全憑靜脈麻醉復(fù)合七氟烷對(duì)肝癌切除術(shù)患者血清MBP、Aβ1-40水平的影響

李波

肝癌作為臨床常見的惡性腫瘤，其有著病情惡化較快、死亡率較高且預(yù)后較差的特點(diǎn)。由于我國(guó)乙肝患者較多，且肝癌的發(fā)病率不斷升高，每年死于肝癌者占據(jù)了全球肝癌患者的一半[1]。衛(wèi)健委調(diào)查統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)肝癌致死率位居惡性腫瘤致死率的第二名，由此可見肝癌嚴(yán)重威脅著患者的生命安全[2]。目前臨床常用的治療手段為手術(shù)根治切除術(shù)，由于手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高，手術(shù)視野暴露差以及出血難以控制等特點(diǎn)，且手術(shù)治療會(huì)出現(xiàn)創(chuàng)傷、術(shù)后疼痛以及應(yīng)激反應(yīng)會(huì)激發(fā)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)、降低機(jī)體的免疫功能，加大患者術(shù)后感染率和復(fù)發(fā)率[3-4]。全憑靜脈麻醉是一種惡性腫瘤切除術(shù)中常用的麻醉手段，但單一應(yīng)用鎮(zhèn)痛效果并不明顯[5]。七氟烷作為一種新型的吸入麻醉藥，與其他吸入麻醉藥相比，具有誘導(dǎo)快、呼吸道刺激小、溶解度低，并且吸收和清除迅速，蘇醒快、麻醉深度易調(diào)節(jié)、對(duì)循環(huán)抑制輕、有一定的肌松作用等優(yōu)點(diǎn)，目前已較廣泛應(yīng)用于臨床麻醉，麻醉誘導(dǎo)易為患者所接受，麻醉維持具有良好的可控性[6]。基于此，本文選擇在行肝癌切除術(shù)患者，通過應(yīng)用全憑靜脈麻醉復(fù)合七氟烷，分析應(yīng)用效果及對(duì)血清MBP、Aβ1-40 水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月德州聯(lián)合醫(yī)院收治的行肝癌切除術(shù)患者80 例為研究對(duì)象，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血清標(biāo)志物、超聲和肝穿刺細(xì)胞學(xué)等檢查確診為肝癌；②符合肝癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③無精神疾病且神志清楚。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情較為嚴(yán)重，正處在瀕危期；②中途退出研究或擅自離開；③妊娠期、哺乳期或經(jīng)期的女性。隨機(jī)將患者分為常規(guī)麻醉組和聯(lián)合七氟烷組，各40例?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?，且該研究在本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意下開展。

1.2 麻醉方法 兩組患者首先進(jìn)行術(shù)前準(zhǔn)備，常規(guī)麻醉組在麻醉前30 min 肌肉注射阿托品注射液（生產(chǎn)廠家：蕪湖康奇制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H34023134，規(guī)格：1 mL︰0.5 mg）0.5 mg、苯巴比妥鈉（生產(chǎn)廠家：遂成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41025613，規(guī)格：1 mL︰0.1 g）130 mg，氣管插管之后進(jìn)行機(jī)械通氣。聯(lián)合七氟烷組首先進(jìn)行全憑靜脈麻醉，患者進(jìn)入到手術(shù)室之后建立靜脈通道。靜脈注射枸櫞酸舒芬太尼注射液（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL︰50 μg）0.4 μg/kg、苯磺順式阿曲庫銨注射液（生產(chǎn)廠家：南京健友生化制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203700，規(guī)格：5 mL︰10 mg）0.15 mg/kg 進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，麻醉誘導(dǎo)成功之后，持續(xù)靜注4.0～8.0 mg/（kg·h）丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇盈科生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203504，規(guī)格：20 mL︰0.2 g）、0.5～2 μg/（kg·min）鹽酸阿芬太尼注射液（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203054，規(guī)格：2 mL︰1 mg），并在此期間做間斷靜注苯磺順式阿曲庫銨做麻醉維持，在患者縫皮結(jié)束時(shí)停止靜注丙泊酚和阿芬太尼。在術(shù)中對(duì)患者增加吸入6%七氟烷（生產(chǎn)廠家：上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070172，規(guī)格：120 mL），其用藥方法為同時(shí)吸入5 min 的6 L/min純氧，直至手術(shù)結(jié)束等待患者自然蘇醒。

1.3 觀察指標(biāo) 抽取兩組患者術(shù)前、術(shù)后即刻及術(shù)后3 d 空腹靜脈血，離心處理之后提取上清液，使用BDFACSAria 流式細(xì)胞儀對(duì)血清T 淋巴細(xì)亞群（CD3+、CD4+/CD8+）、自然殺傷細(xì)胞（NK）水平進(jìn)行分析，嚴(yán)格按照儀器說明書進(jìn)行。使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）]、認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)[同型半胱氨酸（Hcy）、髓鞘堿性蛋白（MBP）及β 淀粉樣蛋白1-40（Aβ1-40）]進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，符合正態(tài)分布采用（）描述，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 常規(guī)麻醉組包括男23 例，女17 例，平均年齡（56.5±6.1）歲，平均病程（3.1±0.7）年；聯(lián)合七氟烷組包括男22 例，女18 例，平均年齡（55.6±5.9）歲，平均病程（3.5±1.0）年。兩組患者的性別、年齡及病程對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組手術(shù)情況比較 兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間、肛門排氣時(shí)間相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組手術(shù)情況比較（）

表1 兩組手術(shù)情況比較（）

2.3 兩組炎癥因子比較 兩組術(shù)前TNF-α、IL-2、IL-10 水平相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后即刻及術(shù)后3 d，兩組的IL-2 水平較術(shù)前均下降，TNF-α、IL-10 水平較術(shù)前均上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后即刻及術(shù)后3 d，聯(lián)合七氟烷組的IL-2 均高于常規(guī)麻醉組，TNF-α、IL-10 水平均低于常規(guī)麻醉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子比較[pg/mL，（）]

表2 兩組炎癥因子比較[pg/mL，（）]

2.4 兩組免疫因子比較 兩組術(shù)前的CD3+、CD4+/CD8+、NK 相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后即刻及術(shù)后3 d，兩組的CD3+、CD4+/CD8+較術(shù)前均下降，NK 較術(shù)前均上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后即刻及術(shù)后3 d，聯(lián)合七氟烷組的CD3+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，NK 均低于常規(guī)麻醉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組免疫因子比較（）

表3 兩組免疫因子比較（）

*與術(shù)前比較，P<0.05。

2.5 兩組認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)比較 兩組術(shù)前的Hcy、MBP、Aβ1-40 水平相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后即刻及術(shù)后3 d，兩組的Hcy、MBP、Aβ1-40 水平較術(shù)前均下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后即刻及術(shù)后3 d，聯(lián)合七氟烷組的Hcy、MBP、Aβ1-40 水平均低于常規(guī)麻醉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)比較（）

表4 兩組認(rèn)知相關(guān)指標(biāo)比較（）

*與術(shù)前比較，P<0.05。

3 討論

臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，肝癌的發(fā)生與飲酒、遺傳等因素密切相關(guān)。肝癌發(fā)病早期較為隱匿，到晚期會(huì)出現(xiàn)肝區(qū)的疼痛，發(fā)熱，乏力癥狀[8-9]。臨床常用的治療手段為手術(shù)治療，其中肝癌切除術(shù)是臨床常用術(shù)式。不論手術(shù)技術(shù)水平如何提升，也不可避免手術(shù)過程對(duì)麻醉的依賴[10]。有學(xué)者在研究中表示，肝癌患者接受外科手術(shù)治療時(shí)，麻醉效果較差的情況下，可能會(huì)對(duì)患者造成一定傷害，例如引起心血管、神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)等，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙，因此，在進(jìn)行肝癌根治術(shù)的同時(shí)提升麻醉水平顯得尤為關(guān)鍵[11]。

有學(xué)者在研究中指出，麻醉藥能夠影響肝癌患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而影響患者的治療效果以及預(yù)后情況[12-13]。因此，不同的麻醉方式可導(dǎo)致肝癌患者出現(xiàn)不同程度的炎癥反應(yīng)[14-15]。TNF-α、IL-2、IL-10 三者作為臨床常用的炎癥因子相關(guān)指標(biāo)，對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)可準(zhǔn)確評(píng)價(jià)機(jī)體的炎癥情況[16]。本文研究中發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)后較術(shù)前IL-2 水平均下降，TNF-α、IL-10 水平均上升，此結(jié)果的出現(xiàn)可能與麻醉引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)相關(guān)。相較于術(shù)前，術(shù)后3 d，兩組患者血清IL-2、TNF-α、IL-10 水平均得到改善，且全憑靜脈麻醉復(fù)合七氟烷干預(yù)患者血清IL-2、TNF-α、IL-10 水平改善效果較為明顯，由此可見，使用七氟烷對(duì)行肝癌切除術(shù)患者進(jìn)行維持麻醉可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。

細(xì)胞免疫是機(jī)體免疫功能重要的組成部分，其中以T 淋巴細(xì)胞為主，其能夠較為準(zhǔn)確地反映出機(jī)體免疫功能[17-18]。其中CD3+能夠反映T 淋巴細(xì)胞的總量，而CD4+和CD8+兩者相互抑制，當(dāng)一方數(shù)量出現(xiàn)問題時(shí)則亦會(huì)受到損傷，進(jìn)而對(duì)機(jī)體造成傷害。有學(xué)者在臨床研究中指出，手術(shù)患者的免疫功能會(huì)受到一定的抑制，進(jìn)而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損傷[19]。亦有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，給予接受肝癌切除術(shù)的患者丙泊酚維持麻醉，能夠抑制免疫功能的損傷[20]。由此可見，使用藥物麻醉對(duì)行手術(shù)治療的肝癌患者進(jìn)行維持麻醉能夠起到一定的效果。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)后較術(shù)前機(jī)體T 淋巴細(xì)胞亞群明顯下降，全憑靜脈麻醉復(fù)合七氟烷進(jìn)行維持麻醉后，患者機(jī)體T 淋巴細(xì)胞亞群下降程度明顯減少，由此可見使用七氟烷對(duì)行手術(shù)治療的肝癌患者進(jìn)行維持麻醉能夠?qū)C(jī)體造成的影響較少。

Hcy、MBP、Aβ1-40 是臨床檢測(cè)認(rèn)知情況的常用指標(biāo)，對(duì)于認(rèn)知障礙具有較高的反映意義，其在存在認(rèn)知障礙患者中多呈現(xiàn)顯著升高的狀態(tài)，對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)可準(zhǔn)確顯示患者的認(rèn)知情況[21-22]。有學(xué)者指出，手術(shù)治療患者由于麻醉藥的應(yīng)用可能會(huì)對(duì)患者認(rèn)知行為造成影響[23]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)后Hcy、MBP、Aβ1-40 水平較術(shù)前均有所下降，此結(jié)果說明患者認(rèn)知行為受到影響。而全憑靜脈麻醉復(fù)合七氟烷麻醉干預(yù)患者在術(shù)后即刻、術(shù)后3 d的Hcy、MBP、Aβ1-40 水平均優(yōu)于常規(guī)麻醉組患者，由此可見，使用七氟烷維持麻醉可有效減輕認(rèn)知損傷。

綜上所述，全憑靜脈麻醉復(fù)合七氟烷對(duì)行肝癌切除術(shù)患者進(jìn)行維持麻醉，其對(duì)患者機(jī)體炎癥情況、免疫情況以及改善認(rèn)知情況均有著較好的效果。但本研究中選取病例數(shù)較少，存在著一定的局限性，因此后期應(yīng)當(dāng)擴(kuò)大樣本量，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行詳細(xì)的分析，進(jìn)而造福于更多的肝癌切除術(shù)患者。