激素補(bǔ)充治療圍絕經(jīng)期失眠的效果及對(duì)患者激素水平的影響

劉曉燕

271000 泰安市婦幼保健院婦科，山東泰安

圍絕經(jīng)期失眠是以入睡困難、睡眠時(shí)間縮短難以入睡為主要表現(xiàn)的疾病類型。圍絕經(jīng)期女性卵巢功能明顯減退，雌激素水平降低，身體會(huì)出現(xiàn)一系列絕經(jīng)相關(guān)癥狀，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。臨床針對(duì)圍絕經(jīng)期失眠患者主要應(yīng)用精神類藥物、激素類藥物進(jìn)行治療，常見(jiàn)用藥為谷維素，雖能改善患者負(fù)面情緒，調(diào)節(jié)患者的睡眠狀態(tài)，但單獨(dú)治療較難取得理想效果，需聯(lián)合更為有效的治療措施，進(jìn)一步提高總體療效。激素補(bǔ)充治療是外源性補(bǔ)充身體雌激素措施，能有效增強(qiáng)突觸傳遞功能，使患者圍絕經(jīng)期綜合征得以改善[2]。本研究選擇88 例圍絕經(jīng)期失眠患者，旨在探討激素補(bǔ)充治療圍絕經(jīng)期失眠的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2020年4月-2021年5月泰安市婦幼保健院收治的88 例圍絕經(jīng)期失眠患者展開(kāi)研究，以隨機(jī)擲骰子法分為治療組和參照組，各44 例。治療組年齡44～59歲，平均(53.24±2.36)歲；病程3～60個(gè)月，平均(25.48±2.85)個(gè)月；絕經(jīng)時(shí)間6 個(gè)月～4年，平均(2.05±0.32)年；文化程度：初中及以下15例，高中及中專14 例，大專及以上15 例。參照組年齡43～58歲，平均(53.38±2.41)歲；病程4～58 個(gè)月，平均(25.39±2.72)個(gè)月；絕經(jīng)時(shí)間7 個(gè)月～3年，平均(1.98±0.43)年；文化程度：初中及以下14例，高中及中專13 例，大專及以上17 例。兩組患者基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受查體評(píng)估等確診為圍絕經(jīng)期失眠者；②有不同程度的失眠、煩躁等癥狀者；③子宮完整者；④患者同意加入本研究，簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在研究藥物禁忌證或嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者；②合并惡性腫瘤者；③合并其他嚴(yán)重婦科疾病者；④無(wú)法正確進(jìn)行溝通、交流者；⑤合并精神疾病者。

方法：參照組患者口服谷維素(生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13021360)25 mg/次，2～3 次/d。隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，逐漸增加藥物用量至50～100 mg/次，3 次/d，保證用藥劑量≤200 mg/d，堅(jiān)持治療12 周后評(píng)價(jià)療效。

治療組患者應(yīng)用激素補(bǔ)充治療：口服芬嗎通(雌二醇片、雌二醇地屈孕酮片)(生產(chǎn)廠家：荷蘭蘇威制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110075；規(guī)格：1 mL∶10 mg，28 片/盒)，患者年齡≥40 歲，前14 d 應(yīng)用雌二醇1 mg，1 次/d，后14 d 應(yīng)用1 mg 雌二醇和10 mg雌二醇地屈孕酮，均為1次/d。

觀察指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)組間患者治療效果、激素指標(biāo)、失眠評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及睡眠質(zhì)量。①采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)分評(píng)價(jià)治療效果，PSQI 評(píng)分降低＞75%為顯效；PSQI 評(píng)分降低50%～75%為有效；PSQI 評(píng)分降低＜50%為無(wú)效；總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②記錄兩組患者用藥前、用藥第4、8、12 周的失眠情況，采用PSQI 評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值0～30 分，得分越高表示患者睡眠質(zhì)量越差。③對(duì)兩組患者的激素指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括黃體生成素、孕酮、卵泡刺激素、雌二醇水平。④統(tǒng)計(jì)并記錄兩組患者惡心嘔吐、眩暈、口干等不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑤采用PSQI 評(píng)分對(duì)兩組患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率等維度，各項(xiàng)評(píng)分均為0～3 分，總分21 分，得分越高表示患者睡眠質(zhì)量越差。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 27.0 軟件分析；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療效果比較：治療組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

兩組患者用藥前后PSQI 評(píng)分比較：兩組患者用藥前PSQI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。用藥第4、8、12 周治療組患者PSQI 評(píng)分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較(±s，分)

組別 n 用藥前 用藥第4周 用藥第8周 用藥第12周治療組 44 20.24±1.57 15.12±2.36 10.24±1.19 6.13±1.35參照組 44 20.35±1.26 17.26±2.34 14.35±1.28 10.07±1.29 t 0.362 4.271 15.599 13.996 P 0.717 0.001 0.001 0.001

兩組患者激素指標(biāo)比較：治療前，兩組患者的黃體生成素、孕酮、卵泡刺激素、雌二醇水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，治療組的黃體生成素、卵泡刺激素水平低于參照組，孕酮、雌二醇水平高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者激素指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者激素指標(biāo)比較(±s)

組別 n 黃體生成素(mIU/mL) 孕酮(ng/mL) 卵泡刺激素(mIU/mL) 雌二醇(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 44 35.47±3.26 11.23±2.45 0.34±0.37 3.85±0.19 25.31±6.28 11.65±6.27 11.49±10.36 62.69±28.47參照組 44 15.52±3.38 33.84±3.26 0.37±0.35 0.95±0.42 25.42±6.19 50.16±15.48 11.53±10.49 1.33±10.29 t 0.070 4.245 0.390 12.950 0.082 6.778 0.009 4.187 P 0.943 0.001 0.697 0.001 0.934 0.001 0.992 0.001

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療組中，惡心嘔吐1 例，眩暈2 例，口干1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(4/44)。參照組中，惡心嘔吐2 例，眩暈2 例，口干3 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.91%(7/44)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.935，P=0.333)。

兩組患者睡眠質(zhì)量評(píng)分比較：治療組治療前睡眠質(zhì)量評(píng)分為(13.24±3.57)分，參照組治療前睡眠質(zhì)量評(píng)分為(13.36±3.42)分，兩組睡眠質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.161，P=0.872，P＞0.05)。治療組治療后睡眠質(zhì)量評(píng)分為(7.04±1.19)分，參照組治療后睡眠質(zhì)量評(píng)分為(9.85±1.32)分，治療后治療組睡眠質(zhì)量評(píng)分明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.487，P＜0.001)。

討 論

圍絕經(jīng)期分為絕經(jīng)前、絕經(jīng)期間、絕經(jīng)后3 個(gè)階段，在不同階段中卵巢合成性激素的量相對(duì)較少，引起尿道、生殖系統(tǒng)、月經(jīng)等發(fā)生變化，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、血管收縮等癥狀[3]。圍絕經(jīng)期失眠主要是由于雌激素水平降低，對(duì)神經(jīng)精神造成一定影響，進(jìn)而導(dǎo)致患者睡眠障礙，引起失眠，降低患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)階段認(rèn)為圍絕經(jīng)期失眠患者癥狀嚴(yán)重程度與雌激素水平、中樞興奮等密切相關(guān)。傳統(tǒng)應(yīng)用精神類藥物雖能發(fā)揮一定治療作用，但總體療效較差，故積極探究更為有效的治療藥物十分必要[4]。

激素補(bǔ)充治療是常用的圍絕經(jīng)期失眠治療措施，能有效補(bǔ)充患者身體缺乏的雌激素和孕激素，更好地改善患者失眠、乏力、眩暈、潮熱出汗等癥狀[5]。本研究結(jié)果證實(shí)，治療組治療總有效率明顯高于參照組，治療組用藥第4 周、第8 周、第12 周的PSQI 評(píng)分均低于參照組；治療組治療后的黃體生成素、卵泡刺激素值均低于參照組，而雌二醇、孕酮水平均高于參照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異不明顯，治療組用藥后睡眠質(zhì)量評(píng)分明顯低于參照組。說(shuō)明圍絕經(jīng)期失眠實(shí)施激素補(bǔ)充治療能提高治療效果，改善患者雌激素水平、免疫細(xì)胞功能及激素指標(biāo)，進(jìn)而改善患者失眠癥狀。分析原因可知，圍絕經(jīng)期女性失眠與其雌激素水平密切相關(guān)，通過(guò)激素補(bǔ)充療法能有效幫助患者調(diào)節(jié)身體雌激素水平，有效加強(qiáng)突觸的傳遞功能，以改善患者失眠、煩躁、潮熱、多汗等圍絕經(jīng)期綜合征[6]。戊酸雌二醇片為雌激素類藥物，其中含有雌激素戊酸雌二醇，能有效抑制骨吸收，有利于減緩或抑制骨丟失情況。地屈孕酮片是孕激素藥物中的一種，能直接作用于患者子宮內(nèi)膜，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的分泌和增殖。二者聯(lián)合應(yīng)用治療圍絕經(jīng)期失眠，能有效幫助患者補(bǔ)充身體缺少的雌激素，改善患者身體激素水平，進(jìn)而有效提高患者的睡眠質(zhì)量，改善患者失眠癥狀[7]。

綜上所述，激素補(bǔ)充治療應(yīng)用于圍絕經(jīng)期失眠能顯著提高臨床療效，改善患者身體雌激素水平，減輕患者的失眠癥狀，提高患者的睡眠質(zhì)量，治療安全性也較高，值得推廣應(yīng)用。