重組人生長激素輔助治療兒童特發(fā)性矮小癥的臨床療效及安全性研究

林叢 李文艷 端木泮泮

（駐馬店市中醫(yī)院兒童保健科，河南 駐馬店 463000）

特發(fā)性矮小癥為兒童矮小癥中最常見的一種，發(fā)病率高，占全部矮小兒童的60%~80%，并呈不斷上升趨勢[1]。特發(fā)性矮小癥臨床表現(xiàn)以身體矮小為主，其不僅降低患兒的生活質(zhì)量，還會影響其心理健康，出現(xiàn)自卑、自我意識低等心理障礙。特發(fā)性矮小癥還會導(dǎo)致患者的脂肪含量增加，糖代謝受損，肌肉含量下降，骨質(zhì)減少及心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加等問題[2]。臨床上對于矮小癥主要采取補(bǔ)充鈣劑、維生素以及加強(qiáng)營養(yǎng)支持等綜合治療。常采用營養(yǎng)支持的同時補(bǔ)充維生素D、鈣劑和維生素B12，以促進(jìn)生長。但該治療效果有限，甚至對于部分患兒無效，因而臨床認(rèn)為輔助以其他高效療法十分必要[1]。研究發(fā)現(xiàn)重組人生長激素作為一種新型治療藥物，具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及肌肉和骨骼肌生長的功能，可有效改善患兒生長速度，且不會出現(xiàn)提前骨成熟，青春期發(fā)育異常等情況，對患兒生長發(fā)育進(jìn)程的影響較小[3]。因此，本文針對重組人生長激素輔助治療兒童特發(fā)性矮小癥的臨床療效及安全性進(jìn)行研究分析，以期為臨床治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月~2022年05月期間我院收治的 80例特發(fā)性矮小癥患兒為此次研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合特發(fā)性矮小癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；患者及家屬均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次治療藥物過敏者；患有先天性疾病者；患有臟器嚴(yán)重疾病者；存在精神疾病，無法配合研究者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。根據(jù)治療方法的不同將其分為治療組（n=40）和對照組（n=40）。其中治療組女18例，男22例；年齡5~12歲，平均年齡為8.43±1.45歲。對照組女19例，男21例；年齡5~12歲，平均年齡為8.46±1.48歲。將兩組的一般資料進(jìn)行對比，無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患兒同時給予營養(yǎng)：營養(yǎng)均衡，睡前2 h不吃食物；運(yùn)動：每天1 h縱向運(yùn)動；睡眠：晚上10:00之前睡覺。

1.2.1 對照組

對照組采用常規(guī)營養(yǎng)治療，并補(bǔ)充維生素D滴劑（生產(chǎn)廠家：青島雙鯨藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113033；規(guī)格：400 IU），每次1粒，一天1次，上午吃；碳酸鈣D3咀嚼片（生產(chǎn)廠家：惠氏制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950030；規(guī)格：300 mg），每次1片，一天1次，晚上吃；維生素B12（生產(chǎn)廠家：山西利豐華瑞制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14023061；規(guī)格：25μg），一天 1 片，口服治療。

1.2.2 研究組

研究組在對照組的基礎(chǔ)上采用重組人生長激素輔助治療。重組人生長激素注射液（生產(chǎn)廠家：長春金賽藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050024；規(guī)格：30 IU），皮下注射，每日睡前 1 h 給予 0.15-0.20 U·kg-1·d-1。兩組患兒均連續(xù)治療1 y。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 生長情況

包括身高(治療前后)、生長速率、骨齡(治療前后)。身高測量：首先讓患兒以立正的姿勢，臀部、枕部與足跟成一條直線，雙眼目視前方，挺胸收腹，兩手自然下垂，手指并攏，腳跟靠攏，腳尖分開45度，連續(xù)測量三次取平均值。生長速率=（治療后身高-治療前身高）/間隔時間×12個月；根據(jù)GP圖譜法計(jì)算治療前后患兒骨齡變化。

1.3.2 生長因子

收集所有參與研究者早晨空腹靜脈血2 mL，使用離心機(jī)3000 rpm分離血清，10 min后取出低溫保存，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（ADVIA Centaurxp，德國）及胰島素樣生長因子（Insulin-like Growth Factors，IGF-I）測定試劑盒（英國西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（Nsulin-like growth factor binding protein3，IGFBP-3）測定試劑盒（英國西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司）分別測定 IGF-I、IGFBP-3水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

比較兩組膝部疼痛、甲狀腺功能異常、暫時性空腹血糖值升高、眼瞼水腫等不良的反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用 SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過率或構(gòu)成比表示，行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重組人生長激素輔助治療促進(jìn)生長

治療前兩組生長情況比較無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者身高、生長速率、骨齡均出現(xiàn)上升，其中研究組身高、生長速率高于對照組（P＜0.05），但兩組骨齡比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 比較兩組生長情況（±SD，n=40）

表1 比較兩組生長情況（±SD，n=40）

注：與對照組相比，*P＜0.05。與治療前相比，△P＜0.05。

組別 身高(cm) 生長速率(cm·年-1) 骨齡治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 119.75±7.76 126.25±8.01△ 3.45±0.7 6.06±0.68△ 8.30±1.46 9.23±1.47△研究組 119.51±7.29 129.94±6.83 *△ 3.45±0.74 11.24±1.75*△ 8.29±1.48 9.31±1.47△

2.2 重組人生長激素輔助治療提高生長因子水平

治療前兩組生長因子IGF-1、IGFBP-3水平比較無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者生長因子IGF-1、IGFBP3水平均出現(xiàn)上升，其中研究組上升程度更為顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 比較兩組生長因子水平（±SD，n=40）

表2 比較兩組生長因子水平（±SD，n=40）

注：與對照組相比，*P＜0.05。與治療前相比，△P＜0.05。

組別 IGF-1(U·L-1) IGFBP-3(μg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 90.36±25.63 126.51±38.31△ 2.66±0.22 3.91±0.58△治療組 90.81±24.86 170.36±45.52*△ 2.67±0.48 5.88±O.68*△

2.3 重組人生長激素輔助治療不增加不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)共1例，其中膝部疼痛1例，甲狀腺功能異常0例，暫時性空腹血糖值升高 0例，眼瞼水腫 0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%；研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)2例，膝部疼痛1例，甲狀腺功能異常1例，眼瞼水腫0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%。兩組比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.3463，P＞0.05）。

3 討論

矮小癥是兒科常見的一種內(nèi)分泌疾病，以特發(fā)性矮小癥最多見。特發(fā)性矮小癥是指患兒在出生時身長是正常的，生長激素分泌也足夠，并沒有營養(yǎng)不良等問題，除生長遲緩?fù)鉄o其他異于正常兒童是患兒特發(fā)性矮小癥的主要特征，其給患兒及其家庭帶來極大的心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時還會嚴(yán)重影響患兒的生活及未來的發(fā)展[1-3]?，F(xiàn)階段，治療兒童特發(fā)性矮小癥的主要采取營養(yǎng)支持，同時補(bǔ)充維生素D、鈣劑和維生素B12來促進(jìn)生長，改善患兒最終身高、生活質(zhì)量，但治療效果有限，對于部分患兒而言無效，因而臨床認(rèn)為輔助以其他高效療法十分必要[1-4]。生長激素是有腦垂體前葉分泌的一種蛋白質(zhì)激素，能夠促進(jìn)微量元素的吸收和蛋白質(zhì)的合成，增強(qiáng)對鈉、鉀、鈣的攝取和利用，抑制糖類代謝，加速脂肪分解，從而促進(jìn)人體的生長發(fā)育[5]。生長激素在肝臟的代謝下合成我們所需要的生長因子，所以，生長因子IGF-1、IGFBP-3是評估特發(fā)性矮小癥兒童生長發(fā)育狀況的有效的化驗(yàn)標(biāo)志。IGF-1具有促進(jìn)機(jī)體生長與分化的作用，可以促進(jìn)骨骼生長、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，IGF-BP3能夠特異性地和IGF-1結(jié)合，延長IGF-1半衰期，從而提高IGF-1的促生長的作用[6]。本研究顯示治療后研究組臨床療效、身高、生長速率高于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，由此可看出重組人生長激素輔助治療臨床療效顯著，且安全性較高。主要是由于重組人生長激素具有加速脂肪代謝、抑制糖原消耗、促進(jìn)機(jī)體蛋白合成的作用，可有效解決因激素分泌不足或不敏感所導(dǎo)致的生長障礙，進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)患兒發(fā)育、生長的目的，且不會誘發(fā)明顯骨齡改變。同時外源性給予重組人生長激素可大大提高與受體結(jié)合垂體生長激素含量，促進(jìn)肝臟胰島素樣生長因子-1釋放，促使軟骨細(xì)胞增生，促進(jìn)骨生長發(fā)育[7,8]。研究顯示治療后研究組患者生長因子 IGF-1、IGFBP-3水平高于對照組，說明重組人生長激素輔助治療可有效改善提高生長因子IGF-1、IGFBP-3水平，從而達(dá)到治療矮小的目的。綜上所述，重組人生長激素輔助治療臨床療效顯著，有效提高兒童特發(fā)性矮小癥患者生長因子IGF-1、IGFBP-3水平，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用推廣。