腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合新輔助化療對(duì)直腸癌患者CA199、CA125水平的影響

孫夢(mèng)喆

直腸癌是原發(fā)于直腸黏膜上皮的消化道惡性腫瘤之一，此病的多發(fā)人群為40～50 歲的中年男人，此病患者在早期時(shí)無(wú)典型癥狀，不易引起患者重視，隨著疾病發(fā)生發(fā)展，后期患者多出現(xiàn)大便性狀改變、習(xí)慣改變等癥狀，晚期嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致貧血、體重急劇下降等全身癥狀，對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重不良影響[1]。直腸癌的病因較為復(fù)雜，暫無(wú)得到統(tǒng)一言論，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其可能由飲食方式、生活習(xí)慣、環(huán)境、寄生蟲(chóng)、化學(xué)致癌物質(zhì)以及遺傳因素共同作用的結(jié)果[2]。目前臨床上對(duì)于此病的治療多采取個(gè)體化綜合治療原則，根據(jù)直腸癌侵犯的位置不同采取適宜的治療原則，其中手術(shù)治療在此病的治療中運(yùn)用較多，及時(shí)做好患者的治療工作可有效避免延誤治療時(shí)機(jī)[3]。臨床上以往多對(duì)直腸癌患者行傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)進(jìn)行治療，但此種術(shù)式存在切口創(chuàng)傷大、易引起較多術(shù)后并發(fā)癥的劣勢(shì)，在一定程度上嚴(yán)重影響患者術(shù)后恢復(fù)工作的開(kāi)展[4]。隨著我國(guó)科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和醫(yī)療水平的提升，腹腔鏡手術(shù)更受患者歡迎，此種術(shù)式存在切口小、并發(fā)癥少、縮短恢復(fù)時(shí)間等優(yōu)勢(shì)，有助于患者身體健康水平的提升[5]。在術(shù)前進(jìn)行新輔助化療，最早應(yīng)用于中晚期乳腺癌中，現(xiàn)已在各類癌癥術(shù)前治療中得到廣泛的應(yīng)用[6]。本研究選取于佳木斯市中心醫(yī)院接受治療的129 例直腸癌患者作為研究對(duì)象，分析腹腔鏡手術(shù)聯(lián)和新輔助化療對(duì)直腸癌患者的CA199、CA125 水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年6 月-2021 年6 月于本院接受治療的129 例直腸癌患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前術(shù)后檢查均為原發(fā)性直腸癌且經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診為直腸癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在手術(shù)禁忌證；復(fù)發(fā)腫瘤手術(shù)；其他腫瘤浸潤(rùn)直腸；合并其他嚴(yán)重軀體疾??；有腹部手術(shù)史。根據(jù)治療方式將患者分為腹腔鏡手術(shù)組63 例、聯(lián)合化療組66 例。研究在本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意下開(kāi)展。

1.2 手術(shù)方法（1）腹腔鏡手術(shù)組接受腹腔鏡直腸癌根治術(shù)治療?；颊呷⊙雠P位，常規(guī)消毒鋪巾，靜吸復(fù)合麻醉，麻醉滿意后，于臍上緣、右側(cè)平臍位置及麥?zhǔn)宵c(diǎn)以Trocar 管建立觀察孔、主操作孔及副操作孔。建立CO2人工氣腹，壓力為12～15 mmHg。置入腹腔鏡后，使用腹腔鏡觀察腹腔內(nèi)癌變組織的位置，并確定腫瘤病變位置。隨后，在腫瘤近遠(yuǎn)端一定范圍內(nèi)使用自動(dòng)縫合切割器截掉腸管，徹底清掃根部淋巴結(jié)，并于腹部做一條長(zhǎng)為5 cm 左右的橫向切口，以輔助切除病變組織。常規(guī)縫合，術(shù)畢。（2）聯(lián)合化療組在腹腔鏡手術(shù)組基礎(chǔ)上加用新輔助化療，即術(shù)前應(yīng)用FOLFOX4 方案進(jìn)行干預(yù)。于第1 天，給予奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962，規(guī)格：100 mL）靜脈注射，劑量為85 mg/m2，持續(xù)注射>2 h；于第1、2 天給予亞葉酸鈣（生產(chǎn)廠家：甘肅大得利制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050078，規(guī)格：100 mL︰亞葉酸鈣0.2 g 與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，劑量為200 mg/m2，持續(xù)注射>2 h；于第1、2 天，給予氟尿嘧啶氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：華仁藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030565，規(guī)格：100 mL︰氟尿嘧啶0.25 g 與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，0.5～0.75 g/次，1 次/周，連用3 周后休息2 周作為一周期，共治療4 個(gè)周期?；? 個(gè)周期后進(jìn)行手術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較兩組術(shù)后排氣時(shí)間、進(jìn)食時(shí)間、排便時(shí)間及腸鳴音恢復(fù)時(shí)間。（2）腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）水平檢測(cè)：在術(shù)前及術(shù)后1 周，空腹抽取患者靜脈血5 mL，離心處理后，通過(guò)酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)TNF-α、CRP 及IL-6 水平。（3）糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）及CEA 水平檢測(cè)：上述靜脈血處理后，通過(guò)化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)患者血清CA125、CA199 水平檢測(cè)，使用免疫組織化學(xué)染色法對(duì)患者血清CEA 水平檢測(cè)。（4）比較兩組腸梗阻、切口感染、深靜脈血栓、吻合口出血以及其他并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料采用（）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 腹腔鏡手術(shù)組男31 例、女32 例；年齡31～71 歲，平均（51.05±5.14）歲；腫瘤臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期21 例、Ⅲ期19 例、Ⅳ期23 例。聯(lián)合化療組男32 例、女34 例；年齡29～73歲，平均（51.18±5.07）歲；腫瘤臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期22 例、Ⅲ期20 例、Ⅳ期24 例。兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組胃腸動(dòng)力恢復(fù)情況比較 聯(lián)合化療組術(shù)后排氣時(shí)間、進(jìn)食時(shí)間、排便時(shí)間以及腸鳴音恢復(fù)時(shí)間均短于腹腔鏡手術(shù)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組胃腸動(dòng)力恢復(fù)情況比較[h，（）]

表1 兩組胃腸動(dòng)力恢復(fù)情況比較[h，（）]

2.3 兩組炎癥因子變化情況比較 兩組術(shù)前炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后1 周，兩組TNF-α、CRP 及IL-6 均高于術(shù)前，且聯(lián)合化療組的TNF-α、CRP 及IL-6 均低于腹腔鏡手術(shù)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎癥因子變化情況比較（）

表2 兩組患者炎癥因子變化情況比較（）

*與術(shù)前比較，P<0.05。

2.4 兩組CA199、CA125 及CEA 水平比較 術(shù)前，兩組CA199、CA125 及CEA 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后1 周，兩組CA199、CA125 及CEA 水平均低于術(shù)前，且聯(lián)合化療組CA199、CA125、CEA 水平均較腹腔鏡手術(shù)組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組CA199、CA125及CEA水平比較（）

表3 兩組CA199、CA125及CEA水平比較（）

*與術(shù)前比較，P<0.05。

2.5 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 聯(lián)合化療組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于腹腔鏡手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.881，P=0.027），見(jiàn)表4。

表4 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較

3 討論

文獻(xiàn)[7-9]研究表明，直腸癌在惡性腫瘤中發(fā)病率位居前茅，且其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)、患者5 年生存率較低，是目前臨床上較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，多數(shù)患者確診時(shí)已處于癌癥進(jìn)展期，臨床上多主張采用手術(shù)治療，其中手術(shù)根治程度是癌癥預(yù)后的關(guān)鍵所在，且復(fù)發(fā)與癌體轉(zhuǎn)移在一定程度上亦可對(duì)手術(shù)根治程度產(chǎn)生一定影響。傳統(tǒng)手術(shù)屬于開(kāi)放性手術(shù)，此種手術(shù)具有直觀性、針對(duì)性，可切除目標(biāo)病灶，具有較大的操作空間感，但此種手術(shù)存在切口較大、術(shù)后創(chuàng)傷嚴(yán)重和術(shù)后并發(fā)癥較多等缺點(diǎn)，在一定程度上對(duì)疾病預(yù)后和手術(shù)治療效果影響較大[10-12]。

文獻(xiàn)[13-15]研究顯示，腹腔鏡手術(shù)相比傳統(tǒng)手術(shù)，腹腔鏡視野更為廣闊、操作空間大，可提高對(duì)血管及組織間隙的辨認(rèn)度，且腹腔鏡手術(shù)對(duì)組織創(chuàng)傷較小、可最大程度的保留腹腔結(jié)構(gòu)的完整性，更易被廣大患者所接受。在治療直腸癌中，術(shù)前化療被認(rèn)為是提高局部切除率、減少?gòu)?fù)發(fā)率的有效手段之一[16-17]。本研究結(jié)果顯示，腹腔鏡手術(shù)可有效促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)，其原因可能為此種術(shù)式相比傳統(tǒng)手術(shù)對(duì)胃腸道運(yùn)動(dòng)抑制更弱，故腸功能的恢復(fù)提早。小腸運(yùn)輸功能在一定程度上可間接反映手術(shù)效果，臨床上多采用吸收試驗(yàn)方法檢測(cè)小腸傳輸，此種方法簡(jiǎn)便、可行、可多次重復(fù)，易被受試者所接受[18-20]。

手術(shù)治療作為一種侵入性操作，其能夠?qū)C(jī)體炎癥因子造成較大的影響。臨床常用的炎癥因子主要有TNF-α、CRP、IL-6，對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)能夠?qū)C(jī)體炎癥情況進(jìn)行較為準(zhǔn)確的判斷[20-21]。因此，本研究對(duì)患者手術(shù)前后血清TNF-α、CRP、IL-6 水平進(jìn)行檢測(cè)，提示術(shù)后患者炎癥因子異常上升，但對(duì)患者術(shù)前進(jìn)行新輔助化療，患者炎癥因子上升幅度較小，此結(jié)果說(shuō)明腹腔鏡前行新輔助化療能夠降低手術(shù)創(chuàng)傷所帶來(lái)的炎癥反應(yīng)。本研究中還發(fā)現(xiàn)，給予直腸癌患者腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合新輔助化療，患者治療后CA199、CA125 水平改善情況均較好。CA199、CA125 作為臨床常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)其檢測(cè)可準(zhǔn)確分析腫瘤情況[22-23]。此結(jié)果說(shuō)明給予直腸癌患者腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合新輔助化療治療，能夠有效地改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，進(jìn)而起到較好的治療效果。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合新輔助化療在治療直腸癌中效果顯著，不僅可有效促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)，降低對(duì)機(jī)體炎癥的影響，而且能夠有效地改善腫瘤標(biāo)志物水平，還可降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，有助于縮短患者住院時(shí)間、促進(jìn)恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究仍存在不足之處，如樣本量較少、病例來(lái)源受地域限制、研究對(duì)象單一等，在今后研究中需擴(kuò)大樣本量和病例來(lái)源、多中心納入研究對(duì)象，旨在增強(qiáng)本研究的準(zhǔn)確性。