新活素聯(lián)合胺碘酮對老年急性心梗后心衰患者NO、內(nèi)皮素、CRP、BNP 水平的影響

徐慧敏，劉玉茹，李彥明，楊克雅

（河南大學(xué)淮河醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，河南 開封 475000）

心肌梗死是因?yàn)楣跔顒用}急性或者連續(xù)性缺血而引起的心肌不可逆壞死， 患者常常伴有持久且劇烈的胸骨后疼痛，好發(fā)于老年人群[1]。 近年來，隨著我國人口的老齡化以及生活飲食水平的改變，其發(fā)病率正逐年升高，嚴(yán)重威脅人們生命安全[2]。 急性心?；颊叱３０橛尚募∶富钚陨咭约斑M(jìn)行性心電圖變化，可引起心力衰竭[3]。 胺碘酮是臨床上較為多見的抗心律失常藥物， 常用于心衰患者的治療中，但效果并不理想[4]。 新活素是一種重組人腦利鈉肽， 在改善冠脈灌注量以及心室功能中具有較高的效果[5]。 但目前運(yùn)用于老年急性心梗后心衰患者中仍較少， 因此本研究選取我院收治的104 例老年急性心梗后合并心衰患者臨床資料進(jìn)行分析， 以研究新活素聯(lián)合胺碘酮對老年急性心梗后心衰患者一氧化氮（Nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素(Endothelin，ET)、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、B 型 腦 鈉 肽 （B-type brain natriuretic peptide，BNP）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取我院2019 年2 月至2021 年1 月收治的104 例老年急性心梗后合并心衰患者作為研究對象。 根據(jù)治療方式分為實(shí)驗(yàn)組（n=51）和對照組（n=53），實(shí)驗(yàn)組51 例，男性27例，女性24 例，年齡65~74 歲，平均年齡（68.23±2.57）歲，梗死部位：前壁梗死21 例，側(cè)壁梗死14例，下厚壁梗死16 例，心功能分級：III 級21 例、IV級16 例、II 級14 例；對照53 例，男性29 例，女性24 例，年齡65~74 歲，平均年齡（67.98±2.46）歲，梗死部位：前壁梗死23 例，側(cè)壁梗死16 例，下厚壁梗死14 例，心功能分級：III 級22 例、IV 級17 例、II 級14 例， 兩組患者一般資料差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05），見表1。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合《急性心肌梗塞治療指南》[6]中急性心肌梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者符合《心力衰竭基礎(chǔ)與臨床》[7]中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）患者年齡＞60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者合并惡性腫瘤、肺栓塞等重大疾??；（2）患者合并腦、心、胃等重要器官障礙；（3）患者資料不完整。

1.2 方法 對照組僅接受常規(guī)胺碘酮（賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993254）治療，150 mg勻速推注10 min，隨后以1.5 mg·min-1的速率持續(xù)泵入。

實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予新活素 （成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033）治療，首次治療時注射劑量為1.5 μg·kg-1，靜脈推注，在90 s內(nèi)推注完畢， 隨后以0.01 μg·kg-1·min-1的速率持續(xù)泵入，并維持72 h。

血清學(xué)檢測方法： 由相關(guān)醫(yī)護(hù)人員抽取患者空腹靜脈全血4 mL，高速離心分層，分離血清，NO采用免疫熒光法進(jìn)行檢測， 全自動酶標(biāo)儀購自美國Bio-Bad 公司， 配套試劑為羅氏檢測公司；CRP和ET 采用美國貝克曼庫爾特有限公司的AU480全自動生化分析儀進(jìn)行檢測；BNP 采用免疫熒光層分析法進(jìn)行檢測， 選取廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司的NT-preBNP 檢測儀以及配套檢測試劑盒進(jìn)行檢測。

左室射血分?jǐn)?shù)： 由我院超聲影像科醫(yī)師進(jìn)行檢查， 采用邁瑞醫(yī)療器械公司的DC-N3S 型心臟彩色多普勒超聲診斷儀， 對患者左心室射血分?jǐn)?shù)進(jìn)行檢測。

不良反應(yīng)： 由相關(guān)醫(yī)護(hù)人員詳細(xì)記錄并對比治療期間出現(xiàn)的惡心、嘔吐、發(fā)燒等不良反應(yīng)。 不良反應(yīng)發(fā)生率=（惡心+嘔吐+發(fā)燒）/總例數(shù)x100%。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組患者治療前1 天和治療2周后NO、ET、CRP、BNP 水平以及左室射血分?jǐn)?shù)；對比兩組患者臨床療效； 對比兩組患者治療期間的不良反應(yīng)。

臨床療效：參考《心力衰竭基礎(chǔ)與臨床》中心力衰竭療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：通過治療后，心功能等級較治療前至少降低2 級；有效：患者臨床癥狀有所改善，心功能分級降低1 級；無效：患者臨床癥狀以及心功能未見改善，甚至加重。 臨床總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)x100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 SPSS 20.0 進(jìn)行統(tǒng)計分析。 年齡、NO、ET、CRP、BNP 水平及左室射血分?jǐn)?shù)計量資料以（±s）的形式表示，組間采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)、組內(nèi)均采用配對樣本t 檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)計數(shù)資料以“%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NO、ET、CRP、BNP 水平對比 治療前1 天，兩組患者NO、ET、CRP、BNP 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組患者NO、ET、CRP、BNP 均降低，且相比于對照組，實(shí)驗(yàn)組顯著更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后NO、ET、CRP、BNP 對比（±s）

NO（μmol/L）治療前1 天 治療2 周后 治療2 周后t P 組別ET（pg/L）治療前1 天組別 t P實(shí)驗(yàn)組（n=51）對照組（n=53）t P 109.01±5.11 110.33±5.26 0.134 0.893 58.32±4.08 81.58±4.03 29.246＜0.001 55.360 31.586＜0.001＜0.001實(shí)驗(yàn)組（n=51）對照組（n=53）t P 55.14±5.77 55.23±5.41 0.057 0.954 29.08±5.42 38.89±5.03 9.572＜0.001 16.103 16.103＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù) 治療前1天， 兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)均升高，且相比于對照組，實(shí)驗(yàn)組顯著更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（±s）

表2 兩組患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（±s）

組別左室射血分?jǐn)?shù)（%）治療前1 天治療2 周后t P實(shí)驗(yàn)組（n=51）對照組（n=53）29.428 7.139＜0.001＜0.001 t P 41.56±1.26 41.68±1.14 0.509 0.611 49.23±1.37 43.22±1.08 24.895＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效對比 相比于對照組84.90%（45/53），實(shí)驗(yàn)組總有效率98.03%（50/51）顯著更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率5.66%（3/53）， 與實(shí)驗(yàn)組3.82%（2/51）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

心力衰竭是急性心肌梗塞后較為嚴(yán)重的合并癥之一，患者通常以病情危重、預(yù)后差等為主，是心血管疾病中死亡的主要因素之一[8-9]。 因此對于急性心肌梗塞后心衰患者的治療是極為重要的，目前臨床常采用胺碘酮進(jìn)行治療， 但效果并不理想。 本研究首次將新活素與胺碘酮聯(lián)合運(yùn)用于老年急性心肌梗塞合并心衰患者中， 為臨床的診治提供一定參考。

續(xù)表1 兩組患者治療前后NO、ET、CRP、BNP 對比（±s）

續(xù)表1 兩組患者治療前后NO、ET、CRP、BNP 對比（±s）

CRP（mg/L）治療前1 天 治療2 周后 治療2 周后t P 組別BNP（pg/mL）治療前1 天t P實(shí)驗(yàn)組（n=51）對照組（n=53）t P 8.42±1.23 8.51±1.17 0.382 0.702 2.98±0.56 4.54±0.47 15.410＜0.001 28.745 22.922＜0.001＜0.001實(shí)驗(yàn)組（n=51）對照組（n=53）t P 78.09±4.35 78.12±4.22 0.035 0.971 49.84±4.51 57.25±4.64 24.224＜0.001 32.196 15.262＜0.001＜0.001

胺碘酮作為一種含碘本呋喃類衍生物， 能夠阻斷鉀離子通過，并延長心室肌、心房以及房室結(jié)和動作電位時間，改善患者的心功能[10]。但目前，僅僅采用胺碘酮的治療效果并不理想。 新活素是一種重組人腦利鈉肽，與內(nèi)源性腦利鈉肽相似，能夠起到擴(kuò)張靜脈和動脈壓， 改善肺動脈和周圍血管壓力，降低心臟負(fù)荷的作用[11]。 本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者NO、ET 均降低， 且相比于對照組，實(shí)驗(yàn)組顯著更低。NO 和ET 均是人體內(nèi)皮細(xì)胞所分泌的血管活性物質(zhì)， 能夠穩(wěn)定人體正常的血管張力同時對新功能進(jìn)行保護(hù),并且新活素可以改善心力衰竭所引起的心輸出量降低， 防止患者神經(jīng)內(nèi)分泌激活以及組織缺氧的情況， 這與儲莉等人研究結(jié)果一致[12]。 本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組CRP 比對照組顯著更低。 這是因?yàn)镃RP 在心衰的發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用， 是重要的炎性反應(yīng)標(biāo)志物， 而新活素能夠與患者的血管平滑肌發(fā)生作用，促進(jìn)平滑肌舒張，能夠起到利尿和派納的效果，有效降低患者機(jī)體炎性反應(yīng)。 本研究發(fā)現(xiàn)，治療后實(shí)驗(yàn)組BNP 比對照組顯著更低， 心肌梗死后心力衰竭患者血清BNP 可明顯升高， 可能是新活素可改善腎小球動脈，發(fā)揮利尿效果，從而改善機(jī)體代謝性紊亂和腎功能[13-14]。 本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組左心室射血分?jǐn)?shù)顯著高于對照組，由于新活素不僅能夠抑制NO、ET 以CRP，可降低機(jī)體炎性反應(yīng)并且保護(hù)心臟功能，且有研究發(fā)現(xiàn)，新活素能夠改善腎素和醛固酮的生成， 拮抗垂體后葉素以及交感神經(jīng)的效果， 進(jìn)而改善患者心臟負(fù)荷。 這與既往文獻(xiàn)研究結(jié)果一致[15]。 本研究結(jié)果還提示，相比于對照組，實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著更高。表明， 在胺碘酮的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用新活素療效較好。 本研究結(jié)果顯示，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率與實(shí)驗(yàn)組相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。 說明，新活素安全性較高，并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。 本次研究首次將將新活素與胺碘酮聯(lián)合運(yùn)用于老年急性心肌梗塞后心衰患者，并發(fā)現(xiàn)效果較高，對于患者的心功能和炎性反應(yīng)反應(yīng)改善較為顯著， 且安全性較高，無明顯不良反應(yīng)的增加。 但本次研究可能因?yàn)椴±占^少的因素， 導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)存在一定偏差，因此以后應(yīng)加大病例的收集，以彌補(bǔ)其不足。

綜上所述，針對于老年急性心梗后心衰患者，將新活素與胺碘酮聯(lián)合運(yùn)用臨床療效高， 能夠有效改善患者心功能、炎性反應(yīng)和組織缺氧等情況，有效降低患者NO、ET、CRP、BNP 水平。