血清hs-CRP水平預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚的研究

申樹娟

（鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

原發(fā)性高血壓（Essential hypertension，EH）是高血壓的主要類型，多由遺傳、環(huán)境因素誘發(fā)，占總高血壓的95%以上。原發(fā)性高血壓患者除了可引起高血壓本身有關(guān)的癥狀以外，長(zhǎng)期高血壓還可成為多種心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，并影響重要臟器如心、腦、腎的功能，最終可導(dǎo)致這些器官的功能衰竭。

隨著病情進(jìn)展，原發(fā)性高血壓可導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大，引起左心室肥厚（Left ventricular hypertrophy，LVH）[1]。因此，LVH是EH的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。LVH是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備下降，增加心肌耗氧量，進(jìn)而誘發(fā)心肌缺血，且隨病情進(jìn)一步發(fā)展可引起嚴(yán)重的心律失常及心力衰竭，增加 EH患者不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。因此，早期明確EH患者LVH的發(fā)生情況，對(duì)指導(dǎo)早期對(duì)癥干預(yù)，改善 EH預(yù)后尤為重要。

超敏 C反應(yīng)蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)為機(jī)體組織損傷和全身炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)所介導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙是心血管事件發(fā)生的重要原因之一[2]。因此，結(jié)合血清hs-CRP水平與心血管事件的關(guān)系，推測(cè)血清hs-CRP水平可能對(duì)EH患者LVH的發(fā)生有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

鑒于此，本研究旨在探討血清hs-CRP水平預(yù)測(cè)EH患者LVH發(fā)生的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2020年1月~2020年12月本院接收的80例EH患者作為研究對(duì)象，患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合EH的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往心血管疾病史者；繼發(fā)性高血壓者；合并甲狀腺疾病者；合并皮質(zhì)醇增多癥者；合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1 按照LVH分組

根據(jù)患者是否患LVH，將所有患者分為發(fā)生LVH組和未發(fā)生LVH組。

1.2.2 基線資料調(diào)查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查

（1）自制基線資料統(tǒng)計(jì)表，克倫巴赫系數(shù)α（Cronbach’s α）為 0.857，重測(cè)效度為 0.866，詢問(wèn)并記錄EH患者相關(guān)基線資料，內(nèi)容包括性別（男/女）、年齡、體重指數(shù)、病程、合并癥[高脂血癥（符合《中國(guó)慢性疾病防治基層醫(yī)生診療手冊(cè)—血脂異常防治》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）[4]，糖尿?。ǚ稀吨袊?guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）[5]]。

（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查方法：患者入院后，抽取其空腹靜脈血5 mL，以3000 rpm離心10 min分離出血清，血清尿酸水平以尿酸酶-過(guò)氧化物酶偶聯(lián)法測(cè)定，血清hs-CRP水平以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 LVH診斷

采用EPIQ 7C型超聲診斷系統(tǒng)（飛利浦醫(yī)療）行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)，連續(xù)檢測(cè)3個(gè)心搏左室舒張末內(nèi)徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVDd）、舒張末室間隔厚度（Left ventricular enddiastolic ventricular septal thickness，IVST）、舒張期左室后壁厚度（Posterior wall thickness，PWT）得出平均值，之后采用Deiereux的心室重量校正公式計(jì)算左心室重量，左心室重量=0.8×10.4×[(IVST+PWT+LVDd)3-LVDd3]+0.6，并進(jìn)一步計(jì)算左心室重量指數(shù)（Left ventricular mass index，LVMI），LVMI=左心室重量/體表面積。當(dāng)男性 LVMI＞125g·m-2或女性 LVMI＞120 g·m-2時(shí)，診斷為L(zhǎng)VH。

1.3.2 EH患者發(fā)生LVH的影響因素

對(duì)比兩組患者的基線資料調(diào)查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查，將對(duì)比有差異的病程、血清尿酸及hs-CRP水平作為自變量（連續(xù)變量，無(wú)需賦值），將EH患者的LVH發(fā)生狀況作為因變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），進(jìn)行Logistic回歸分析。OR＞ 1表示該變量可以促進(jìn)LVH的發(fā)生，OR＜ 1表示該變量可以抑制LVH的發(fā)生。

1.3.3 LVH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值

繪制受試者工作曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC），檢驗(yàn)主要指標(biāo)血清hs-CRP水平預(yù)測(cè)EH患者LVH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值，以曲線下面積（Area Under Curve，AUC）評(píng)價(jià)，AUC≤0.50：無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值，0.50＜AUC≤0.70：預(yù)測(cè)價(jià)值較低，0.70＜AUC≤0.90：預(yù)測(cè)價(jià)值中等，AUC＞0.90：預(yù)測(cè)價(jià)值較高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)分布檢驗(yàn)后以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn).各指標(biāo)與EH患者發(fā)生LVH的關(guān)系采用Logistic回歸分析檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EH患者LVH發(fā)生狀況

納入的80例EH患者中，有34例發(fā)生LVH，發(fā)生率為42.50%。

2.2 發(fā)生與未發(fā)生LVH的EH患者基線資料及主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

發(fā)生LVH組病程長(zhǎng)于未發(fā)生LVH組，血清尿酸及hs-CRP水平均高于未發(fā)生LVH組（P＜0.05）。組間其他資料無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 發(fā)生與未發(fā)生LVH的EH患者基線資料及主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 各指標(biāo)與EH患者發(fā)生LVH的Logistic回歸分析

結(jié)果顯示，病程較長(zhǎng)、血清尿酸及hs-CRP水平高與EH患者發(fā)生LVH有關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 各指標(biāo)與EH患者發(fā)生LVH的Logistic回歸分析結(jié)果

2.4 主要指標(biāo)血清hs-CRP水平預(yù)測(cè)EH患者LVH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的效能分析

將EH患者血清hs-CRP水平作為檢驗(yàn)變量，將EH患者LVH發(fā)生狀況作為狀態(tài)變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），繪制ROC曲線（見圖1），結(jié)果顯示，血清hs-CRP水平預(yù)測(cè)EH患者LVH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的AUC 為 0.860（AUC 的 95%CI：0.773~0.947），預(yù)測(cè)價(jià)值較理想。在cut-off值為4.045（mg·L-1）下取敏感度和特異性，分別為0.882、0.739。

圖1 hs-CRP水平預(yù)測(cè)EH患者LVH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線圖

3 討論

LVH是EH的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備下降，增加心肌耗氧量，進(jìn)而誘發(fā)心肌缺血，且隨病情進(jìn)一步發(fā)展可引起嚴(yán)重的心律失常及心力衰竭，增加EH患者不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。因此，早期明確EH患者LVH的發(fā)生，對(duì)指導(dǎo)臨床早期對(duì)癥干預(yù)，改善EH患者預(yù)后尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，納入的80例EH患者中，有34例發(fā)生LVH，發(fā)生率為42.50%。由此可見，探索可預(yù)測(cè)EH患者發(fā)生LVH的有效指標(biāo)具有重要意義。研究指出，病程、尿酸與EH患者LVH的發(fā)生有關(guān)，且二者在本研究中也被證實(shí)與EH患者LVH的發(fā)生有關(guān)[6]。分析二者參與LVH發(fā)生機(jī)制為：病程較長(zhǎng)的 EH患者由于外周血管阻力長(zhǎng)期增加或血容量增加，導(dǎo)致左心室負(fù)荷較重，易引起代償性增生，進(jìn)而引發(fā)LVH。而因在尿酸形成過(guò)程中，伴有大量的過(guò)氧化氫、氧自由基等活性氧生成，這些活性氧可對(duì)內(nèi)皮造成損傷，進(jìn)而引起氧化應(yīng)激，進(jìn)而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，刺激左心室使心肌肥大，進(jìn)而引起LVH。但由于尿酸是嘌呤的最終代謝產(chǎn)物，嘌呤的攝入量對(duì)尿酸的檢測(cè)水平有一定影響。因此血清尿酸水平受患者飲食的影響，在應(yīng)用價(jià)值方面仍有局限，仍需進(jìn)一步探索有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

hs-CRP是一種炎癥因子，已被研究證實(shí)與血栓形成和動(dòng)脈硬化病變有關(guān)，可增加EH患者心臟病、腦卒中發(fā)病率。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生LVH組血清hs-CRP水平均高于未發(fā)生LVH組，初步推測(cè)血清hs-CRP高表達(dá)可能與EH患者LVH的發(fā)生有關(guān)。

進(jìn)一步經(jīng) Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清hs-CRP水平高與EH患者發(fā)生LVH有關(guān)，分析hs-CRP導(dǎo)致EH發(fā)生LVH的可能機(jī)制為：hs-CRP在機(jī)體可與脂蛋白結(jié)合，使血管壁成分改變，對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷。而血管內(nèi)皮受損后，hs-CRP可通過(guò)激活單核細(xì)胞，增加炎癥介質(zhì)分泌，如 C反應(yīng)蛋白，其可對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生正反饋，加重內(nèi)皮損傷程度[7]。同時(shí)，hs-CRP還可通過(guò)降低一氧化碳的生物效應(yīng)，使鳥苷酸環(huán)化酶激活受抑制，進(jìn)而導(dǎo)致舒縮張力紊亂，使血管收縮異常，導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大，引發(fā)LVH[8]。

此外，當(dāng)一氧化碳受到抑制，還能夠促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而導(dǎo)致心肌肥厚，增加LVH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，當(dāng)血清hs-CRP水平越高時(shí)，EH患者LVH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。最后本研究對(duì)血清hs-CRP水平預(yù)測(cè)EH患者LVH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)繪制了ROC曲線，結(jié)果顯示，血清hs-CRP水平預(yù)測(cè)EH患者LVH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的AUC為0.860，預(yù)測(cè)價(jià)值較理想。

上述結(jié)果均提示，血清hs-CRP水平對(duì)EH患者LVH的發(fā)生有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，未來(lái)臨床可通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)EH患者血清hs-CRP水平給予EH患者針對(duì)性的LVH防治措施，以延緩疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后。

綜上所述，血清hs-CRP水平對(duì)EH患者LVH的發(fā)生有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，其高表達(dá)可能提示EH患者LVH的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床可考慮通過(guò)定期檢測(cè)EH患者血清hs-CRP水平給予對(duì)癥干預(yù)。