期監(jiān)測兩組不良反應(yīng)，包括食欲減退、嗜睡、腹瀉、便秘。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比 丙戊酸鎂組，女25 例，男20 例；年齡14～25 歲，平均（20.33±4.59）歲；病程1～2 年，平均（1.55±0.41）年。聯(lián)合組，女23 例，男22 例；年齡14～25 歲，平均（20.81±4.27）歲；病程1～2 年，平均（1.59±0.52）年。兩組一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比 聯(lián)合組總有效率高于丙戊酸鎂組（95.56% vs 77.78%，χ2=6.154，P=0.013），見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.3 兩組BRMS 評(píng)分、PANSS 評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組BRMS 評(píng)分、PANSS 評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組BRMS 評(píng)分、PANSS 評(píng)分較治療前均降低，且聯(lián)合組均低于丙戊酸鎂組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組BRMS評(píng)分、PANSS評(píng)分對(duì)比[分，（）]

表2 兩組BRMS評(píng)分、PANSS評(píng)分對(duì)比[分，（）]

*與治療前比較，P<0.05。

2.4 兩組WCST 評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組WCST 評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)和持續(xù)應(yīng)答數(shù)較治療前均減少，完成分類數(shù)較治療前均增加，聯(lián)合組改善程度均優(yōu)于丙戊酸鎂組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組WCST評(píng)分對(duì)比[分，（）]

表3 兩組WCST評(píng)分對(duì)比[分，（）]

*與治療前比較，P<0.05。

2.5 兩組HVLT-R 評(píng)分、CPT 評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組HVLT-R 評(píng)分、CPT 評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組HVLT-R 評(píng)分、CPT 評(píng)分較治療前均升高，且聯(lián)合組均高于丙戊酸鎂組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組HVLT-R評(píng)分、CPT評(píng)分對(duì)比[分，（）]

表4 兩組HVLT-R評(píng)分、CPT評(píng)分對(duì)比[分，（）]

*與治療前比較，P<0.05。

2.6 兩組血清GDNF、BDNF 水平對(duì)比 治療前，兩組GDNF、BDNF 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組GDNF、BDNF 水平較治療前均升高，且聯(lián)合組均高于丙戊酸鎂組（P<0.05）。見表5。

表5 兩組血清GDNF、BDNF水平對(duì)比（）

表5 兩組血清GDNF、BDNF水平對(duì)比（）

*與治療前比較，P<0.05。

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 聯(lián)合組與丙戊酸鎂組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.338，P=0.561），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載：“癲疾始生，先不樂……甚作極已而煩心”[14]?！端貑枴ばC(jī)原病式》有言：“心火旺，則腎水竭，乃失志而狂越”[15]。中醫(yī)理論認(rèn)為，火熱內(nèi)生、津液耗損、陰血虧虛、火熱上擾清竅，乃至心竅迷塞是本病的基本病機(jī)。連梔通竅安神湯方中，梔子、黃連、大黃瀉火、清熱、解毒，當(dāng)歸、丹參益氣、活血、通絡(luò)，煅龍骨、牡蠣平肝潛陽、鎮(zhèn)靜安神，石菖蒲、遠(yuǎn)志化痰祛濕、開竅醒神，蓮子心清心去火、養(yǎng)心安神，大棗、生姜和胃安脾[16]。諸藥合用，共湊滌痰清熱、活血通絡(luò)、鎮(zhèn)靜安神之效。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合總有效率組高于丙戊酸鎂組，聯(lián)合組BRMS 評(píng)分、PANSS 評(píng)分改善程度均優(yōu)于丙戊酸鎂組（P<0.05）。說明連梔通竅安神湯聯(lián)合丙戊酸鎂能有效控制患者癥狀，提高治療效果。這與李海彬等[16]學(xué)者的研究結(jié)果基本一致。究其原因，丙戊酸鎂能降低γ-氨基丁酸水平，降低神經(jīng)興奮，連梔通竅安神湯方中煅龍骨、牡蠣等能平肝潛陽、鎮(zhèn)靜安神，從而穩(wěn)定患者情緒和心境。

神經(jīng)營養(yǎng)因子水平降低被認(rèn)為是雙相情感障礙發(fā)病的重要病因。神經(jīng)營養(yǎng)因子不僅參與了神經(jīng)元的生長、分化和損傷修復(fù)，而且參與了多巴胺和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，以及突觸的重塑過程[17]。Rowland 等[18]學(xué)者發(fā)現(xiàn)，無論是處于躁狂期還是抑郁期的雙相情感障礙患者，其血清BDNF 水平均較正常人群明顯降低。Jacoby 等[19]學(xué)者證實(shí)，雙相情感障礙患者病情嚴(yán)重程度與血清BDNF 水平呈負(fù)相關(guān)，即病情越嚴(yán)重的患者其血清BDNF 水平越低。斯亮等[20]學(xué)者的研究同樣證實(shí)，雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者經(jīng)過正規(guī)治療后，其血清GDNF、BDNF 水平明顯升高。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組GDNF、BDNF 水平高于丙戊酸鎂組（P<0.05）。說明連梔通竅安神湯聯(lián)合丙戊酸鎂能有效提高神經(jīng)營養(yǎng)因子的水平。

目前研究普遍認(rèn)為雙相情感障礙患者存在認(rèn)知功能損害，尤其以執(zhí)行力，言語記憶力、學(xué)習(xí)力和注意力損害為主要表現(xiàn)。所以對(duì)該類疾病的治療不僅要注重對(duì)精神癥狀的控制，對(duì)認(rèn)知功能的改善也同樣重要。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組WCST 評(píng)分、HVLT-R 評(píng)分、CPT 評(píng)分改善程度均優(yōu)于丙戊酸鎂組（P<0.05）。說明聯(lián)合組患者認(rèn)知功能、言語記憶力、學(xué)習(xí)力、注意力等改善情況均優(yōu)于丙戊酸鎂組。究其原因，連梔通竅安神湯中的遠(yuǎn)志、石菖蒲、丹參、當(dāng)歸等中藥材具有安神益智、開竅醒腦、益氣活血等作用，對(duì)于營養(yǎng)神經(jīng)，改善認(rèn)知具有較好的作用，而且本研究也證實(shí)了連梔通竅安神湯能有效提高GDNF、BDNF 的水平。

綜上所述，連梔通竅安神湯聯(lián)合丙戊酸鎂治療青少年雙相情感障礙躁狂發(fā)作的效果確切，能有效控制臨床癥狀，改善認(rèn)知功能，提高神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，安全性較高。