新型冠狀病毒肺炎患者白介素6 的表達(dá)水平變化

羅一鈞，王艷

（贛州市第五人民醫(yī)院，江西 贛州 341000）

新型冠狀病毒肺炎 （Novel Coronavirus Pneumonia，COVID-19，）是2019 年12 月以來發(fā)生于湖北武漢的乙類傳染病，其傳染性與致病性極強(qiáng)，現(xiàn)已廣泛影響全球絕大多數(shù)國家，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、干咳、乏力為主，嚴(yán)重者會在短時間內(nèi)發(fā)展成急性呼吸窘迫綜合征[1-2]。 當(dāng)前對于COVID-19 患者尚無治療的特效藥。 有相關(guān)研究表明，血清白介素6（Interleukin-6，IL-6）在感染后被迅速釋放，進(jìn)入血液循環(huán)，是感染性疾病常用的炎性指標(biāo)之一[3]，目前關(guān)于COVID-19 患者治療中IL-6 的變化的研究較少，本研究以IL-6 作為主要研究指標(biāo)，觀察其在COVID-19 患者治療中的水平變化， 判斷其對于COVID-19 患者的診斷和治療的臨床意義?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2020 年2 月于醫(yī)院診治的新型冠狀病毒肺炎患者30 例，符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。另選擇同期我院收治的普通肺炎患者31例為對照組。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合兩組的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床資料齊全且患者同意配合治療觀察。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有惡性腫瘤、結(jié)締組織疾病、嚴(yán)重心肝腎功能不全的患者；（2）妊娠和哺乳期婦女的患者；（3）存在對治療藥物過敏者。

1.2 方法 依據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》進(jìn)行抗病毒、抗休克、抗低氧血癥以及抗感染，水電解質(zhì)平衡與微生態(tài)平衡治療。 且所有研究對象于入院前以及入院治療后第1、3、7 天晨起空腹抽取靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min，取上層血清，置于－30 ℃保存待測，應(yīng)避免反復(fù)凍融。 采用酶聯(lián)免疫吸附法，使用680 型酶標(biāo)分析儀（美國Bio-Rad 公司）檢測水平，上述步驟均嚴(yán)格按照試劑盒 （深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司）操作說明書進(jìn)行。 比較治療期前后IL-6 水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況的比較 對照組30 例患者，其中男10 例、女20 例，，年齡43~72 歲，平均年齡（65.47±8.13）歲，體重47~86 kg，平均體 重（59.36±6.12）kg；觀察組31 例患者，其中男11 例、女20 例，年齡48~77 歲，平均年齡（64.19±6.27）歲，體重48~75 kg，平均體重（61.00±5.82）kg；兩組患者在年齡、體重、性別等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

2.2 兩組患者治療前后IL-6 的比較 觀察組相較于對照組， 在治療前IL-6 的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療1d 后，觀察組IL-6 值明顯上升，且高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后3d 觀察組IL-6 值出現(xiàn)下降， 且高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）， 治療后7 d 觀察組IL-6 值出現(xiàn)下降，且高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后IL-6 的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后IL-6 的比較（±s）

注：與治療前比較aP<0.05,與對照組比較，bP<0.05。

時間點(diǎn) 觀察組（n=30）治療前治療后1 d治療后3 d治療后7 d P 值12.76±3.19 26.48±8.01ab 17.12±7.61ab 16.16±6.5ab對照組（n=31） t 值11.58±0.91 7.45±4.33 6.51±3.33 6.49±1.21 1.965 10.498 7.094 24.941 0.168＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

COVID-19 作為一種新型病毒感染引起的肺炎疫情，當(dāng)前臨床尚缺乏特殊有效的治療方式，且對所有人群易感， 特別是對于有心腦血管、 糖尿病、腦梗塞等基礎(chǔ)疾病的中老年人，感染新型冠狀病毒后，病情較重，易對患者造成較嚴(yán)重的生命健康威脅[5-6]。 IL-6 是感染的常見指標(biāo)[7]，本研究主要探討其水平變化與COVID-19 間的關(guān)系。

血清IL-6 是IL-1 與TNF-α 誘導(dǎo)產(chǎn)生的多效細(xì)胞因子，其主要是由T 細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞分泌，是重要的炎性介質(zhì)[8-9]。 最新的一項研究顯示[10]IL-6 在重型COVID-19 患者的異常率明顯高于輕著癥組， 具體病理機(jī)制尚未完全闡釋。 李蘭娟院士也指出“細(xì)胞因子風(fēng)暴”對于COVID-19 患者病情加重這一過程意義重大，IL-6 可能在COVID-19 患者病情進(jìn)展中扮演著重要的角色。有相關(guān)研究表明，感染急性期IL-6 水平高表達(dá)與預(yù)后關(guān)系密切， 可預(yù)示患者預(yù)后不良[11]。既往的研究表明， 對于術(shù)后感染者早期IL-6 的升高可能與機(jī)體免疫功能受到抑制、 炎癥反應(yīng)被激活有關(guān)，預(yù)后良好者后期病情得到控制，機(jī)體炎癥反應(yīng)受到抑制，免疫調(diào)節(jié)功能逐漸恢復(fù)，故其IL-6水平開始下落[12-13]。 另一項針回顧性多中心研究發(fā)現(xiàn)，COVID-19 死亡患者鐵蛋白和IL-6 水平明顯高于存活者， 提示死亡可能是由病毒驅(qū)動的過度炎癥所致[14]。 而本研究表明，觀察組和對照組患者入院后血清IL-6 水平呈現(xiàn)先升高后降低的變化，均于治療1d 后達(dá)到峰值，其后逐漸下降，但整個治療期間觀察組IL-6 水平仍高于對照組， 提示新型冠狀病毒感染后患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)較為劇烈，IL-6 水平要高于其他病原體引起的肺炎。 于此同時，2 組患者經(jīng)過國家衛(wèi)健委制定的標(biāo)準(zhǔn)方案治療后，患者均出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，此時IL-6 水平也出現(xiàn)明顯下降， 提示IL-6 水平的變化可能是反映COVID-19 患者疾病嚴(yán)重程度的標(biāo)志物。

綜上所述，COVID-19 患者IL-6 炎癥細(xì)胞因子水平較普通肺炎患者升高更加顯著， 且與疾病治療后有一定的下降， 對COVID-19 患者的早期診斷和治療有一定的臨床價值。