北京回龍觀地區(qū)兒童吸入性過(guò)敏原sIgE檢測(cè)結(jié)果分析

張曉麗 趙磊 王學(xué)梅 黃燕②

伴隨著生活環(huán)境的發(fā)展和變化，以及過(guò)敏性疾病診療技術(shù)提高，中國(guó)兒童過(guò)敏性疾病患病率近年來(lái)有升高的趨勢(shì)[1]。免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介導(dǎo)的過(guò)敏性疾病給兒童的健康成長(zhǎng)和生活質(zhì)量帶來(lái)了嚴(yán)重的影響，并且對(duì)社會(huì)和國(guó)家衛(wèi)生醫(yī)療造成了重大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。近年國(guó)外有研究顯示，對(duì)于多重致敏以及特異性免疫球蛋白E（sIgE）升高的兒童，其青春期患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)升高[3]。對(duì)于北京哮喘及哮喘合并鼻炎兒童的一項(xiàng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，首要的吸入過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性為真菌[4]。

對(duì)過(guò)敏原的早期明確是過(guò)敏性疾病預(yù)防與治療的核心，特別是對(duì)吸入性過(guò)敏原的相關(guān)識(shí)別是避免或減少相關(guān)過(guò)敏致敏因素致病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[5]。因此，為研究吸入性過(guò)敏原sIgE 在檢出率、種類分布和應(yīng)用意義，本研究采用酶聯(lián)免疫捕獲法對(duì)受試者進(jìn)行定量過(guò)敏原血清學(xué)檢測(cè)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以探究?jī)和胄赃^(guò)敏原特征分布及過(guò)敏原slgE 檢測(cè)臨床意義。本研究調(diào)查北京回龍觀地區(qū)居住的兒童吸入性過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)的分布狀況，為過(guò)敏性疾病的診治和過(guò)敏原篩查提供參考和建議?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年12 月-2021 年10 月在北京京都兒童醫(yī)院呼吸科就診并檢測(cè)IgE 及過(guò)敏原sIgE 的兒童1 200 例；選取IgE>165 IU/mL（IgE 正常值0～165 IU/mL）的兒童作為病例研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為長(zhǎng)期在北京回龍觀地區(qū)居住生活者，年齡1～16 歲，且IgE>165 IU/mL，吸入性過(guò)敏原sIgE 數(shù)據(jù)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：寄生蟲(chóng)病、高IgE血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、食物過(guò)敏相關(guān)的消化道疾病，以及特應(yīng)性皮炎相關(guān)食物過(guò)敏等疾病。該研究經(jīng)北京京都兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，嚴(yán)格遵守《赫爾辛基宣言》。

1.2 方法（1）試劑與儀器。應(yīng)用敏篩過(guò)敏原定量檢測(cè)系統(tǒng)（德國(guó)Mediwiss 公司），經(jīng)免疫印跡數(shù)字成像，通過(guò)CCD 照相，軟件評(píng)估條帶顏色深淺，通過(guò)計(jì)算分級(jí)。（2）操作步驟。采集病例靜脈血，離心后取血清1 mL進(jìn)行體液免疫及過(guò)敏原sIgE抗體檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目包括：IgE、念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉（真菌組合）、蒿、刺柏/樺、葎草、貓毛皮屑、懸鈴木/白蠟、狗毛皮屑、榿/楊/柳/山毛櫸/橡/胡桃、六月禾/黑麥草/梯牧草、藜/反枝莧、矮豚草、粉塵螨、熱帶無(wú)爪螨、復(fù)葉槭/桑/洋槐/柏/構(gòu)樹(shù)、戶塵螨、煙曲霉、蟑螂、蠶絲。檢測(cè)方法嚴(yán)格按試劑說(shuō)明及檢測(cè)儀操作流程執(zhí)行。（3）檢測(cè)結(jié)果分級(jí)及標(biāo)準(zhǔn)。過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)結(jié)果分級(jí)與判讀遵循國(guó)際標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：0 IU/mL≤sIgE<0.35 IU/mL，0 級(jí)；0.35 IU/mL≤sIgE<0.7 IU/mL，1 級(jí)；0.7 IU/mL≤sIgE<3.5 IU/mL，2 級(jí)；3.5 IU/mL≤sIgE<17.5 IU/mL，3 級(jí)；17.5 IU/mL≤sIgE<50 IU/mL，4 級(jí)；50 IU/mL≤sIgE<100 IU/mL，5 級(jí)；≥100 IU/mL，6 級(jí)。檢測(cè)結(jié)果在1 級(jí)及以上為陽(yáng)性；檢測(cè)結(jié)果0 級(jí)為陰性或未檢出。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究使用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例一般情況 246 例病例年齡1.5～15.2 歲，中位4.9 歲，其中男169 例，占比68.7%；女77 例，占比31.3%。病例診斷為鼻炎、過(guò)敏性鼻炎、喘息性支氣管炎、支氣管哮喘、咳嗽變異型哮喘、胸悶變異型哮喘、過(guò)敏性咳嗽等呼吸系統(tǒng)疾病，并有鼻塞、流涕、鼻癢、咳嗽、喘息、氣促、胸悶等臨床癥狀。

2.2 吸入性過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)結(jié)果 246 例IgE>165 IU/mL 的病例中，吸入性過(guò)敏原sIgE 檢出病例為194 例，陽(yáng)性率為78.9%。52 例未檢出相關(guān)的18 種吸入性過(guò)敏原sIgE，陰性率為21.1%，其中男38 例，占比73.1%，女14 例，占比26.9%。男童過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)陰性率為22.5%（38/169），女童過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)陰性率為18.2%（14/77），兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.588，P=0.443）。以病例年齡分組，各年齡組過(guò)敏原sIgE 未檢出病例數(shù)及其占比，見(jiàn)表1。

表1 以年齡分組過(guò)敏原sIgE未檢出病例數(shù)占比

2.3 過(guò)敏原SIgE 分布情況 246 例IgE>165 IU/mL的病例中，吸入性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率由高到低前三位依次為真菌組合113 例（45.9%），蒿70 例（28.5%），刺柏/樺52 例（21.1%），見(jiàn)表2。

表2 過(guò)敏原sIgE分布情況、檢測(cè)結(jié)果分級(jí)及陽(yáng)性率

表2（續(xù)）

2.4 多重過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)病例分布 過(guò)敏原sIgE檢測(cè)中有194 例（78.9%）檢出1～12 種sIgE 陽(yáng)性；其中單一過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性檢出者占59 例（24.0%）；135 例（54.9%）檢測(cè)出多種過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性，其中以合并2～4 種過(guò)敏原sIgE 為多見(jiàn)，為91 例（37.0%）。52 例（21.1%）未檢出相應(yīng)的18 種過(guò)敏原sIgE，見(jiàn)表3。

表3 過(guò)敏原sIgE陽(yáng)性檢出種類及相應(yīng)病例數(shù)

3 討論

兒童是過(guò)敏性疾病的主要患病人群，確定變應(yīng)原，避免接觸變應(yīng)原和采用脫敏治療是疾病的有效防治方法[6]。本研究選擇IgE>165 IU/mL 的患兒作為觀察對(duì)象，血清IgE 升高，提示為過(guò)敏性體質(zhì)。在246 例IgE>165 IU/mL 的病例中，吸入性過(guò)敏原sIgE 檢出病例陽(yáng)性率為78.9%，未檢出相關(guān)的18 種sIgE 的檢測(cè)陰性率為21.1%，提示在過(guò)敏性體質(zhì)兒童中，約有五分之一可能是食物性變應(yīng)原致敏，或是其他吸入性變應(yīng)原致敏。1 歲組別兒童中，吸入性過(guò)敏原sIgE 檢出率僅為10.0%，可能是1 歲兒童致敏原主要為食物致敏所致，但尚需排除可能存在的其他常見(jiàn)吸入性過(guò)敏原。在2～9 歲年齡組，吸入性過(guò)敏原sIgE 未檢出病例比率為6.7%～27.4%，故需進(jìn)一步考慮可能的食物性致敏，或其他吸入性過(guò)敏原致敏，以優(yōu)化吸入性過(guò)敏原篩查檢測(cè)種類，提高致敏原檢出陽(yáng)性率。此項(xiàng)研究中不同性別過(guò)敏原sIgE 檢出率無(wú)明顯差異。但另有研究顯示，對(duì)于特定的過(guò)敏原sIgE 水平，在兒童期與女孩相比，男孩更有可能出現(xiàn)臨床癥狀[7]。

吸入性過(guò)敏原中前三項(xiàng)為真菌組合、蒿、刺柏/樺，是引起本地區(qū)過(guò)敏性體質(zhì)兒童過(guò)敏性疾病的主要吸入性過(guò)敏原。有研究顯示，北京地區(qū)過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘患者皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，最為常見(jiàn)的吸入過(guò)敏原以灰藜花粉、葎草花粉、圓柏花粉為主，屋塵螨和動(dòng)物毛次之[8]。在寧夏的研究提示，兒童吸入性過(guò)敏原sIgE 以屋塵、屋塵螨/粉塵螨比例最高[9]。而上海地區(qū)過(guò)敏性鼻炎患兒主要吸入性過(guò)敏原為塵螨，其次是混合霉菌[10]。此外，四川地區(qū)兒童吸入性過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)居于首位的是屋塵螨[11]。上述過(guò)敏原檢測(cè)研究顯示出不同地域患者的主要吸入性過(guò)敏種類差異。

本研究發(fā)現(xiàn)有54.9%的病例檢測(cè)出多種過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性，相關(guān)病例可能存在多重致敏或交叉致敏可能。有研究顯示通過(guò)檢測(cè)sIgE，發(fā)現(xiàn)多重致敏在不同種類疾病以及疾病的不同階段存在著差異[12]。多重致敏者呼出氣一氧化氮（FeNO）和嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)明顯高于非致敏及單一致敏者，說(shuō)明多重致敏者氣道炎癥反應(yīng)較為明顯[13]。交叉致敏（cross-sensitization）即相同的IgE 結(jié)合到具有共同結(jié)構(gòu)特征的不同變應(yīng)原上引起的致敏[5]。對(duì)于過(guò)敏原組分的檢測(cè)，有助于鑒別常見(jiàn)過(guò)敏原的主要組分、明確交叉致敏、預(yù)測(cè)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)、指導(dǎo)特異性免疫治療[14]。

此次研究采用免疫印跡法對(duì)主要吸入過(guò)敏原sIgE 進(jìn)行檢測(cè)，與熒光酶聯(lián)免疫法相比較，需注意免疫印跡法檢測(cè)兒童血清樣本時(shí)出現(xiàn)戶塵螨陽(yáng)性率較低和貓皮屑陽(yáng)性率較高的特點(diǎn)[15-16]。目前研究認(rèn)為，全定量過(guò)敏原檢測(cè)可以檢測(cè)血清中IgE 抗體具體含量，能夠反映與疾病的相關(guān)性，有效地預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生和預(yù)后[17]。

本研究中僅針對(duì)IgE>165 IU/mL 的兒童過(guò)敏原sIgE 的檢測(cè)方面進(jìn)行了回顧性評(píng)估，未來(lái)仍需要利用更多的具有明確過(guò)敏疾病診斷的患者血清樣本對(duì)該系統(tǒng)進(jìn)行更加全面的評(píng)估和驗(yàn)證，最終為其在臨床過(guò)敏性疾病的實(shí)驗(yàn)室診斷的應(yīng)用提供更充分的依據(jù)。該研究明確了吸入性過(guò)敏原是引起本地區(qū)兒童過(guò)敏性疾病的重要原因，過(guò)敏原slgE 測(cè)定有利于了解患者的過(guò)敏種類及致敏狀態(tài)，協(xié)助過(guò)敏性疾病的診斷，為今后本地區(qū)過(guò)敏原篩查提供依據(jù)。