西黃丸聯(lián)合針灸對(duì)非小細(xì)胞肺癌免疫功能及生命質(zhì)量的影響

趙小鵬 喬樹斌 劉 璇 童要志 閆 華 劉慧敏

(1 北京市豐臺(tái)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,北京,100072; 2 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院老年病科,北京,100053; 3 航天中心醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)一科,北京,100049)

肺癌是臨床上常見的一種原發(fā)性惡性腫瘤,受到生活習(xí)慣、環(huán)境變化、電離輻射等因素的影響,發(fā)病率逐年上升。非小細(xì)胞肺癌是肺癌常見類型,所占新診斷出肺癌的80%～85%[1]。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的診治,初期沒有明顯表現(xiàn),晚期可出現(xiàn)咯血、呼吸困難、疲乏等癥狀,因此大多患者在初診時(shí)即已晚期,往往伴隨惡病質(zhì)的出現(xiàn),診斷晚期預(yù)后較差[2]。手術(shù)治療和放化療是治療癌癥的重要手段,化療藥物的不良反應(yīng)相對(duì)較大,二者不良反應(yīng)較大,會(huì)降低患者的免疫功能,并會(huì)出現(xiàn)感染的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)患者自身?yè)p傷較大[3-4],從而導(dǎo)致生存率低[5]。中醫(yī)認(rèn)為化療藥物會(huì)使脾腎功能受到嚴(yán)重?fù)p傷,不能化生氣血,使運(yùn)行不調(diào),趨于紊亂,不能生精填髓,導(dǎo)致造血功能出現(xiàn)異常[6]。近年來,中醫(yī)藥在防治肺癌方面優(yōu)勢(shì)得到顯現(xiàn),中醫(yī)理論表明,可通過祛邪和扶正調(diào)節(jié)患者的免疫功能,提高抗病能力,祛除致病因素[7-8]。藥理學(xué)研究表明,西黃丸對(duì)患者腫瘤細(xì)胞的周期有重要影響,在進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡以及抵抗腫瘤周圍新生血管的生成方面具有重要作用[9]。針灸為一種非藥物治療手段,在抑制腫瘤生長(zhǎng)、消除腫瘤細(xì)胞、減輕放化療的不良反應(yīng)效果較好,可增強(qiáng)免疫功能[10-11]。探討西黃丸聯(lián)合針灸對(duì)非小細(xì)胞肺癌免疫功能及生命質(zhì)量的影響,為臨床治療非小細(xì)胞肺癌提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月至2021年3月北京市豐臺(tái)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌患者68例作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組34例。對(duì)照組中男20例,女14例,年齡35～75歲,平均年齡(45.47±4.70)歲,病程3個(gè)月至3年,平均病程(1.92±0.33)年。TNM分期:Ⅲa期15例、Ⅲb期10例、Ⅳ期9例。病理分類:鱗癌14、腺癌17、其他3例。觀察組中男21例,女13例,年齡36～72歲,平均年齡(47.13±4.06)歲,病程3個(gè)月至4年,平均病程(2.52±0.29)年。TNM分期:Ⅲa期14例、Ⅲb期12例、Ⅳ期8例。病理分類:鱗癌13、腺癌19、其他2例。2組研究對(duì)象的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)北京市豐臺(tái)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(倫理審批號(hào):sp2020-03)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)臨床上對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診治,參照《2020 CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》更新要點(diǎn)解讀中對(duì)非小細(xì)胞肺癌治療內(nèi)容介紹的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn):1)西醫(yī)診斷患者出現(xiàn)干咳及胸悶,肺部出現(xiàn)反復(fù)性感染,CT等影像學(xué)檢查可見毛刺征、分葉征并提示占位;2)痰檢可見異型細(xì)胞;3)病理組織活檢后確診;4)中醫(yī)診斷患者出現(xiàn)乏力,面色變現(xiàn)蒼白或萎黃,胃納降低,氣短,大便溏,脈細(xì)沉,舌淡白等表現(xiàn),體質(zhì)量減輕10%[12]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合“1.2”項(xiàng)的非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),確診為非小細(xì)胞肺癌的患者;2)患者預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6個(gè)月;3)患者首次治療,未接受過關(guān)于該疾病的相關(guān)治療;4)所有患者知情并能配合醫(yī)囑進(jìn)行治療,并簽署知情同意書[13]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)伴有嚴(yán)重的不穩(wěn)定性內(nèi)科疾病的患者;2)腫瘤病灶表現(xiàn)不明確的患者;3)合并嚴(yán)重心肺功能、肝、腎等功能疾病的患者;4)研究藥物過敏者;5)不能配合醫(yī)院研究治療,拒絕簽署知情同意書者[14]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)治療期間,依從性差的患者;2)不符合患者納入標(biāo)準(zhǔn)而被選進(jìn)研究的患者;3)對(duì)于不良反應(yīng)不能耐受的患者[15]。

1.6 治療方法 2組患者均予以紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類治療,紫杉醇脂質(zhì)體(南京綠葉思科藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號(hào):Z20198254)135～175 mg/m2,135 mg/m2,加5%葡萄糖,聯(lián)合卡鉑AUC4-6 d1(齊魯制藥有限公司,生產(chǎn)批號(hào):20190908),靜脈注射50 mg,0.9%生理鹽水中進(jìn)行灌注治療,7 d為1個(gè)化療周期,4周為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。對(duì)照組加用西黃丸進(jìn)行治療:西黃丸(天津天士力制藥有限責(zé)任公司,生產(chǎn)批號(hào):19050206)，2袋/次,2次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合針灸治療:患者臥位,主穴選取雙側(cè)足三里、中脘、膻中、氣海,點(diǎn)燃艾條以腧穴為中心,范圍為半徑3 cm內(nèi),懸空灸需距離皮膚3～5 cm,30 min/穴治療時(shí)長(zhǎng)。輔穴選取太沖、外關(guān)、雙側(cè)穴海,常規(guī)消毒選取一次性針灸針(山東亞泰醫(yī)療器械有限公司,型號(hào):帶進(jìn)針管,規(guī)格:0.25 mm×40 mm),直刺血海15～20 mm,局部有酸麻脹感(即為得氣)后,行1 min捻轉(zhuǎn)瀉法;直刺外關(guān)15～20 mm,得氣后行1 min捻轉(zhuǎn)瀉法;斜刺太沖5～10 mm,得氣后行1 min捻轉(zhuǎn)瀉法,每個(gè)穴位留針時(shí)長(zhǎng)為30 min。兼有陰虛患者,直刺雙側(cè)太溪5～10 mm,得氣后行1 min捻轉(zhuǎn)瀉法;兼有痰濕患者,直刺雙側(cè)豐隆15～20 mm,得氣后行1 min捻轉(zhuǎn)瀉法,各佐穴留針時(shí)長(zhǎng)為30 min;針灸1次/d,治療時(shí)長(zhǎng)為3周。

1.7 觀察指標(biāo) 1)觀察2組患者治療效果,包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。疾病控制率(DCR)=CR率+PR率+SD率;2)觀察2組患者治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)水平,包括患者CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細(xì)胞水平。2組患者分別于治療前后,于清晨采集患者空腹靜脈血5 mL,離心15 min,3 500 r/min,離心半徑10 cm(機(jī)器為美國(guó)貝克曼,型號(hào):AllegraX-5),采集血清并分離。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的檢測(cè),使用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)免疫細(xì)胞。3)觀察2組患者體液免疫指標(biāo)水平,包括IgG、IgM、C3、C4指標(biāo)水平。采樣同上,IgG、IgM、C3、C4的檢測(cè),使用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)。4)分析2組患者治療前后FACT-L生命質(zhì)量評(píng)分,該量表共36個(gè)小條目,包括活動(dòng)能力狀況(7條)、日常生活狀況(7條)、情感狀況(6條)以及其他因素領(lǐng)域狀況(16條)等領(lǐng)域評(píng)分,每個(gè)條目評(píng)分分值在0～4分,評(píng)分分值越高,則表明患者生命質(zhì)量越好。5)比較2組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況,包括惡心嘔吐、胃腸道異常、肝腎功能異常等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解CR:所有靶病灶消失,且無新病灶出現(xiàn),腫瘤標(biāo)志物正常,至少維持4周;部分緩解PR:靶病灶最大直徑之和減少至少30%,至少維持4周;疾病穩(wěn)定SD:靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR或增大未達(dá)PD;疾病進(jìn)展PD:靶病灶最大徑之和至少增加了20%,或出現(xiàn)新病灶[16]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 觀察組患者疾病控制率是94.12%,對(duì)照組為76.47%,2組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效的比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后細(xì)胞免疫水平比較 治療前,2組患者CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細(xì)胞水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細(xì)胞水平均上升,且觀察組顯然高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

2.3 2組患者治療前后體液免疫指標(biāo)水平比較 治療前,2組患者IgG、IgM、C3、C4水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組IgG、IgM、C3、C4指標(biāo)均上升,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后的體液免疫指標(biāo)水平比較

2.4 2組患者治療前后的FACT-L生命質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,2組患者活動(dòng)能力狀況、日常生活狀況、情感狀況、其他因素領(lǐng)域評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者活動(dòng)能力狀況、日常生活狀況、情感狀況、其他因素評(píng)分均上升,且觀察組分值顯著高于對(duì)照組分值,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后FACT-L生命質(zhì)量評(píng)分的分析分)

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率是11.76%,對(duì)照組患者為35.29%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率[例(%)]

3 討論

美國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)中心研究結(jié)果顯示,肺癌是發(fā)病率高生存率低的癌種,是對(duì)人體健康及生命安全狀況威脅最大的一類癌癥[17-18]。非小細(xì)胞肺癌為肺癌最嚴(yán)重病理類型,發(fā)病受多種因素的影響,如吸煙、既往肺部慢性感染史、環(huán)境因素、職業(yè)與環(huán)境接觸等因素的影響,發(fā)病率逐年上升。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的治療多以放化療為主,但許多患者對(duì)于放化療后的不良反應(yīng)不耐受,不良反應(yīng)較大,甚至對(duì)患者預(yù)后及生命質(zhì)量產(chǎn)生重大影響[19-20]。在腫瘤發(fā)生與抗腫瘤治療期間,機(jī)體內(nèi)環(huán)境損壞,導(dǎo)致臟腑衰弱,中醫(yī)藥治療可調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境平衡,改善生理、病理狀態(tài)[21]。西黃丸中有麝香、乳香、牛黃和沒藥4味主要成分,起到抗炎癥反應(yīng)、抗菌、抗腫瘤的功能,能提高患者自身免疫力[22]。肺癌患者較易出現(xiàn)癌因性疲乏,出現(xiàn)陰虛、氣滯、血瘀等癥狀,針灸治療可益氣調(diào)血,扶本培元[23]。

研究結(jié)果表明,觀察組患者CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細(xì)胞水平顯然高于對(duì)照組,觀察組目標(biāo)患者的IgG、IgM、C3、C4水平顯著高于對(duì)照組。免疫細(xì)胞、免疫球蛋白以及細(xì)胞因子對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有密切聯(lián)系,細(xì)胞功能會(huì)出現(xiàn)不同程度受損[24],提示西黃丸聯(lián)合針灸可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,腫瘤微環(huán)境受多種因素的影響[25],對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及體液免疫水平至關(guān)重要,這與張素芳和呂祥[26]的研究結(jié)果相似,肺癌患者長(zhǎng)期處于免疫抑制狀態(tài)下,CD3+是成熟T淋巴細(xì)胞,CD4+稱誘導(dǎo)輔助性T細(xì)胞,可激活趨化因子、分泌細(xì)胞因子及募集靶細(xì)胞等方式調(diào)節(jié)免疫,CD8+可殺滅腫瘤細(xì)胞,自然殺傷細(xì)胞與抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)有關(guān),在某些情況下可參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。免疫球蛋白具有殺菌、免疫調(diào)理等作用。補(bǔ)體具有免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)及中和病毒等作用。西黃丸有效調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞群的細(xì)胞含量、提高免疫清除的功能,調(diào)節(jié)免疫球蛋白及補(bǔ)體,從而發(fā)揮抗腫瘤的作用;針灸刺激足三里、氣海兩穴位,可扶正補(bǔ)虛、培元固本,與其穴位配合治療,可調(diào)心肺、調(diào)周身氣血,故而通過干預(yù)患者免疫功能,增強(qiáng)患者免疫能力。觀察組患者治療后生命質(zhì)量評(píng)分、治療后疾病控制率與對(duì)照組比較明顯升高,FACT-L生命質(zhì)量評(píng)分評(píng)價(jià)范圍較廣,可對(duì)患者進(jìn)行整體評(píng)估，細(xì)致化地反映患者生命質(zhì)量,患者治療后疾病控制率提升,疾病進(jìn)展得到有效阻止,這與裴文婭等[27]的研究結(jié)果相似,中成藥可有效減輕患者藥物不良反應(yīng),使機(jī)體內(nèi)環(huán)境趨于平衡,改善病理、生理及情志的異常狀態(tài)[28],西黃丸成分中牛黃清熱解毒、麝香活血散瘀、佐以乳香、沒藥消腫止痛、祛邪扶正,針灸對(duì)患者補(bǔ)血活血、通經(jīng)活絡(luò),減輕腫瘤負(fù)荷,共同起到抗癌作用,生命質(zhì)量進(jìn)一步提升,臨床效果佳。患者治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯降低,化療等藥物可刺激患者嘔吐中樞,激活小腸內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì),引起迷走神經(jīng)興奮,引起消化道反應(yīng),出現(xiàn)惡心嘔吐、胃腸道異常等,長(zhǎng)期使用會(huì)損傷中焦正氣,引起,脾失健運(yùn)、胃失和降,因此非小細(xì)胞肺癌患者癌毒內(nèi)生、脾胃不足、肝腎異常,患者經(jīng)中醫(yī)治療后,有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生,這與文謙等[29]的研究結(jié)果相似,針灸將機(jī)械作用與穴位調(diào)理作用相結(jié)合,統(tǒng)調(diào)五臟氣血陰陽(yáng),聯(lián)合西黃丸的消腫散結(jié)之功能,有效減少臨床癥狀發(fā)生和增強(qiáng)機(jī)體功能。

綜上所述,西黃丸聯(lián)合針灸治療可改善患者預(yù)后,提高機(jī)體自身免疫力,臨床效果較好,為臨床治療非小細(xì)胞肺癌提供重要參考。