孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質激素吸入治療對咳嗽變異性哮喘患兒IgE、EOS及IL-10的影響

申永霞 方紅星 田斌斌 胡青青

（開封市兒童醫(yī)院小兒呼吸科，河南 開封 475000）

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）是一種比較常見的支氣管哮喘類疾病，其中兒童發(fā)病率較高，臨床表現(xiàn)主要為反復發(fā)作的慢性咳嗽，無明顯喘息、氣促等癥狀，但氣道高反應性陽性[1]。

目前大多數(shù)學者認為咳嗽變異性哮喘（CVA）的發(fā)病機制與典型的哮喘病的發(fā)病機制一致，主要是一種氣道變應性炎癥。因此輕微的氣道炎癥可能是咳嗽變應性哮喘最重要的發(fā)病機制[1]。糖皮質激素藥物為哮喘小兒的臨床常用治療藥物，可以有效控制呼吸道的炎癥，減弱呼吸道反應性，是目前臨床治療小兒CVA首選藥物，但過量使用該類激素，也會產(chǎn)生一定的局部不良反應[2]。

孟魯司特鈉是當前已知最強的特異性白三烯受體阻斷劑，可阻滯白三烯結合受體，有效抑制氣道高反應，改善哮喘小兒支氣管炎性反應，并減少嗜酸性粒細胞對應浸潤現(xiàn)象，進而將哮喘小兒氣道炎性反應予以緩解，促使哮喘小兒呼吸情況獲得改善，起到止咳、改善炎性反應的積極作用[3]。因此，本文旨在分析孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質激素吸入治療對CVA患兒IgE、EOS及IL-10的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2022年3月本院收治的CVA患者98例，根據(jù)治療方法不同分為對照組47例和觀察組51例。其中對照組女23例，男24例，年齡3-10歲，平均年齡（6.32±1.03）歲，病程5-25 w，平均病程（14.28±4.02）w；觀察組女 25例，男 26例，年齡 4-11歲，平均年齡（7.29±1.17）歲，病程 5-27 w，平均病程（15.37±4.29）w。兩組患者在性別、年齡,、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）臨床相關資料完整；（2）符合CVA相關診斷標準[4]；（3）慢性咳嗽，尤其是夜間刺激性咳嗽明顯者；（4）排除其他原因誘發(fā)的慢性咳嗽；（5）本研究獲得醫(yī)學倫理委員會同意批準；（6）患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）對本實驗治療藥物過敏者；（2）合并心、肝、腎等其他臟器并發(fā)癥者；（3）合并慢性阻塞性肺病者；（4）存在認知功能障礙和精神異常者。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組采取糖皮質激素吸入治療，霧化吸入布地奈德（澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20090902），一次1g，一天2次。治療3 m為一療程。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組基礎上聯(lián)合孟魯司特鈉治療，糖皮質激素吸入治療給藥劑量和方法同上。同時，給予孟魯司特鈉（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083330）口服，2-6歲患兒給藥一次4 mg，7-14歲患兒給藥一次5 mg，一天1次。治療3 m為一療程后觀察治療情況。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

參考有關文獻[5]，以咳嗽為主要指標。輕度（1級）：間斷咳嗽，咳嗽間隔時間較長，患兒生活、睡眠不受影響；中度（2級）：間斷咳嗽，咳嗽間隔時間較短，患兒生活、睡眠受到影響；重度（3級）：夜間頻繁咳嗽，患兒生活、睡眠受到極大影響。顯效為咳嗽癥狀消失或程度減輕2個級別及以上；有效為咳嗽癥狀減輕1個級別；無效為咳嗽癥狀無減輕甚至加重?？偗熜?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 IgE、EOS、IL-10水平

于治療前后分別采集兩組患兒空腹靜脈血 5 mL，置于真空離心管中，以3000 rpm的轉速離心20 min后，取上清液放入- 20℃的恒溫箱中保存待檢。采用免疫比濁法檢測上清液中的IgE水平；采用酶聯(lián)吸附法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA）測定上清液中的IL-10水平；同時，采集血液標本2 mL，于光鏡下計算EOS計數(shù)。采用博科BK-1200全自動生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司）進行操作，試劑盒均由洛陽生科生物工程公司提供，根據(jù)試劑盒說明書嚴格開展各項檢測操作。

1.3.3 不良反應發(fā)生情況

包括口腔念珠菌病、咳嗽、聲音嘶啞和咽部刺痛等局部不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對本次研究數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±SD）的形式表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分比（%）表示，組間比較采用卡方χ2檢驗；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質激素吸入治療提高臨床療效

結果顯示，對照組為顯效9例、有效21例、無效17例，總療效為63.83%；觀察組為顯效21例、有效24例、無效6例，總療效為88.24%；因此，觀察組臨床總療效明顯高于對照組，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

2.2 孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質激素吸入治療改善IgE、EOS、IL-10水平

結果顯示，治療前，兩組IgE、EOS、IL-10水平均無明顯差異（P＞0.05）。觀察組治療后 IgE、EOS指標均有所下降，IL-10水平上升；且治療后，觀察組IgE、EOS指標值低于對照組，IL-10水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組IgE、EOS、IL-10水平比較（±SD）

表2 兩組IgE、EOS、IL-10水平比較（±SD）

注：兩組間比較，aP＜0.05；同組間比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù) IgE(mg·L-1) EOS(×109·L-1) IL-10(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 0.97±0.28 0.77±0.16b 0.44±0.18 0.40±0.07b 11.57±8.31 13.43±8.49b觀察組 51 0.99±0.23 0.33±0.04ab 0.42±0.12 0.18±0.03ab 11.49±8.24 19.32±8.46ab

2.3 孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質激素吸入治療不增加不良反應

結果顯示，對照組治療后出現(xiàn)不良反應共 8例，其中口腔念珠菌病1例、咳嗽3例、聲音嘶啞2例、咽部刺痛2例，總發(fā)生率為17.02%；觀察組出現(xiàn)不良反應共5例，其中口腔念珠菌病1例、咳嗽2例、聲音嘶啞1例、咽部刺痛1例，總發(fā)生率為 9.80%。兩組不良反應發(fā)生情況比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

目前對咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）的發(fā)病機制，大多數(shù)學者認為與典型的哮喘病的機制是一致的，是一種氣道變應性炎癥。因此輕微的氣道炎癥可能是咳嗽變應性哮喘最重要的發(fā)病機制[1]。

神經(jīng)源性炎癥是指由感覺神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)肽或神經(jīng)遞質所介導的炎癥，主要病理表現(xiàn)為血管通透性增高、血漿外滲和組織水腫等。與典型哮喘相同，免疫球蛋白E（ Immunoglobulin E，IgE）介導的I型變態(tài)反應在CVA發(fā)病中起主要作用，以嗜酸性粒細胞（Eosinophil，EOS）浸潤為主的變應性氣道炎癥是 CVA的主要病理基礎[3]。糖皮質激素藥物為哮喘小兒的臨床常用治療藥物，布地奈德是比較常用的一種糖皮質激素藥物，可以抵抗哮喘小兒體內嗜酸性粒細胞的對應活化過程，降低炎性因子的生成，進而可改善哮喘小兒癥狀，獲得較好抵抗炎性反應功效[4]。

有學者認為，長期吸入糖皮質激素治療有助于防止CVA發(fā)展為典型哮喘，抗炎作用強，且吸入激素的時間至少持續(xù)3 m，以免復發(fā)[5]。白三烯是氣道炎性反應的重要介質，可加快黏液分泌，促使EOS浸潤氣道組織，誘發(fā)黏膜水腫，造成支氣管收縮，形成氣道重塑及氣道高反應性[6]。孟魯司特鈉是當前已知最強的特異性白三烯受體阻斷劑，可阻滯白三烯結合受體，有效抑制氣道高反應，促使支氣管平滑肌舒張，降低氣管敏感性，緩解支氣管痙攣，緩解炎性細胞浸潤黏膜，抵抗哮喘小兒氣道炎性反應情況，改善哮喘小兒支氣管炎性反應，并減少嗜酸性粒細胞對應浸潤現(xiàn)象，進而將哮喘小兒氣道炎性反應予以緩解，促使哮喘小兒呼吸情況獲得改善，起到止咳、改善炎性反應的積極作用[7]。而EOS由造血干細胞分化而來，是CAV神經(jīng)源性氣道炎癥反應的主要效應細胞[8]。

有研究報道，IL-10對于單核巨噬細胞的主要作用為釋放免疫介質，發(fā)揮特異性免疫的功能，在咳嗽變異性哮喘患兒機體中，IL-10水平的增高可增強免疫細胞抑制效能，抑制其炎性介質的釋放[9]。本次研究結果顯示，觀察組治療后IgE、EOS指標值均低于對照組，IL-10水平高于對照組。提示孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質激素吸入治療 CVA可通過對患兒IgE免疫因子的調控而抑制炎性介質釋放，有效改善免疫功能。另一方面，觀察組（88.24%）臨床總療效明顯高于對照組（63.83%），且兩組不良反應發(fā)生情況比較無統(tǒng)計學差異。提示孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質激素吸入治療 CVA可提高治療效果，緩解咳嗽癥狀，控制患兒氣道炎癥反應，改善肺功能，且藥物安全性良好。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質激素吸入治療CVA患兒有顯著的臨床效果，且安全性較高，可有效降低IgE、EOS指標值，升高IL-10水平，緩解咳嗽癥狀，改善肺功能。