冠心病患者血清BNP、VEGF、FKN 水平與疾病類型、預(yù)后的相關(guān)性

曾憲斌，曹玉琳，賈宙

（南陽市第一人民醫(yī)院檢驗科，河南 南陽 473000）

冠心病好發(fā)于中老年人群， 隨著全球老齡化現(xiàn)象加劇，冠心病患病率也逐年升高，已成為全球公共衛(wèi)生問題[1]。 腦鈉肽(Brain natriuretic peptide,BNP)為心室肌釋放的激素，在心肌缺血、心室負(fù)荷增加時可釋放入血； 血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)則在炎癥及組織損傷時由血管內(nèi)皮細(xì)胞大量釋放， 釋放的VEGF 可提高黏附分子及化學(xué)增活素的表達(dá)， 加劇組織損傷，有學(xué)者指出，上述2 種血清學(xué)指標(biāo)對判斷冠心病病情及評估預(yù)后均有利[2]。 分形素趨化因子(Fractalkine, FKN) 具有介導(dǎo)細(xì)胞黏附與趨化的雙重作用，由炎癥內(nèi)皮細(xì)胞釋放，參與動脈粥樣硬化的病理生理過程，近年研究顯示，血清FKN 水平與冠心病病變嚴(yán)重程度具有相關(guān)性， 在冠心病診療中發(fā)揮重要作用[3]。 基于此，本研究就血清BNP、VEGF、FKN 水平與冠心病類型、 冠狀動脈狹窄程度及預(yù)后的關(guān)系展開分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年1 月至2020 年12 月我院102 例冠心病患者臨床資料（冠心病組）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠狀動脈造影確診，且符合《冠心病合理用藥指南》[4]中冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；影像學(xué)檢查、實驗室檢查等資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)濕性心臟病、心肌病等其他心臟??；合并免疫系統(tǒng)疾病、肝腎功能異常；近6 個月行介入治療；近1 個月內(nèi)發(fā)生感染、腦血管意外事件、創(chuàng)傷或行手術(shù)治療者。 并納入經(jīng)性別、年齡1:1 成組匹配的102 例健康體檢者作為對照組。 冠心病組男性58 例，女性44 例；年齡34～62（46.21±8.18）歲；急性心肌梗死22 例，不穩(wěn)定型心絞痛51 例，穩(wěn)定型心絞痛29 例；單支病變35 例，雙支病變38 例，三支病變29 例；輕度狹窄43 例，中度狹窄23 例，重度狹窄36 例（注：采用冠狀動脈Gensini 積分[5]評估狹窄程度，即各冠脈分支狹窄積分之和判斷患者病變嚴(yán)重程度，Gensini 積分＜20 分為輕度，20 分≤Gensini 積分＜45 分為中度狹窄，Gensini 積分≥45 分為重度狹窄）。 對照組為無心腦血管疾病的健康人群，男性55 例，女性47 例；年齡32～60（45.17±8.05）歲。 兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 冠心病組患者均在入院次日清晨收集空腹外周靜脈血5 mL， 對照組收集體檢當(dāng)日空腹外周血5 mL，經(jīng)3 500 r/min 離心10 min，收集上層清液，采用免疫熒光法（試劑盒由美國雅培公司提供） 檢測血清BNP 水平， 采用酶聯(lián)免疫分析法（試劑盒由北京福瑞生物工程公司提供）檢測血清VEGF 水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供） 檢測血清FKN 水平。 冠心病患者均行為期3 個月的出院后隨訪觀察， 記錄其主要不良心血管事件(Major adverse cardiovascular events, MACE)[6]，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、卒中等，根據(jù)是否發(fā)生MACE 將其分為近期預(yù)后良好組與近期預(yù)后不良組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；計量資料以(±s)表示，三組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q 檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；相關(guān)性則采用Spearman秩相關(guān)分析及Pearson 相關(guān)系數(shù)分析；以P＜0.05 為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清BNP、VEGF、FKN 水平比較 冠心病組血清BNP、VEGF、FKN 水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清BNP、VEGF、FKN 水平比較（±s）

表1 兩組血清BNP、VEGF、FKN 水平比較（±s）

組別 BNP(pg/mL)冠心病組（n=102）對照組（n=102）t P 634.40±84.15 102.72±69.55 49.186＜0.001 VEGF(pg/mL)827.03±93.19 159.81±31.25 68.558＜0.001 FKN(ng/mL)3.75±0.66 0.97±0.24 39.979＜0.001

2.2 冠心病患者疾病類型與血清BNP、VEGF、FKN的相關(guān)性分析 急性心肌梗死者血清BNP、VEGF、FKN 水平高于不穩(wěn)定型心絞痛及穩(wěn)定型心絞痛者（P＜0.05），不穩(wěn)定型心絞痛者高于穩(wěn)定型心絞痛者（P＜0.05），見表2；分別將急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、 穩(wěn)定型心絞痛賦值為3、2、1，Spearman 秩相關(guān)分析顯示，冠心病患者疾病類型與血清BNP、VEGF、FKN 水平呈顯著正相關(guān) （r=0.432、0.527、0.715，P＜0.001）。

表2 不同疾病類型者血清BNP、VEGF、FKN 比較（±s）

表2 不同疾病類型者血清BNP、VEGF、FKN 比較（±s）

注： 與急性心肌梗死者比較，aP＜0.05； 與不穩(wěn)定型心絞痛者比較，bP＜0.05。

疾病類型急性心肌梗死（n=22）不穩(wěn)定型心絞痛（n=51）穩(wěn)定型心絞痛（n=29）F P BNP(pg/mL) VEGF(pg/mL)695.43±79.44 632.49±85.49a 591.46±75.10ab 10.231＜0.001 946.55±102.48 829.46±95.21a 732.08±89.44ab 31.760＜0.001 FKN(ng/mL)4.96±0.78 3.88±0.69a 2.59±0.57ab 78.122＜0.001

2.3 冠心病患者Gensini 積分與血清BNP、VEGF、FKN 的相關(guān)性分析 Gensini 積分＜20 分者血清BNP、VEGF、FKN 水平低于20 分≤Gensini 積分＜45 分及≥45 分者（P＜0.05），20 分≤Gensini 積分＜45 分者則低于Gensini 積分≥45 分者（P＜0.05），見表3；Pearson 相關(guān)系數(shù)分析顯示， 冠心病患者Gensini 積分與血清BNP、VEGF、FKN 水平呈顯著正相關(guān)（r=0.508、0.639、0.798，P＜0.001）。

表3 不同Gensini 積分者血清BNP、VEGF、FKN 比較（±s）

表3 不同Gensini 積分者血清BNP、VEGF、FKN 比較（±s）

注：與Gensini 積分＜20 分者比較，aP＜0.05；與20 分≤Gensini 積分＜45 分者比較，bP＜0.05。

Gensini 積分＜20 分（n=43）≥20 分且＜45分（n=23）≥45 分（n=36）BNP(pg/mL) VEGF(pg/mL)594.32±70.49 632.45±72.59a 755.32±90.45 807.01±94.05a FKN(ng/mL)2.81±0.53 3.95±0.68a F P 683.51±82.21ab 13.762＜0.001 925.48±98.43ab 32.684＜0.001 4.75±0.77ab 86.803＜0.001

2.4 冠心病患者近期預(yù)后不同者血清BNP、VEGF、FKN 比較 出院3 個月內(nèi)，發(fā)生MACE 9 例（8.82%），納入近期預(yù)后不良組，未發(fā)生MACE 的93 例納入近期預(yù)后良好組， 近期預(yù)后不良組血清BNP、VEGF、FKN 水平顯著高于近期預(yù)后良好組（P＜0.05），見表4。

表4 冠心病近期預(yù)后不同者血清BNP、VEGF、FKN 比較（±s）

表4 冠心病近期預(yù)后不同者血清BNP、VEGF、FKN 比較（±s）

組別 BNP(pg/mL)近期預(yù)后不良組（n=9）近期預(yù)后良好組（n=93）t P 716.45±82.16 626.46±84.39 3.061 0.003 VEGF(pg/mL)989.42±90.07 811.31±93.89 5.452＜0.001 FKN(ng/mL)5.22±0.60 3.61±0.68 6.843＜0.001

3 討論

冠心病具有較高致殘率及病死率，及時診斷、盡早治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。 冠狀動脈造影是診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，但作為有創(chuàng)性檢查，其臨床應(yīng)用受到一定限制， 故采用無創(chuàng)且可重復(fù)性檢測的血清學(xué)指標(biāo)評估冠心病發(fā)生、發(fā)展，是近年的研究熱點[7]。 對此，本研究就3 種血清學(xué)指標(biāo)與冠心病發(fā)生及預(yù)后的關(guān)系展開分析。 FKN 為具有特殊結(jié)構(gòu)的趨化因子， 與受體CX3CR1 結(jié)合后可介導(dǎo)細(xì)胞黏附及趨化， 通過趨化及激活白細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)，并經(jīng)黏附單個核細(xì)胞、介導(dǎo)免疫反應(yīng)參與細(xì)胞增殖、凋亡等生理病理過程，與肝、腎疾病發(fā)生發(fā)展有關(guān)[8]。 近年研究發(fā)現(xiàn)[9]，冠心病患者的損傷內(nèi)皮細(xì)胞及冠狀動脈斑塊中均見過度表達(dá)的FKN。本研究中，冠心病組血清FKN 水平顯著高于對照組，且冠心病患者疾病類型、冠狀動脈Gensini積分均與血清FKN 水平呈顯著正相關(guān)，提示FKN可能參與了冠心病的發(fā)病及進(jìn)展，F(xiàn)KN 表達(dá)越高患者病變越嚴(yán)重。 其作用機(jī)制可能為：FKN 可招募炎性細(xì)胞遷移至動脈粥樣硬化處， 并介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞遷移、血小板活化，促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷，加速動脈粥樣硬化進(jìn)程， 而參與冠心病的發(fā)生及進(jìn)展[10]。

BNP 為利鈉肽家族成員， 分布于心臟及腦組織中，在心肌缺血、心室壓力增加等心血管疾病狀態(tài)下，BNP 大量釋放入血，發(fā)揮利尿、排鈉作用，原建華[11]等指出，BNP 在診斷急性心肌梗死中具有較高應(yīng)用價值。 對此，本研究也發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清BNP 較健康人群顯著升高，且疾病類型、冠狀動脈Gensini 積分與BNP 水平呈顯著正相關(guān)， 提示BNP 可能參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展， 且血管狹窄越嚴(yán)重者BNP 表達(dá)量越高。

VEGF 具有促內(nèi)皮細(xì)胞增殖及遷移作用，心肌缺血、缺氧時可刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌VEGF，有研究指出[12]，血清VEGF 水平與心肌缺血程度密切相關(guān)，且VEGF 高表達(dá)可增加斑塊血管密度，使新生血管向血管內(nèi)膜延伸，加速動脈粥樣硬化進(jìn)程。 本研究也得到類似結(jié)論， 冠心病患者血清VEGF 水平顯著升高，且疾病類型、冠狀動脈Gensini 積分與VEGF 水平呈顯著正相關(guān)， 提示VEGF 在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中也占據(jù)重要地位， 病變越嚴(yán)重者VEGF 表達(dá)量越高。 另外，冠心病患者出院3 個月內(nèi)出現(xiàn)數(shù)例MACE 事件而再次入院治療， 預(yù)后不良者血清BNP、VEGF、FKN 水平顯著高于預(yù)后良好者，提示入院早期檢測上述血清學(xué)指標(biāo)，能輔助預(yù)測患者近期預(yù)后，BNP、VEGF、FKN 高表達(dá)者預(yù)后不良風(fēng)險較高，臨床應(yīng)予以重點關(guān)注。

綜上所述，血清BNP、VEGF、FKN 在冠心病患者中顯著升高， 且與疾病類型及冠狀動脈Gensini積分呈顯著正相關(guān)， 對評估冠心病病情及近期預(yù)后均有利。