尿路上皮癌抗體偶聯(lián)藥物臨床應用安全共識(第1版)

(中國醫(yī)療保健國際促進交流會泌尿健康促進分會，中國研究型醫(yī)院學會泌尿外科學專業(yè)委員會)

晚期尿路上皮癌嚴重影響患者生存。長期以來，以順鉑為基礎的化療方案作為晚期轉移性尿路上皮癌的一線標準治療方案，患者中位生存期僅8～14個月[1-3]。隨著免疫時代的到來，多個PD-1/PD-L1單抗被美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration, FDA)和國家藥品監(jiān)督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批準用于晚期尿路上皮癌的治療[4-6]。另外，成纖維生長因子受體(fibroblast growth factor receptor, FGFR)抑制劑與抗體偶聯(lián)藥物(antibody-drug conjugate, ADC)的研究取得突破，并先后批準用于臨床。國內外已經(jīng)有多個ADC藥物被用于尿路上皮癌的治療，包括恩諾單抗(Enfortumab Vedotin, EV)、戈沙妥珠單抗(Sacituzumab Govitecan，SG)以及緯迪西妥單抗(Disitamab Vedotin, 研究代號:RC48)。

目前國內ADC藥物用于晚期尿路上皮癌的治療尚未廣泛開展，對于其合理應用和不良反應管理方面的經(jīng)驗欠缺。有效地使用ADC藥物對保障、提高ADC藥物療效及患者生活質量方面意義重大,本共識將從條件保障、人員培訓、并發(fā)癥防治和患者管理等方面，制定晚期尿路上皮癌患者ADC藥物臨床應用安全共識，促進中國尿路上皮癌患者ADC藥物的安全應用。

1 醫(yī)院及科室開展ADC藥物治療的條件保障

1.1 組織架構開展尿路上皮癌ADC藥物治療的醫(yī)院必須具備多學科(multi-disciplinary team,MDT)會診機制，涉及的專業(yè)至少包括泌尿外科、腫瘤內科、腫瘤放療科、重癥醫(yī)學科等。同時，還應具備處置嚴重不良反應的應急處理機制：包括院內外急會診(呼吸科、眼科、皮膚科、神經(jīng)科等)及科室間轉運機制等，以保障接受ADC藥物治療患者的基本醫(yī)療安全。

開展尿路上皮癌ADC藥物治療的臨床科室還應具備以下保障條件，包括：根據(jù)醫(yī)院或科室實際情況開展日間或住院治療、設置專用治療床位或可調劑床位、配備化療藥物配液中心或化療藥物配液室等。

1.2 人員保障開展ADC藥物治療的醫(yī)院及科室需配備通過專業(yè)培訓的?？漆t(yī)生和?？谱o士，相關醫(yī)護人員必須熟練掌握應用ADC藥物的適應證、化療方案選擇和劑量制定原則、化療藥物配制及配伍禁忌、化療毒副反應的防治及化療藥物配置防護等，最終保證化療過程中患者和醫(yī)護人員雙方的安全。

1.3 設備保障及藥物輸注ADC藥物具有細胞毒性，為保證醫(yī)護人員的自身安全，ADC藥物的配置應在專門的化療藥物配置地點進行集中配置，如醫(yī)院通風設施完善的化療配藥間或層流凈化操作臺，同時配備特殊防護設備。配置后的殘余藥品和廢棄物按照化療相關廢棄物處理流程進行處理。

通過密閉式靜脈留置套管針給藥是傳統(tǒng)的靜脈給藥途徑，此方式存在藥物外滲等局部治療風險，應充分告知患者。如有條件可選擇深靜脈導管或植入式靜脈輸液港作為給藥途徑，藥物可通過導管直接輸送到中心靜脈。

每次給藥前應根據(jù)患者實際體重計算藥物實際用量，避免體重測量不準確或治療過程中體重出現(xiàn)波動，造成藥物過量，藥物配制應嚴格按照說明書進行，配制及輸注時間應符合說明書規(guī)定。

1.4 醫(yī)患溝通與患者管理ADC藥物與現(xiàn)有抗腫瘤藥物具有不同的藥物機制，因此應重視其相關的不良反應，尤其是與現(xiàn)有抗腫瘤藥物間不良反應的差異。晚期尿路上皮癌ADC藥物治療前患者需簽署知情同意書，告知可能出現(xiàn)的不良反應。治療期間應對患者進行追蹤和管理，按期訪視，評價療效，以患者教育、門診隨訪、電話及網(wǎng)絡等方式完成患者的安全數(shù)據(jù)收集分析及全程管理。

專家共識推薦:ADC藥物治療的安全順利開展，需要醫(yī)院及科室相關部門的重視和硬件保障，保證患者能如期接受治療，或發(fā)生不良反應時及時收住院處理；同時需要具備多學科協(xié)作會診轉診機制和應對危急重癥的應急處理能力。相關醫(yī)師和護士在開展治療工作之前，需認真接受相關專業(yè)培訓，集中配置，合理輸注，做好患者教育，治療期間和結束后收集安全性數(shù)據(jù)，及時處理不良反應。

2 臨床具體實施操作

2.1 ADC藥物治療患者適應證的合理化選擇國內外有3種ADC藥物用于晚期尿路上皮癌的治療，分別為EV、SG及RC48，其均顯示出了優(yōu)越的療效[7-12]。FDA先后批準EV、SG用于晚期尿路上皮癌治療的適應證。NMPA批準了RC48用于既往接受過系統(tǒng)治療且人類表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)陽性的晚期尿路上皮癌適應證，并已獲得國內指南的推薦(表1)。

表1 晚期尿路上皮癌ADC藥物指南推薦[13-16]

2.2 ADC藥物治療用藥前評估及禁忌證ADC藥物治療相關不良反應可累及全身多個器官，且由于抗體和細胞毒性藥物不同，各藥物不良反應譜之間存在差異。因此，患者在進行ADC藥物治療前應進行全面系統(tǒng)的評估。用藥前除評估常規(guī)的體能狀態(tài)[美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)體能狀態(tài)評分]、血液學指標和合并癥外，還應對不良反應發(fā)生的靶器官功能狀態(tài)進行評估。如有皮疹、瘙癢、白癜風等，需記錄發(fā)生部位及嚴重程度、評估基礎心肺功能、有無眼部基礎疾病，以及血糖、血脂等代謝和內分泌系統(tǒng)基礎狀態(tài)等。

患有活動性角膜炎或角膜潰瘍的患者不建議應用EV，既往存在2級及以上的感覺或運動神經(jīng)病變患者不建議應用EV或RC48。對ADC藥物中活性成分或任何輔料存在超敏反應是ADC藥物的禁忌證。

2.3 用藥方法和療效評估3種ADC藥物用藥方案和劑量見表2，給藥劑量按照體重進行計算。實施化療的科室必須具備心電監(jiān)護、必要的搶救藥物和措施?；颊咴谳斠哼^程中需進行心電監(jiān)護，?？谱o士或醫(yī)師在輸液期間(尤其是首次輸注時)需在床旁嚴密監(jiān)測輸液反應，并觀察至輸注結束后至少1 h，尤其對于首次用藥的患者。

表2 ADC藥物用藥方案和劑量

患者接受ADC藥物治療可能發(fā)生輸注反應，EV和RC48輸注反應的發(fā)生率約7%～8%，在輸液過程中不需要常規(guī)進行預處理，而SG輸注反應的發(fā)生率為37%，其中1%為3～4級，故需提前給予苯海拉明以及抗組胺藥物進行預處理，必要時可給予糖皮質激素。對于發(fā)生輸注反應的患者，需及時停止輸注，給予糖皮質激素、抗組胺藥物、苯海拉明等對癥治療[10,17-18]。對于1～2級的輸液反應，可待癥狀緩解后嚴密監(jiān)測下調慢輸液速度以嘗試恢復給藥；而對于發(fā)生嚴重輸液反應的患者需永久停藥。

惡心和嘔吐是化療藥物常見的不良反應，部分專家建議在ADC藥物治療前可考慮使用止吐類藥物(如胃復安或5-羥色胺抑制劑)及抑酸劑(如H2受體阻抗劑或質子泵抑制劑)。使用RC48發(fā)生惡心和嘔吐的比例分別為20.9%和14%，使用EV治療的患者發(fā)生惡心、嘔吐的比例分別為39%和14%，而SG導致惡心和嘔吐的比例更高[7，10]。因此對于使用SG的患者，可考慮聯(lián)合應用NK-1受體抑制劑如阿瑞匹坦，降低惡心和嘔吐反應的發(fā)生率。

患者接受ADC藥物治療前和治療過程中應根據(jù)實體瘤的療效評價標準(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1, RECIST 1.1)進行療效評估，在接受ADC藥物治療期間注意患者生活質量的評估。

專家共識推薦:根據(jù)現(xiàn)有循證醫(yī)學證據(jù)和國內現(xiàn)狀，經(jīng)由泌尿腫瘤多學科聯(lián)合會診(multi-disciplinary team,MDT)團隊討論后，在患者知情并充分溝通的情況下接受ADC藥物治療。在用藥前和用藥期間應全面評估患者身體情況，包括各個重要器官基線狀態(tài)和治療變化情況，特別是ADC藥物需要關注的不良反應，最大限度保障ADC藥物治療的安全用藥。使用ADC藥物時，應嚴格按照推薦用藥方案和劑量給藥。警惕輸液反應的發(fā)生，必要時給予預處理用藥，保證治療的順利進行，治療過程中應按照RECIST 1.1標準進行評估。

3 臨床風險事件的管理和控制

ADC藥物由大分子單克隆抗體、連接子和小分子的細胞毒藥物偶聯(lián)而成。因此，其不良反應發(fā)生的機制主要來自以下幾個方面：首先是大分子單克隆抗體的脫靶效應；其次來源于小分子細胞毒藥物；最后，連接子可能被特定酶所降解，進而導致某些特定組織器官的損傷。其中，ADC藥物導致的不良反應大多與載藥密切相關，與常見的細胞毒藥物引起的不良反應譜類似。

EV及RC48的載藥為MMAE，是海兔毒素10的合成衍生物，屬于微管蛋白抑制劑，其通過抑制微管蛋白聚合而起到有效抑制有絲分裂的作用，從而實現(xiàn)抗腫瘤的目的[19]。MMAE導致的不良反應，除了細胞毒藥物引起的消化道與骨髓抑制以外，值得關注的不良反應為脫發(fā)與神經(jīng)毒性。SG使用的載藥為SN-38，為拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，其作用機制為抑制細胞DNA復制所必需的拓撲異構酶Ⅰ，誘導DNA發(fā)生單鏈損傷、阻斷DNA復制而產(chǎn)生細胞毒性，該載藥值得關注的不良反應為骨髓抑制與腹瀉[20]。

由于抗體、連接子和細胞毒性藥物不同，各ADC藥物的不良反應存在差異。本共識按照不良反應發(fā)生的不同系統(tǒng)將3種ADC藥物常見的不良反應進行分類，分別為皮膚反應、眼毒性、消化道反應、血液學毒性、神經(jīng)毒性、肝毒性、肺毒性、代謝異常以及其他不良反應等，后文將對發(fā)生率較高或具有特定意義的不良反應的安全性管理進行簡要介紹，總體不良反應情況見表3[9,21]。

表3 3種ADC藥物不良反應表

3.1 皮膚黏膜系統(tǒng)不良反應

3.1.1皮膚反應 ADC藥物引起的皮膚不良反應多見于EV治療的患者，EV導致的皮膚反應發(fā)生率為43.9%，其中20.3%為嚴重皮膚反應[8]。常見的皮膚反應包括皮疹、瘙癢、皮膚干燥、斑丘疹等，嚴重皮膚反應包括大皰性皮炎、剝脫性皮炎，還可能發(fā)生中毒性表皮壞死綜合征(Stevens-Johnson syndrome，SJS)和中毒性表皮壞死(toxic epidermal necrolysis, TEN)。大部分皮膚反應在EV治療第1周期即出現(xiàn)，少部分在后續(xù)治療中發(fā)生。應用SG的患者發(fā)生皮疹的比例為6.0%，而在使用RC48治療的患者中，發(fā)生瘙癢的比例為16.3%[9-10]。

應用ADC藥物治療期間應監(jiān)測患者皮膚狀況，同時關注有無口腔黏膜炎和結膜炎，在有臨床指征時考慮使用局部皮質類固醇和抗組胺藥。對于覆蓋10%～30%體表面積的2級皮膚反應應高度警惕，如果進一步加重惡化，或發(fā)生覆蓋30%以上面積的3級皮膚反應，應暫停使用ADC藥物治療，盡快就診皮膚?？七M行治療直至皮膚狀況改善或解決，再考慮在藥物支持情況下恢復ADC藥物使用。對于出現(xiàn)4級或復發(fā)性3級皮膚反應的患者，應當立即請皮膚?？漆t(yī)生診治并永久停用ADC藥物治療。

3.1.2眼毒性 眼毒性為應用EV需要特別關注的不良反應，EV導致的眼部疾病發(fā)生約為40%，大多涉及角膜，這與角膜分布有藥物作用的靶點Nectin-4有關，包括角膜炎、視力模糊、流淚增多、結膜炎及干眼癥等。發(fā)病到出現(xiàn)癥狀性眼疾的中位時間為1.6(0.3～19.1)個月。使用EV治療期間應監(jiān)測患者的眼部狀況，可考慮使用人工淚液進行干眼癥預防。若眼部癥狀出現(xiàn)或未得到解決，應進行眼科評估。若眼科檢查后顯示有必要，可考慮使用局部類固醇藥物治療。對于有癥狀的眼部疾病，應考慮中斷或減少EV劑量[18]。

3.2 消化系統(tǒng)不良反應消化系統(tǒng)不良反應包括消化道反應和肝毒性反應。消化道反應是ADC藥物常見的不良反應，包括惡心、嘔吐、納差和腹瀉等。SG導致惡心、嘔吐和腹瀉的發(fā)生率分別為60%、30%和65%[9]。使用EV治療的患者發(fā)生惡心和腹瀉的比例分別為23%和24%，而使用RC48治療患者惡心和嘔吐的發(fā)生率為21%和14%，腹瀉則罕見發(fā)生[8,10]。對于惡心、嘔吐，可應用止吐藥物進行預防。

其中SG導致的腹瀉需要關注，其發(fā)生率為65%，主要與載藥SN-38有關，包括早發(fā)性腹瀉和遲發(fā)性腹瀉[9]。早發(fā)性腹瀉是因為膽堿能作用所致，通常是暫時的，可同時伴有流涎增多、出汗、心動過緩和腸蠕動亢進引起的腹部絞痛。對于短時間內出現(xiàn)膽堿能綜合征的患者可靜脈或皮下注射阿托品。遲發(fā)型腹瀉通常在應用SG 24 h后發(fā)生，持續(xù)時間可能較長，可導致脫水、電解質紊亂或感染。一旦發(fā)生遲發(fā)性腹瀉需及時給予易蒙停治療，在出現(xiàn)糞便不成形、稀便或排便頻率增多時即開始治療，首劑4 mg，之后每2 h給予2 mg直至腹瀉停止后12 h，同時維持水和電解質平衡。不推薦連續(xù)使用以上劑量易蒙停超過48 h，因為有出現(xiàn)麻痹性腸梗阻的風險。

轉氨酶升高為ADC藥物治療常見的不良反應，部分伴有膽紅素升高。EV、SG和RC48報道的谷丙轉氨酶(alanine aminotranferase, ALT)或谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase, AST)升高的比例分別為9%～12%、26%～28%和32.6%，且絕大多數(shù)為輕到中度[10,17-18]，經(jīng)保肝對癥治療后多能快速恢復。若患者發(fā)生藥物相關的≥3級轉氨酶升高，建議每周2次進行血生化檢查；若患者在暫停用藥28 d后仍未恢復至常見不良反應評價標準(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)(評分為0～2級或開始治療前水平)，則建議停止治療，參見表4。應對使用上述藥物治療的患者進行常規(guī)肝功能監(jiān)測，并在發(fā)生肝功能異常時及時進行干預。

3.3 血液系統(tǒng)不良反應血液系統(tǒng)不良反應是ADC藥物常見的不良反應，包括中性粒細胞減少癥、貧血、血小板減少癥，主要與偶聯(lián)的細胞毒藥物導致的骨髓抑制有關。

SG發(fā)生任意級別中性粒細胞減少的比例為46.0%，其中34.0%為3級及以上，10.0%發(fā)生中性粒細胞減少性發(fā)熱，因此給藥期間需要密切監(jiān)測血液學毒性[9]。EV發(fā)生中性粒細胞減少的比例分別為10.0%，其中3級以上6.0%。應用RC48的患者41.9%發(fā)生中性粒細胞減少，其中3級以上14.0%[10]。在任意治療周期的第1天，絕對中性粒細胞計數(shù)低于1 500個/mm3；或任意治療周期的第8天，中性粒細胞計數(shù)低于1 000個/mm3，或應暫停使用SG[17]。出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細胞減少癥時，給予經(jīng)驗性抗生素治療并完善病原學檢查，并考慮預防性應用升白細胞藥物。

SG貧血發(fā)生率為33.0%，其中3級以上者占14.0%；EV和RC48貧血發(fā)生率分別為12.0%和26.0%，3級以上發(fā)生率較低；三者發(fā)生血小板減少的比例都相對較低。貧血和血小板減少可依據(jù)一般化療藥物處理原則進行，必要時給予輸血和藥物支持治療。

3.4 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應EV和RC48均有導致周圍神經(jīng)病變的風險，EV報道的發(fā)生率為33.8%，RC48為14%，與其偶聯(lián)的微管蛋白抑制劑MMAE相關[8,10]。同時，使用RC48治療的患者中有60.5%發(fā)生感覺遲鈍[10]。SG在尿路上皮癌中報道的周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率僅為4%[9]。周圍神經(jīng)病變發(fā)生率與藥物劑量相關，均以1～2級周圍神經(jīng)病變?yōu)橹鱗22]。

在接受EV和RC48治療過程中，應積極監(jiān)測是否有周圍神經(jīng)病變發(fā)生。周圍神經(jīng)病變分為感覺神經(jīng)病變和運動神經(jīng)病變，感覺神經(jīng)病變包括各種感覺減退、感覺過敏、感覺倒錯和燒灼性疼痛等各種神經(jīng)痛的癥狀；運動神經(jīng)病變主要為四肢無力，嚴重者可出現(xiàn)站立不穩(wěn)、無法行走，甚至臥床。當患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變時，可給予甲鈷胺及其他B族維生素營養(yǎng)神經(jīng)治療；對于神經(jīng)痛，可選擇普瑞巴林、阿替林、文拉法辛或度洛西汀等對癥治療，并請神經(jīng)內科協(xié)助診治[21]。當治療過程中出現(xiàn)較為嚴重的周圍神經(jīng)病變(2級及以上)時，如肢體無力、行走不穩(wěn)，或因肢體麻木疼痛，經(jīng)對癥治療后仍影響日常生活時，應暫緩 ADC藥物治療；如癥狀改善，患者能夠生活自理時，可考慮重新開始治療，并調整 ADC藥物劑量至下一劑量水平(詳情參見表4)；若癥狀無明顯改善應建議永久性停藥。周圍神經(jīng)病變一旦出現(xiàn)恢復時間較長，建議密切監(jiān)測并及時進行減量或停藥處理。

表4 ADC藥物用藥減量方案

此外，EV和RC48偶聯(lián)的MMAE可能具有植物神經(jīng)毒性，從而誘發(fā)麻痹性腸梗阻。RC48報道的腸梗阻發(fā)生率約為5.3%，在用藥過程中需注意保持大便通暢。一旦發(fā)生腸梗阻需暫時停藥、灌腸通便，待腸道功能恢復后再繼續(xù)給藥。

3.5 呼吸系統(tǒng)不良反應3種ADC藥物呼吸系統(tǒng)不良反應為肺毒性反應，均罕見報道。對于ADC藥物聯(lián)合PD-1單抗治療時，藥物性肺損傷的發(fā)生率可能升高，可能與ADC藥物進一步激活體內的免疫反應產(chǎn)生協(xié)同作用相關。藥物相關性肺損傷多表現(xiàn)為間質性肺病(interstitial lung damage, ILD)。

在接受ADC藥物聯(lián)合免疫治療期間，如患者出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱和/或任何新的惡化呼吸道癥狀時，應立即報告，同時密切關注患者是否具有ILD的癥狀、體征和影像學改變，及時發(fā)現(xiàn)ILD的證據(jù)，可疑ILD患者應及時請呼吸科會診并指導進一步的治療。

3.6 代謝系統(tǒng)不良反應常見的代謝系統(tǒng)不良反應包括血糖升高以及血甘油三酯升高。使用EV的受試者中約14%出現(xiàn)血糖升高，7%為3級或4級。在使用RC48治療的患者中，11.6%發(fā)生血糖升高，23.3%發(fā)生血甘油三酯升高，均為輕度不良反應[10]。SG在尿路上皮癌中報道的血糖升高發(fā)生率<1%且≤2級。

應在EV治療期間密切關注可能患有糖尿病或高血糖患者的血糖水平；但血糖升高亦可發(fā)生于既往無糖尿病史的患者中，若血糖升高(>13.9 mmol/L)，應暫停治療，并警惕出現(xiàn)血糖升高引起的酮癥酸中毒。血糖降至13.9 mmol/L以下，可考慮恢復同一劑量水平的ADC藥物治療并加強血糖監(jiān)測和降糖治療。RC48所導致的高血糖可參考以上原則進行處理。

專家共識推薦:ADC藥物由于獨特的組織結構與作用機制，不同于既往的化療藥物、靶向藥物以及免疫治療藥物，其不良反應主要來自針對靶點的單克隆抗體產(chǎn)生脫靶效應以及偶聯(lián)的細胞毒藥物等，可累及多個臟器系統(tǒng)，嚴重者可威脅生命，處理不良反應過程中應充分結合MDT機制，早期發(fā)現(xiàn)、及時處理，避免出現(xiàn)嚴重的不良反應。

EV靶向的Nectin-4分子與正常皮膚組織和角膜上皮的表達有關，因此應用EV時需要特別關注皮膚反應和眼毒性，定期進行皮膚科和眼科的評估。而針對ADC藥物偶聯(lián)細胞毒藥物導致的不良反應中，消化道反應、骨髓抑制、神經(jīng)毒性是常見的不良反應。SG導致的腹瀉與中性粒細胞減少的發(fā)生率比較高，而EV和RC48需要特別關注是神經(jīng)毒性。對于ADC藥物聯(lián)合PD-1/PD-L1單抗等治療，對可能合并更重的不良反應，應高度警惕。

4 減量及停藥原則

ADC藥物相關不良反應主要依據(jù)CTCAE進行分級，根據(jù)發(fā)生級別的不同進行減量或停藥的處理(表4)。臨床上在不良反應的管理中要對特殊的不良反應予以重視，建立并積極開展MDT會診，保障患者的用藥安全?？傮w原則是1級不良反應可繼續(xù)用藥；2級不良反應絕大多數(shù)可維持原劑量繼續(xù)用藥，部分不良反應如血小板減少、神經(jīng)毒性及角膜病變需暫停用藥，待恢復至1級后繼續(xù)用藥；3級不良反應，應及時暫停ADC藥物治療，在不良反應恢復至1級后給予減量治療；4級不良反應或反復多次發(fā)生3級反應則應考慮停止治療(表5)。

表5 ADC藥物劑量調整基本原則

專家共識推薦:對于ADC藥物應用過程中可能發(fā)生的不良反應，治療前應給予積極預防治療；用藥后應密切監(jiān)測相關不良反應，及時診斷并給予對應處置方案，同時重新評估藥物治療方案，必要時進行延期治療或減量處理；對于嚴重不良反應要及時停藥，積極開展多學科會診，探討解決方案。

5 特殊人群處理

5.1 糖尿病患者ADC藥物影響體內糖脂代謝，建議糖尿病患者將血糖控制穩(wěn)定后再開始治療。EV和RC48報道的血糖升高發(fā)生率均超過10%，SG報道的血糖升高發(fā)生率更低，不到1%。

5.2 眼部疾病患有活動性角膜炎或角膜潰瘍的患者不建議應用EV治療。

5.3 腎功能不全腎功能不全患者無需調整EV劑量，包括重度腎功能不全(肌酐清除率<30 mL/min)。SN-38幾乎不從腎進行清除，但對于腎功能不全或終末期腎病無藥代動力學數(shù)據(jù)。RC48對于輕、中度腎功能損害患者無需進行劑量調整，尚無重度腎功能損害患者的研究數(shù)據(jù)。

專家共識推薦:對于ADC藥物治療前患者的基礎器官功能需進行充分評估，對于有特定基礎疾病的患者需排除禁忌證后在嚴密監(jiān)測下應用，以保障患者的用藥安全。

6 小 結

由于ADC藥物在國內臨床尚未普及應用，以上不良反應主要依據(jù)說明書和臨床研究數(shù)據(jù)，部分藥物未披露完整臨床研究數(shù)據(jù)。新藥在臨床實際應用過程中仍需進一步積累經(jīng)驗，本共識為臨床應用提供參考，確認了上市藥品的有效性，增進了臨床醫(yī)生對ADC藥物在實際使用情況下對廣泛人群安全性的了解，有助于不斷完善ADC藥物的不良反應管理。

編輯與撰寫專家(按姓氏拼音排序)

畢 興 新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科

曹 明 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院泌尿外科

范晉海 西安交通大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科

范欣榮 北京協(xié)和醫(yī)院泌尿外科

關 豹 河南省腫瘤醫(yī)院泌尿外科

李 源 中南大學湘雅二院泌尿外科

李向東 中山大學附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科

劉希高 山東大學齊魯醫(yī)院泌尿外科

呂 強 江蘇省人民醫(yī)院泌尿外科

任 珂 重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院泌尿外科

沈益君 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科

盛錫楠 北京大學腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤內科

瓦斯里江 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院泌尿外科

王 凱 遼寧省腫瘤醫(yī)院泌尿外科

王 坤 天津市腫瘤醫(yī)院泌尿外科

王永華 青島大學附屬醫(yī)院泌尿外科

吳開杰 西安交通大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科

鄢 陽 上海市第十人民醫(yī)院泌尿外科

楊愷惟 北京大學第一醫(yī)院泌尿外科

葉明佶 湖南省腫瘤醫(yī)院泌尿外科

曾 浩 四川大學華西醫(yī)院泌尿外科

張亞群 衛(wèi)生部北京醫(yī)院泌尿外科

審稿與討論專家(按姓氏拼音排序)

陳 鵬 新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科

茍 欣 重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院泌尿外科

郭 軍 北京大學腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤內科

何志嵩 北京大學第一醫(yī)院泌尿外科

賀大林 西安交通大學第一醫(yī)院泌尿外科

胡 濱 遼寧省腫瘤醫(yī)院泌尿外科

李 源 中南大學湘雅二院泌尿外科

劉 明 衛(wèi)生部北京醫(yī)院泌尿外科

劉卓煒 中山大學附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科

牛海濤 青島大學附屬醫(yī)院泌尿外科

史本康 山東大學齊魯醫(yī)院泌尿外科

魏 強 四川大學華西醫(yī)院泌尿外科

謝 宇 湖南省腫瘤醫(yī)院泌尿外科

薛 蔚 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院泌尿外科

楊鐵軍 河南省腫瘤醫(yī)院泌尿外科

姚 欣 天津市腫瘤醫(yī)院泌尿外科

姚旭東 上海市第十人民醫(yī)院泌尿外科