百令膠囊聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對支氣管哮喘患者中醫(yī)癥候、呼吸道重塑、炎癥因子的影響

汪勇

支氣管哮喘是哮喘疾病中最為常見的一種，是一種慢性反復性氣道炎癥性疾病，主要臨床表現(xiàn)為患者發(fā)病時劇烈喘息、氣短、胸悶、咳嗽等，若不及時治療則會導致患者出現(xiàn)呼吸抑制等癥狀并嚴重危害患者生命健康[1]。近幾年隨著社會生活環(huán)境的惡化及過敏原物質(zhì)的影響，支氣管哮喘的發(fā)病率逐年升高，對廣大人群、社會和家庭均有著嚴重的負面影響[2]。對于支氣管哮喘的治療研究也在不斷深入，目前在西醫(yī)常規(guī)治療中以藥物平喘治療為主，可迅速緩解患者的喘息、氣促、胸悶等癥狀，有較好的治療效果[3-4]。但常規(guī)的西醫(yī)治療均為對癥緩解，并不能有效控制患者哮喘的發(fā)展，并未從根本上解除支氣管哮喘發(fā)作的病機，難以實現(xiàn)根治性治療[5]。中醫(yī)將該病歸屬為“喘癥”“哮病”的病變范疇，病機在于腎氣虧虛、壅塞氣道、肺失宣降[6]。百令膠囊為中醫(yī)經(jīng)典補益劑，具有補肺腎，益精氣之功效，既往用于咳嗽、氣喘、咯血、腰背酸痛等疾病的治療效果良好[7]。為此，本研究對支氣管哮喘患者以百令膠囊聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療，綜合評估療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月-2021 年11 月中南財經(jīng)政法大學醫(yī)院收治的122 例支氣管哮喘患者。納入標準：（1）確診為支氣管哮喘，符合文獻[8]《支氣管哮喘防治指南（2020 年版）》中標準；（2）年齡18～65 歲；（3）對百令膠囊、布地奈德福莫特羅無禁忌證；（4）患者有較好的治療配合度。排除標準：（1）伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病；（2）基礎(chǔ)資料或評價指標數(shù)據(jù)不完整。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組61 例。研究方案通過倫理學審查，患者均自愿參與本研究。

1.2 方法 對照組以布地奈德福莫特羅粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca A B，注冊證號：H20140459，規(guī)格：60 吸/支）吸入治療，對于輕中度患者1～2 吸/次，2 次/d，對于重度患者3～4 吸/次，2 次/d，吸入操作方法嚴格按說明書指導要求進行。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合百令膠囊治療，布地奈德福莫特羅藥品來源及治療方案與對照組完全相同，百令膠囊（生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z10910036，規(guī)格：0.5 g/粒）口服，2 粒/次，3 次/d。所有患者以14 d 為1 個療程，共治療3 個療程。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較兩組臨床療效，療效判斷標準參照《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識》，顯效：患者各項癥狀均消失，中醫(yī)癥候積分下降>80%；有效：各項癥狀顯著減輕，中醫(yī)癥候積分下降50%～80%；無效：癥狀無改善，中醫(yī)癥候積分下降<50%[9]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后中醫(yī)癥候積分，包括呼吸急促、喉中哮鳴、胸膈滿悶、咯吐不爽，根據(jù)患者的癥候程度分為無、輕、中、重四個等級評分記為0、1、2、3 分，分值越高癥狀越重。（3）比較兩組治療前后氣道重塑功能指標，采集患者肺上段支氣管口嵴部處的黏膜組織，采用DM500 型電子顯微鏡（德國徠卡公司）觀察測量患者的支氣管黏膜基底膜厚度（TRBM）和肌纖維母細胞計數(shù)，連續(xù)測量3 次取平均值。采用ECO Phy 型一氧化氮呼氣分析儀（北京伯恩聯(lián)合發(fā)展科技有限公司）檢測患者的呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)ENO）水平。（4）比較兩組治療前后炎癥因子水平，采集空腹靜脈血約3 mL，經(jīng)GT-10 型實驗室離心機（北京新時代醫(yī)療設(shè)備公司）進行離心分離，以ELISA 法檢測患者的轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、基 質(zhì)金屬蛋白酶16（matrix metalloproteinase 16，MMP-16）、核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）水平，檢測儀器為DeTie 多功能酶標儀（南京德鐵實設(shè)備公司），試劑盒由合肥萊爾生物公司提供。（5）比較兩組治療安全性，包括嘔吐腹瀉、頭暈惡心、血壓波動、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為91.80%，高于對照組的77.05%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.050，P<0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療前，兩組呼吸急促、喉中哮鳴、胸膈滿悶、咯吐不爽評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組呼吸急促、喉中哮鳴、胸膈滿悶、咯吐不爽評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較[分，（）]

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較[分，（）]

*與治療前比較，P<0.05。

2.4 兩組治療前后呼吸道重塑水平比較 治療前，兩組TRBM、肌纖維母細胞計數(shù)、FENO 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組TRBM、肌纖維母細胞計數(shù)、FENO 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后呼吸道重塑水平比較（）

表4 兩組治療前后呼吸道重塑水平比較（）

*與治療前比較，P<0.05。

2.5 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組TGF-β1、MMP-16、NF-κB 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組TGF-β1、MMP-16、NF-κB 均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

表5 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

*與治療前比較，P<0.05。

2.6 兩組治療安全性比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.684，P>0.05），見表6。

表6 兩組治療安全性比較[例（%）]

3 討論

支氣管哮喘發(fā)病受到患者自身遺傳因素、變應(yīng)原、藥物因素及所處環(huán)境等多重因素的影響。發(fā)病后引起呼吸困難、胸悶等癥狀，嚴重威脅患者的生命健康。布地奈德福莫特羅吸入劑是由糖皮質(zhì)激素布地奈德、β2受體激動劑福莫特羅組成的復方制劑，其中布地奈德可迅速發(fā)揮平喘效果，福莫特羅可舒張患者的支氣管平滑肌，雖然能快速緩解患者的哮喘癥狀[10]。但西醫(yī)治療均為對癥治療，停藥后患者易復發(fā)。如何進一步提高支氣管哮喘的治療效果，降低患者的復發(fā)率已成為臨床研究的重點。

中醫(yī)理論通過對病機的深入分析，以辨證論治和整體治療的觀念，可實現(xiàn)對支氣管哮喘標本兼治的目的。中醫(yī)中將支氣管哮喘歸屬為“喘癥”“哮病”的病變范疇，是由于外感風邪、飲食不節(jié)、情志不調(diào)導致肝氣郁結(jié)、痰火上擾侵肺，水濕內(nèi)聚為痰，伏藏于肺[11]。且氣因痰阻、痰氣相搏、壅塞氣道、肺失宣降，引起支氣管哮喘的發(fā)生[12]。該病的中醫(yī)病機主要在于腎氣虧虛、壅塞氣道、肺失宣降，中醫(yī)治療支氣管哮喘應(yīng)以行氣開郁、潤肺平喘、化痰止咳為主要原則。觀察組患者加用百令膠囊治療，患者的臨床療效有進一步的提升，表明百令膠囊對于支氣管哮喘有良好的治療效果。這是因為百令膠囊為發(fā)酵蟲草粉，具有補肺益腎、益精填髓之功效，可用于肺腎兩虛引起的咳嗽、氣喘等癥的治療，有較好的效果[13]。百令膠囊中富含蟲草酸、多糖、各種生物堿和多種氨基酸，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化應(yīng)激等多重功效，從而對支氣管哮喘患者發(fā)揮多重作用效果[14]。因此，在本研究中觀察組增加百令膠囊治療后，患者的中醫(yī)癥候包括呼吸急促、喉中哮鳴、胸膈滿悶、咯吐不爽等評分均得到顯著改善。

支氣管哮喘患者中普遍存在呼吸道重塑現(xiàn)象，引起患者呼吸道狹窄、氣流受限和呼吸功能的減退，導致患者肺功能下降。通過對支氣管哮喘患者呼吸道重塑的評估，有助于判斷患者的治療效果。本研究中觀察組治療后的呼吸道重塑功能指標包括TRBM、肌纖維母細胞計數(shù)、FENO 水平均低于對照組，表明百令膠囊的應(yīng)用能夠有效抑制患者的呼吸道重塑[15]。這是因為百令膠囊能夠抑制支氣管的收縮，促進支氣管上皮細胞的損傷修復，延緩支氣管黏膜基底膜增厚和肌纖維母細胞的增多，增強肺通氣功能而改善肺功能指標。支氣管哮喘的發(fā)病過程也是一個炎癥反應(yīng)發(fā)生的過程，伴隨多種炎癥細胞因子水平的升高。TGF-β1 為轉(zhuǎn)化生長因子家族中的一員，可介導機體的炎癥反應(yīng)，能夠促進炎癥細胞的生長、分化過程，在炎癥反應(yīng)中呈現(xiàn)高表達[16]。MMP-16 是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的一員，主要由中性粒細胞、巨噬細胞、單核細胞等炎癥介導的細胞分泌產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)時MMP-16 為高表達，并能進一步促進炎癥反應(yīng)的進行[17]。NF-κB 為核因子，在細胞的免疫和炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要的介導作用[18]。本研究中觀察組治療后的TGF-β1、MMP-16、NF-κB 均低于對照組，表明百令膠囊的應(yīng)用能夠抑制支氣管哮喘患兒的炎癥反應(yīng)，這得益于百令膠囊良好的抗氧化應(yīng)激的作用，緩解患者的氣道高反應(yīng)性。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對支氣管哮喘患者治療效果良好，可改善患者的中醫(yī)癥候，抑制患者的呼吸道重塑和炎癥因子的表達，且治療安全性良好，可臨床推薦。