玻璃酸鈉與羧甲基纖維素鈉滴眼液分別聯(lián)合普拉洛芬治療中重度干眼癥的對(duì)照分析

林 峰,黃智清

(福建省莆田市第一醫(yī)院眼科,福建 莆田 351100)

因干眼癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚無(wú)統(tǒng)一有效治療方法,人工淚液在干眼癥患者病癥改善方面應(yīng)用頻率較高,研究顯示,非感染性免疫相關(guān)炎癥是干眼癥的主要發(fā)病機(jī)制,人工淚液雖然能較好的降低淚液的滲透性張力,保護(hù)眼部生理環(huán)境,但在抑制、消除炎癥反應(yīng)無(wú)明顯效果[1-2]。普拉洛芬為非甾體類抗炎藥,可阻斷干眼癥重要炎癥因子花生四烯酸轉(zhuǎn)化,降低炎癥因子水平,且不良反應(yīng)少[3]。因此臨床將人工淚液和普拉洛芬聯(lián)用治療干眼癥。但目前關(guān)于玻璃酸鈉與羧甲基纖維素鈉分別聯(lián)合普拉洛芬治療中重度干眼癥的療效比較尚未見報(bào)道?；诖?本研究旨在探討玻璃酸鈉與羧甲基纖維素鈉分別聯(lián)合普拉洛芬治療中重度干眼癥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究方法,選取2019年6月-2022年1月在我院眼科接受治療的中重度干眼癥患者480例作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法簡(jiǎn)單隨機(jī)分為兩組,各240例,A組予以玻璃酸鈉聯(lián)合普拉洛芬治療,B組予以羧甲基纖維素鈉聯(lián)合普拉洛芬治療。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2018年美國(guó)眼科學(xué)會(huì)臨床指南中中重度干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)年齡>18歲;(3)單眼患者;(4)患者了解研究?jī)?nèi)容,知曉利弊,已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)研究所用藥物過(guò)敏;(2)半年內(nèi)眼部外傷史和眼科手術(shù)史,或嚴(yán)重眼部基礎(chǔ)性疾病者;(4)妊娠或哺乳期婦女。兩組患者一般資料可比(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 給藥方法

A組予以玻璃酸鈉聯(lián)合普拉洛芬治療,玻璃酸鈉(海露 玻璃酸鈉滴眼液,注冊(cè)證號(hào)H20150150)3次/d,1 滴/次;普拉洛芬(普南撲靈 普拉洛芬滴眼液,注冊(cè)證號(hào)H20130682)4次/d,1 滴/次,2周為1個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。

觀察組予以羧甲基纖維素鈉、普拉洛芬聯(lián)合治療,羧甲基纖維素鈉(亮視 羧甲基纖維素鈉滴眼液,注冊(cè)證號(hào)H20140945)4次/d,1 滴/次;普拉洛芬用法用量同A組。

兩組患者治療前均進(jìn)行眼瞼清潔,用藥后進(jìn)行適當(dāng)理療(如熱敷)。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)角膜熒光素染色(CFS)評(píng)分,將角膜劃分為4 個(gè)象限,治療前1d、治療后7d、14d、30d,以熒光素試紙觸及患者下瞼結(jié)膜囊,觀察每象限染色情況并評(píng)分,3分:染面積≥1/2總面積,2分:熒光素著染面積在1/3～1/2總面積之間,1分:染面積<1/3總面積,0分:未染上。(2)淚膜破裂時(shí)間(BUT)測(cè)量方法,于鈷藍(lán)光下觀察,瞬目3次,計(jì)算末次瞬目至角膜出現(xiàn)第一個(gè)干燥斑的時(shí)間(s)。(3)Schirmer I試驗(yàn)(SIT),將邦杜夫熒光條標(biāo)準(zhǔn)淚液試紙一端折疊呈直角狀,置于下眼瞼內(nèi)側(cè)1/3 結(jié)膜囊部,另一端置于眼瞼外,閉眼5min后,觀察濾紙SIT值,不足5mm提示淚液分泌異常。(4)臨床療效評(píng)估,痊愈為眼部癥狀基本消失,CFS=0,STT>10mm;顯效為眼部癥狀改善明顯,CFS=1,STT處于5mm～10mm范圍內(nèi);有效為眼部癥狀有所改善,CFS=2,STT<5mm;無(wú)效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。(5)不良反應(yīng),記錄治療期間眼部刺激、視線模糊、充血等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后CFS評(píng)分比較

CFS 評(píng)分有隨時(shí)間變化趨勢(shì),且組別不同不會(huì)對(duì)CFS 評(píng)分造成顯著變化(P>0.05)進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn),治療后A組CFS評(píng)分明顯低于B組(P<0.05)。見表2、圖1。

表2 兩組患者治療前后CFS評(píng)分比較

圖1 兩組不同時(shí)點(diǎn)CFS評(píng)分變化趨勢(shì)圖

2.2 兩組患者治療前后BUT、SIT變化比較

BUT、SIT有隨時(shí)間變化趨勢(shì),且因組別不同而存在差異,治療方式可影響患者BUT變化(P<0.05),時(shí)點(diǎn)和治療方式之間存在著顯著交互效應(yīng)(P<0.05)。治療后14d B組BUT、SIT低于A組,治療后28d B組BUT低于A組(P<0.05)。見表3、圖2、圖3。

圖2 兩組不同時(shí)點(diǎn)BUT變化趨勢(shì)圖

圖3 兩組不同時(shí)點(diǎn)SIT變化趨勢(shì)圖

表3 兩組患者治療前后BUT、SIT變化比較

2.3 兩組患者治療效果比較

A組臨床療效(96.67%)明顯高于B組臨床療效(92.50%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

A組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.42%)明顯高于B組不良反應(yīng)發(fā)生率(5.42%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

3 討論

干眼癥在我國(guó)發(fā)病率高達(dá)20%以上其病癥對(duì)人們的生活造成嚴(yán)重影響[5]。本院常用玻璃酸鈉和羧甲基纖維素鈉等人工淚液來(lái)緩解治療。玻璃酸鈉具有潤(rùn)滑作用,可明顯緩解眼干澀、疼痛癥狀,促進(jìn)結(jié)膜損傷修復(fù)[6]。羧甲基纖維素鈉與玻璃酸鈉功能類似,可明顯緩解眼干燥、眼疼痛等不適感,且含有天然淚液的電解質(zhì)成分,可以補(bǔ)充電解質(zhì),加快結(jié)膜、角膜代謝,平衡眼內(nèi)環(huán)境。

既往研究[7]顯示,眼部炎癥是引起干眼癥的主要因素,其可通過(guò)引發(fā)淚膜穩(wěn)定性降低,而導(dǎo)致干眼癥。以往采用的糖皮質(zhì)激素等抗炎藥物部分存在毒不良反應(yīng)較強(qiáng)的情況,不利于臨床使用。非甾體類抗炎藥是近年較為流行的治療干眼癥藥物,有報(bào)道[8]顯示,其在抗炎方面的作用于糖皮質(zhì)激素相當(dāng),但不良反應(yīng)顯著較少。普拉洛芬是非甾體類抗炎藥物中的一種,不僅可以非選擇性的抑制環(huán)氧合酶活性,阻斷花生四烯酸分解,使免疫T淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞反應(yīng)改變;而且可調(diào)節(jié)炎癥因子的合成,改善眼部炎癥反應(yīng)。劉芳等[9]在研究中表示,普拉洛芬聯(lián)合人工淚液能顯著降低干眼癥患者白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)等炎性因子水平。本研究結(jié)果顯示,CFS評(píng)分、BUT、SIT有隨時(shí)間變化趨勢(shì),意味著患者的CFS評(píng)分、BUT、SIT會(huì)隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)出現(xiàn)顯著變化,且治療方式可以顯著影響患者BUT變化,時(shí)點(diǎn)和治療方式之間存在著顯著交互效應(yīng),意味著BUT、SIT隨著時(shí)點(diǎn)的變化趨勢(shì)會(huì)因治療方式的不同而不;進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn),治療后各時(shí)點(diǎn)A組CFS評(píng)分顯著低于B組,治療后14d、28d A組BUT顯著高于B組,治療后28d A組SIT顯著高于B組。提示玻璃酸鈉聯(lián)合普拉洛芬在維持淚膜穩(wěn)定、減輕炎癥損傷方面較羧甲基纖維素鈉聯(lián)合普拉洛芬明顯。究其原因可能為,玻璃酸鈉可促進(jìn)角膜創(chuàng)傷愈合,且其成分中水分子眾多,保水性優(yōu)異,從而A組CFS評(píng)分降低,BUT延長(zhǎng),SIT增大[10]。此外,本研究分析兩組療效和安全性發(fā)現(xiàn),A組臨床療效(96.67%)、不良反應(yīng)發(fā)生率(10.42%)均顯著高于B組臨床療效(92.50%)、不良反應(yīng)發(fā)生率(5.42%)。提示玻璃酸鈉聯(lián)合普拉洛芬較羧甲基纖維素鈉聯(lián)合普拉洛芬療效明顯,不良反應(yīng)明顯。究其原因可能為,雖然玻璃酸鈉在促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞層伸展的作用較好,但其中的苯扎氯胺等防腐劑可能會(huì)對(duì)眼部產(chǎn)生不利影響。

綜上所述,玻璃酸鈉與羧甲基纖維素鈉分別聯(lián)合普拉洛芬治療中重度干眼癥均能顯著降低CFS評(píng)分,延長(zhǎng)BUT和增大SIT,且玻璃酸鈉聯(lián)合普拉洛芬治療中重度干眼癥的療效較羧甲基纖維素鈉聯(lián)合普拉洛芬療效顯著,但不良反應(yīng)較羧甲基纖維素鈉聯(lián)合普拉洛芬高,臨床應(yīng)根據(jù)治療需求權(quán)衡利弊用藥。