B 族鏈球菌陽(yáng)性孕婦陰道微生態(tài)與分娩結(jié)局相關(guān)性

田巧，李軍輝

（河南省平頂山市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 平頂山 467000）

B 族鏈球菌(Group B streptococcus,GBS）是一類寄生在厭氧環(huán)境中的革蘭陽(yáng)性菌,也是引發(fā)孕產(chǎn)婦發(fā)生不良母嬰結(jié)局的主要致病菌之一。 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),GBS 感染可增加孕婦發(fā)生早產(chǎn)、 產(chǎn)褥感染風(fēng)險(xiǎn),還會(huì)造成新生兒感染、胎兒窘迫等不良妊娠事件的發(fā)生[1]。GBS 主要定植在陰道中,而在正常的人體陰道中存在以乳桿菌為優(yōu)勢(shì)菌的正常菌群。該菌群會(huì)受到年齡、 生理變化等出現(xiàn)種類和數(shù)量的變化,但始終保持動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)從而維持陰道微生態(tài)穩(wěn)定[2]。 妊娠期婦女體內(nèi)雌孕激素水平升高易引發(fā)陰道內(nèi)糖原含量增加、陰道微環(huán)境中pH 升高,從而為大量病原菌的生長(zhǎng)和繁殖創(chuàng)造了有利條件。 GBS 作為一種常見(jiàn)的條件致病菌,當(dāng)陰道內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)異常時(shí)可迅速產(chǎn)生侵襲性酶類和誘發(fā)炎癥反應(yīng),通過(guò)宮頸黏膜、產(chǎn)道、胎盤(pán)等途徑引發(fā)母體或新生兒感染,最終造成產(chǎn)婦健康和分娩質(zhì)量下降[3]。目前GBS 感染在國(guó)內(nèi)尚未引發(fā)足夠重視, 為了進(jìn)一步研究孕晚期孕婦GBS 感染與分娩結(jié)局關(guān)系,本次以我院收治的694 例孕晚期行GBS 檢測(cè)孕婦為研究對(duì)象, 分析GBS 陽(yáng)性孕婦陰道微生態(tài)失衡情況及與分娩結(jié)局關(guān)系, 探究GBS 檢測(cè)的臨床價(jià)值,以期為預(yù)防不良妊娠事件發(fā)生提供一定參考。

1 研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象及資料 選擇2017 年1 月至2019年12 月于我院收治行GBS 檢測(cè)的孕晚期孕婦694 例,納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20~45 周歲；（2）單胎妊娠；（3）孕婦為自然受孕；（4）臨床資料完整；（5）孕婦知情并簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3d 內(nèi)有性生活；（2）近7 d 有采用抗菌藥、免疫抑制劑、激素或陰道用藥、陰道沖洗；（3）合并妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等常見(jiàn)妊娠期疾病,或存在胎盤(pán)前置、胎盤(pán)早剝、胎兒生長(zhǎng)受限或發(fā)育不良等。 所有納入對(duì)象按照是否感染GBS 分為GBS 陽(yáng)性組(n=102）和GBS 陰性組(n=592）,GBS 陽(yáng)性組,年齡(35.4±3.5）歲；孕周(37.2±1.4）周；孕次(3.5±0.3）次；產(chǎn)次(1.2±0.3）次。GBS 陰性組,年齡(35.8±3.0）歲；孕周(36.9±1.5）周；孕次(3.4±0.6）次；產(chǎn)次(1.5±0.4）次。兩組年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05）。 本研究我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 研究方法 采集所有孕婦孕36~37 周生殖道和肛周分泌物：孕婦取膀胱截石位,采用無(wú)菌棉拭子插在陰道下1/3 旋轉(zhuǎn)360 度取得陰道分泌物，將無(wú)菌棉拭子插入肛門(mén)并在括約肌上2~4 cm 處旋轉(zhuǎn)采集標(biāo)本， 并將采集到分泌物拭子放入拭子套管，15 min 內(nèi)送至檢驗(yàn)科。 將棉拭子放入試管中滴加聯(lián)檢稀釋液，充分浸泡使分泌物完全溶解。 然后丟棄棉拭子獲得樣本液， 采用膠體金試紙分析儀(河北森悅生物科技有限公司，Sun Rise Scan 型）定量檢測(cè)GBS，檢測(cè)儀顯示結(jié)果>5 CFU 為陽(yáng)性。 采用陰道炎物聯(lián)檢試劑盒(鄭州安圖生物工程股份有限公司）檢測(cè)陰道pH、H2O2(優(yōu)勢(shì)菌活力）、白細(xì)胞酯酶活性(陰道損傷程度）、唾液酸苷酶活性(細(xì)菌性陰道炎病原菌BV 繁殖情況）等指標(biāo)，測(cè)定分泌液進(jìn)行培養(yǎng)鑒定，分析念珠菌、滴蟲(chóng)等感染情況，評(píng)價(jià)微生態(tài)平衡情況。 跟蹤隨訪至孕婦分娩，記錄發(fā)生剖宮產(chǎn)、產(chǎn)褥感染、胎膜早破情況及新生兒分娩后1 min Apgar 評(píng)分， 比較GBS 陽(yáng)性和GBS 陰性孕婦陰道微環(huán)境、 感染病原菌和分娩結(jié)局發(fā)生情況不同， 分析GBS 陽(yáng)性孕婦陰道微生態(tài)與分娩結(jié)局關(guān)系。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) pH>4.6 為異常；H2O2檢測(cè)結(jié)果顯紅色提示存在大量乳桿菌， 顯淺紅存在中等乳桿菌，顯淺黃或無(wú)色提示乳桿菌少量或無(wú)；白細(xì)胞酯酶在Ⅰ-Ⅱ級(jí)說(shuō)明陰道損傷程度低， 清潔度正常，Ⅲ-Ⅳ級(jí)說(shuō)明陰道清潔度差；以下任意一條異常即為陰道微生態(tài)失調(diào)[4]：陰道常見(jiàn)病原菌檢測(cè)均為陰性、經(jīng)菌種培養(yǎng)鑒定陰道優(yōu)勢(shì)菌群為革蘭陽(yáng)性菌、菌群密集度Ⅱ-Ⅲ級(jí)、菌群多樣性分布Ⅱ-Ⅲ級(jí)；出生后1min Apgar 評(píng)分[5]共分為0~10 分，0~3 分重度窒息，4~7 分輕度窒息，8 分及以上無(wú)窒息。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 21.0 軟件。 正態(tài)分布的連續(xù)變量以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組之間比較采用t 檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的連續(xù)變量以中位數(shù)(四分位數(shù)）表示，兩組之間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。 計(jì)數(shù)資料以百分率(%）表示，兩組之間比較采用χ2檢驗(yàn)。 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組分娩結(jié)局比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組分娩結(jié)局比較[n(%）]

2.2 各組孕婦陰道微環(huán)境比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦陰道微環(huán)境比較[n(%）]

2.3 各組孕婦陰道病原菌感染情況 見(jiàn)表3。

表3 GBS 陽(yáng)性孕婦陰道病原菌比較感染情況[n(%）]

2.4 GBS 陽(yáng)性孕婦陰道微生態(tài)與分娩結(jié)局關(guān)系按照微生態(tài)是否失衡分別對(duì)GBS 陽(yáng)性和GBS 陰性孕婦進(jìn)行再分組，GBS 陽(yáng)性孕婦中陰道微生態(tài)失調(diào)者發(fā)生產(chǎn)褥感染、 胎膜早破、1min Apgar 評(píng)分<8 分概率高于陰道微生態(tài)正常者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05），GBS 陽(yáng)性但微生態(tài)正常孕婦發(fā)生不良分娩妊娠結(jié)局概率與GBS 陰性孕婦無(wú)顯著差異(P>0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組孕婦陰道微生態(tài)與分娩結(jié)局關(guān)系[n(%）]

3 討論

3.1 孕婦GBS 陽(yáng)性與不良分娩結(jié)局關(guān)系 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，GBS 可寄生在人體的下消化道和泌尿生殖道， 是孕產(chǎn)婦圍產(chǎn)期感染的主要致病菌之一[6]。本次研究發(fā)現(xiàn)，GBS 陽(yáng)性孕婦發(fā)生產(chǎn)褥感染、胎膜早破、胎兒窘迫、新生兒1min Apgar 評(píng)分≤7 分概率高于GBS 陰性孕婦，提示GBS 感染可增加不良母嬰結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 與相關(guān)研究一致。 有研究認(rèn)為，GBS 感染與新生兒肺炎、敗血癥、腦膜炎發(fā)生密切相關(guān)，也是母體發(fā)生產(chǎn)后感染的主要病原菌[7]。還有學(xué)者認(rèn)為，GBS 感染孕婦陰道后可通過(guò)其上行感染，引發(fā)胎膜破裂，通過(guò)破裂的羊膜或分娩時(shí)通過(guò)產(chǎn)道感染新生兒[8]。 臨床工作發(fā)現(xiàn)，有相當(dāng)一部分妊娠期GBS 陽(yáng)性孕婦并不發(fā)病，但出現(xiàn)早產(chǎn)、新生兒感染等不良妊娠結(jié)局孕婦的GBS 陽(yáng)性比例較高， 提示部分孕婦感染的GBS 可能由于某些因素由簡(jiǎn)單定植轉(zhuǎn)變?yōu)槎玖钴S的致病菌， 通過(guò)對(duì)陰道及宮頸的上行感染誘發(fā)不良妊娠事件的發(fā)生[9]。 而目前GBS 陽(yáng)性孕婦多為無(wú)癥狀感染者，若以較大劑量靜脈全身用藥預(yù)防可能對(duì)醫(yī)療資料造成浪費(fèi)。 因此當(dāng)GBS 陽(yáng)性孕婦常合并陰道微生態(tài)異常時(shí)才有用藥指征， 所以陰道微生態(tài)情況也是臨床需要關(guān)注的重要內(nèi)容。

3.2 孕婦GBS 陽(yáng)性與陰道微生態(tài)關(guān)系 陰道微生態(tài)是指健康女性陰道中存在的多種微生物與陰道微環(huán)境、機(jī)體之間相互協(xié)調(diào)和制約，形成以乳桿菌為主的菌群動(dòng)態(tài)平衡環(huán)境[9]。 孕期機(jī)體產(chǎn)生的雌激素增多引發(fā)內(nèi)糖原增加， 有利于GBS 在陰道的繁殖和生長(zhǎng)[10]。 GBS 主要定植在陰道中，作為一種常見(jiàn)條件致病菌，GBS 由定植轉(zhuǎn)變?yōu)槎玖钴S的致病菌常預(yù)示著陰道內(nèi)環(huán)境及陰道菌群平衡出現(xiàn)異常。 此外，當(dāng)機(jī)體免疫力下降期，寄生于陰道中的GBS、念珠菌及其他致病菌開(kāi)始由定植轉(zhuǎn)化為活躍的病原菌，共同破壞黏膜屏障，引發(fā)陰道內(nèi)微生態(tài)失衡和外陰道炎[11]。 本次研究發(fā)現(xiàn)，GBS 陽(yáng)性組pH>4.6、白細(xì)胞Ⅲ-Ⅳ級(jí)、乳桿菌少量或無(wú)、感染念珠菌、BV 概率高于GBS 陰性組，提示GBS 陽(yáng)性組發(fā)生陰道酸堿程度變化、炎癥水平升高，原本的優(yōu)勢(shì)菌乳桿菌數(shù)目降低和病原菌感染增多， 陰道微生態(tài)明顯失衡。 GBS 隨著炎癥擴(kuò)散上行至宮頸管直到溶解宮頸粘液栓，病原菌進(jìn)入宮腔引發(fā)感染，同時(shí)造成胎兒感染。 此外，GBS 還可侵襲羊膜囊造成胎膜早破， 因此陰道微生態(tài)失衡與母嬰感染的發(fā)生密切相關(guān)[12-13]。

3.3 GBS 陽(yáng)性孕婦陰道微生態(tài)與不良分娩結(jié)局關(guān)系 有研究認(rèn)為，GBS 可能通過(guò)影響陰道菌群平衡、引發(fā)炎癥環(huán)境從而引發(fā)不良母嬰結(jié)局[14]。 本次研究發(fā)現(xiàn)，在GBS 陽(yáng)性孕婦中，陰道微生態(tài)失調(diào)者發(fā)生產(chǎn)褥感染、胎膜早破、胎兒窘迫、1min Apgar 評(píng)分<8 分概率高于陰道微生態(tài)正常者；而GBS 陽(yáng)性孕婦合并微生態(tài)正常孕婦發(fā)生不良妊娠事件概率與GBS 陰性孕婦無(wú)顯著差異，提示在部分GBS 陽(yáng)性孕婦中GBS 只為簡(jiǎn)單定植， 并未對(duì)機(jī)體起到致病作用；而當(dāng)出現(xiàn)陰道微生態(tài)失衡時(shí)，提示GBS 已經(jīng)由定植轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏【斐申幍谰何蓙y，同時(shí)GBS 通過(guò)陰道及宮頸黏膜上行感染進(jìn)入宮腔，增加產(chǎn)褥感染、新生兒窘迫等發(fā)生概率[15]。

綜上所述，GBS 陽(yáng)性孕婦發(fā)生陰道微生態(tài)失衡和不良分娩結(jié)局概率較高， 臨床產(chǎn)科工作中需加強(qiáng)對(duì)孕婦GBS 檢測(cè)，特別是保證GBS 陽(yáng)性合并陰道微生態(tài)失衡孕婦、新生兒的規(guī)范管理，保證母嬰安全。