多指標(biāo)聯(lián)合檢測在糖尿病診療中的價(jià)值研究

姚曄，黃新城，何潔，張海麗

（南昌市第一醫(yī)院，江西 南昌 330008）

糖尿病是一種慢性代謝異常性疾病， 是由于胰島素絕對或相對分泌不足而引起的一種慢性漸進(jìn)性血糖增高為主要病理特征的疾病。 我國是糖尿病高發(fā)國家，患病人數(shù)超過1.14 億，并且以2 型糖尿病為主，全球糖尿病人數(shù)預(yù)計(jì)到2025 年將達(dá)到3.8 億[1]。 長期高血糖會誘發(fā)大血管、微血管受損，并累及心、腦、腎等器官損傷，引起各種并發(fā)癥，隨著糖尿病發(fā)病率的不斷上升，糖尿病的相關(guān)并發(fā)癥也已經(jīng)成為人類致死的主要原因[2]。

及時(shí)有效地控制血糖水平是預(yù)防和延緩糖尿病及并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的根本手段， 干預(yù)時(shí)間越早病情控制越好[3]。 糖尿病多分為1 型和2 型糖尿病，1 型糖尿病是胰島β 細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素絕對缺乏，約占糖尿病病人總數(shù)的10%，多見于兒童和青少年。2 型糖尿病是胰島素抵抗伴胰島素相對缺乏或胰島素分泌受損， 約占糖尿病病人總數(shù)的90%，多數(shù)發(fā)病年齡在35 歲以后，起病緩慢、隱匿[4]。 糖化血紅蛋白（HbA1c）是血液中葡萄糖與紅細(xì)胞中血紅蛋白糖基化反應(yīng)的產(chǎn)物，可反映患者3個(gè)月內(nèi)血糖水平。 糖化血清蛋白(GSP)是患者血清中各種蛋白質(zhì)與葡萄糖發(fā)生緩慢非酶促糖化的產(chǎn)物，可反映患者2-3 周的血糖水平。血清C 肽（C-P）是胰島素原在體內(nèi)裂解后的產(chǎn)物， 可反映胰島β細(xì)胞功能[5]。 FBG 檢測是糖尿病診療和觀察療效的最常用指標(biāo)，但容易受到外界因素的干擾，F(xiàn)BG 反映的是患者即刻血糖水平， 不能全面的對患者血糖控制情況做出正確的判斷。本文回顧性分析了2型糖尿病患者治療期間FBG、HbA1c 結(jié)果變化、2型糖尿病與應(yīng)激性高血糖患者GSP 結(jié)果的對比分析以及1 型和2 型糖尿病患者C-P 釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比較，現(xiàn)將分析研究介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 分析對象 選取2020 年1 月至2021 年3 月在南昌市第一醫(yī)院檢測血糖升高的682 例患者作為臨床研究對象， 選取體檢且檢查結(jié)果正常志愿者50 例，其中男27 例，女23 例，平均年齡（52.42±5.38）歲，作為健康對照組；依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會和世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)， 選取診斷為1 型糖尿病的患者34 例， 男19例，女15 例，平均年齡（24.6±3.41）歲，作為1 型糖尿病組； 選取診斷為2 型糖尿病的患者50 例，男28 例，女22 例，平均年齡（52.39±5.41）歲，作為2型糖尿病組； 所有納入該研究的1 型、2 型糖尿病患者均符合WHO 對糖尿病的臨床分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)。 選取無糖尿病史且高血糖患者（心肌梗塞、冠心病、高血壓等急危重患者）36 例，男20 例，女16例，平均年齡（53.13±4.54）歲，作為應(yīng)激性高血糖組。 以上資料均衡無顯著差異（P＞0.05），研究經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.1.2 試驗(yàn)主要儀器設(shè)備 采用的試驗(yàn)儀器主要有：（1）日立LABOSPECT 008 AS 全自動生化分析儀；（2）Cobas e601 型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；（3）北京京立LDZ5-2 低速離心機(jī)。

1.1.3 檢測試劑盒 試驗(yàn)所采用的試劑盒主要包括：（1） 美康生物FBG 檢測試劑盒；（2） 美康生物HbA1c 檢測試劑盒；（3） 瑞源生物GSP 檢測試劑盒；（4）羅氏C-P 檢測試劑盒。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有研究對象均空腹8~10 h，于次日清晨采集靜脈血3 mL 立即送檢，盡快分離血清，用于檢測FBG、GSP 和C-P（0min），同時(shí)抽取EDTA-2K 抗凝血2 mL 用于檢測HbAlc，然后患者口服75 g 葡萄糖后， 分別于60 min、120 min、180 min 時(shí)抽取靜脈血3 mL 送檢，進(jìn)行C-P 釋放實(shí)驗(yàn)檢測。

1.2.2 檢測方法 檢測方法有以下四種， 依次為：（1）FBG 檢測方法—己糖激酶法；（2）HbAlc 檢測方法—膠乳增強(qiáng)免疫比濁法；（3）GSP 檢測方法—四氮唑藍(lán)顯色法；（4）C-P 檢測方法—化學(xué)發(fā)光夾心法原理。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)主要有四類，即：（1）兩組治療前FBG、HbA1c、GSP、C-P 水平對比；（2）50 例2 型糖尿病患者治療期間HbA1c 與FBG 結(jié)果變化比較；（3）2 型糖尿病與應(yīng)激性高血糖患者FBG、GSP 結(jié) 果 的 對 比 分 析；（4）1 型、2 型 糖 尿 病 患 者FBG、C-P 釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)檢驗(yàn)試劑盒說明書的參考區(qū)間， 得到如下參考指標(biāo)：（1）FBG 參考區(qū)間為3.9~6.1 mmol/L；（2）HbA1c 參 考 區(qū) 間 為3.8%~5.8%；（3）GSP 參考區(qū)間為1.7~2.5 mmol/L；（4）C-P 參考區(qū)間為1.1~4.4 μg/L。 超過參考區(qū)間即可判斷為陽性，否則為陰性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料用率表示，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前FBG、HbA1c、GSP、C-P 水平比較2 型糖尿病組FBG、HbA1c、GSP 水平高于健康對照組，空腹C-P 水平低于健康對照組，兩組比較差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表1。

表1 兩組治療前各指標(biāo)水平比較（±s）

組別 人數(shù)（n）2 型糖尿病組健康對照組t 值P 值50 50 FBG(mmol/L)10.06±2.54 4.92±0.90 13.488<0.001 HbA1c（%）9.38±2.13 5.14±0.68 13.409<0.001 GSP（mmol/L）3.74±0.65 1.66±0.43 18.872<0.001 C-P（0 min）（μg/L）0.94±0.13 1.62±0.21 19.468<0.001

2.2 治療期間HbA1C 與FBG 結(jié)果比較 2 型糖尿病組治療2 至10 周后FBG 低于治療前，兩兩比較差異顯著 （t=9.437、9.948、10.174、10.864、11.499、P<0.001）；2 型糖尿病組治療2 周、4 周后HbA1c與治療前比較， 無顯著差異 （t=0.458、0.823，P>0.05）， 治療6 周差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=2.491，P<0.05），治療8 周、10 周后差異顯著（t=6.758、9.248，P<0.001），見表2。

表2 治療期間HbA1c 與FBG 結(jié)果比較（±s）

表2 治療期間HbA1c 與FBG 結(jié)果比較（±s）

組別 人數(shù)（n）2 型糖尿病組治療前治療2 周治療4 周治療6 周治療8 周治療10 周健康對照組50 50 50 50 50 50 50 FBG(mmol/L)10.06±2.54 6.17±1.43 6.00±1.37 5.88±1.41 5.69±1.28 5.42±1.30 4.92±0.90 HbA1c（%）9.38±2.13 9.19±2.02 9.05±1.87 8.40±1.79 6.89±1.50 6.01±1.45 5.14±0.68

2.3 兩組患者FBG、GSP 結(jié)果比較 2 型糖尿病組FBG 高于應(yīng)激性高血糖組，兩組比較差異顯著（t=6.680，P<0.001），應(yīng)激性高血糖組FBG 高于健康對照組， 兩組比較有顯著差異（t=4.494，P<0.001）；2型糖尿病組GSP 高于應(yīng)激性高血糖組、 高于健康對照組， 兩兩比較差異顯著（t=17.094、18.872，P<0.001）；應(yīng)激性高血糖組GSP 與健康對照組兩組比較無顯著差異（t=0.952，P>0.05），見表3。

表3 兩組患者FBG、GSP 結(jié)果比較（±s）

表3 兩組患者FBG、GSP 結(jié)果比較（±s）

組別2 型糖尿病組應(yīng)激性高血糖組健康對照組人數(shù)（n） FBG(mmol/L)50 36 50 10.06±2.54 6.51±2.27 4.92±0.90 GSP（mmol/L）3.74±0.65 1.74±0.31 1.66±0.43

2.4 兩組患者FBG、C-P 釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較 兩組患者FBG 比較差異無顯著性 （t=0.685，P>0.05）；2型糖尿病組C-P 釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果高于1 型糖尿病組， 兩組間差異有顯著性 （t=7.987、5.53、11.038、6.495，P<0.001），見表4。

表4 兩組患者FBG、C-P 釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較（±s）

表4 兩組患者FBG、C-P 釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較（±s）

組別 人數(shù)（n） FBG（mmol/L） C-P(0 min)（μg/L） C-P(60 min)（μg/L） C-P(120 min)（μg/L） C-P(180 min)（μg/L）1 型糖尿病組2 型糖尿病組t 值P 值34 50 9.71±1.88 10.06±2.54 0.685>0.05 0.62±0.24 0.94±0.13 7.987<0.001 1.08±0.67 2.43±1.31 5.53<0.001 1.39±0.78 6.34±2.53 11.038<0.001 1.30±0.66 3.27±1.68 6.495<0.001

3 討論

糖尿病是一種以血糖持續(xù)升高為特征的慢性代謝性疾病且發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。 目前FBG 和口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）是臨床上糖尿病診斷和療效觀察的重要指標(biāo)之一， 由于FBG僅代表即刻血糖水平且波動幅度較大，OGTT 檢測需要患者空腹10 h 以上，操作較為復(fù)雜[6-7]。 因此，僅靠上述兩種指標(biāo)往往不能對糖尿病患者的病情和療效做出及時(shí)準(zhǔn)確的判斷。

本研究結(jié)果顯示，2 型糖尿病組FBG、HbA1c、GSP 水平顯著高于健康對照組，C-P 水平顯著低于健康對照組。 WHO 和中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會將HbA1c 納入為糖尿病的診斷指標(biāo)，作為調(diào)整降糖治療的重要依據(jù)和預(yù)測糖尿病慢性并發(fā)癥的指標(biāo)[8]。2 型糖尿病患者治療2 周FBG 明顯降低。 HBA1c治療4 周內(nèi)下降緩慢，治療6 周、8 周后明顯下降，10 周后接近正常水平。 結(jié)果顯示HBA1c 反映的是檢測前2-3 個(gè)月內(nèi)平均血糖水平，不受抽血時(shí)間、運(yùn)動、飲食等因素影響，可間接反映機(jī)體糖代謝狀態(tài)， 如果患者HBA1c 持續(xù)性升高則提示患者存在并發(fā)癥的可能。HBA1c 檢測對糖尿病臨床用藥、制定診療方案有很好的指導(dǎo)作用， 臨床常以HbA1c水平作為檢測糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)。 但HBA1c 檢測受紅細(xì)胞壽命和血紅蛋白的影響， 患者會出現(xiàn)HBA1c 水平與實(shí)際糖代謝水平不一致的情況，如溶血性疾病患者由于紅細(xì)胞壽命縮短HBA1c 會降低， 缺鐵性貧血、 脾切除患者HBA1c 檢測值會升高，HBA1c 在病理狀態(tài)下不能反映患者機(jī)體血糖控制的真實(shí)水平， 因此單一檢測無法對患者的病情進(jìn)行有效的評估[9-10]。

嚴(yán)重創(chuàng)傷、急性心梗，感染性休克等強(qiáng)烈刺激因素作用下，因人體處于應(yīng)激狀態(tài)，體內(nèi)胰高血糖素、腎上腺素等激素分泌增加，拮抗胰島素出現(xiàn)血糖升高。 表3 顯示GSP 不受應(yīng)激性血糖增高的影響，可以評估患者2~3 周內(nèi)血糖水平，與血糖水平成正相關(guān)， 彌補(bǔ)了糖化血紅蛋白無法短期內(nèi)對患者血糖進(jìn)行評估的不足， 且GSP 可用于應(yīng)激性患者高血糖的鑒別[11-12]。但GSP 檢測易受血清白蛋白的影響，如合并肝硬化、腎病綜合征患者出現(xiàn)血清蛋白代謝異常， 有可能導(dǎo)致檢測結(jié)果與真實(shí)情況不符。

1 型、2 型糖尿病均以血糖增高為主要表現(xiàn)，但發(fā)病機(jī)制和治療原則各有不同， 糖尿病分型往往意味著患者不同的治療方案及不同的預(yù)后。表4顯示，2 型糖尿病組C-P 釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果高于1 型糖尿病組，兩組間有顯著差異（P<0.001）。C-P 可以排除胰島素抗體干擾， 通過評估胰島細(xì)胞功能判斷病情，且不受外源性胰島素影響，可更準(zhǔn)確的反映胰島分泌功能， 為糖尿病分型及選擇胰島素治療提供客觀依據(jù)[13-16]。

單一檢測各有利弊， 因此各指標(biāo)聯(lián)合檢測可對隱性糖尿病、應(yīng)激性高血糖、血糖波動較大的脆性糖尿病、 妊娠糖尿病及糖尿病分型患者的診斷和病情評估提供更多依據(jù)， 對糖尿病患者早期發(fā)現(xiàn)，調(diào)整治療方案有很好的指導(dǎo)作用。