七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血的療效及對(duì)血清GM-CSF、HMGB-1的影響

黃景賀，賈 賀，李富慧，陳艷芳

高血壓腦出血是高血壓的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，主要是由于長期高血壓導(dǎo)致腦底下小動(dòng)脈發(fā)生病理性變化，削弱了血管壁強(qiáng)度，易形成微小動(dòng)脈，病人在情緒波動(dòng)、過度活動(dòng)或用力排便等因素影響下，刺激血壓劇烈升高，導(dǎo)致病變的腦血管發(fā)生破裂出血，發(fā)病后病人遺留不同程度的神經(jīng)功能障礙，致殘率、病死率均較高[1]。臨床對(duì)出血量較少的病人采用內(nèi)科治療，主要方式包括控制高血壓及腦水腫，維持水電解質(zhì)平衡，預(yù)防并發(fā)癥等。七葉皂苷鈉具有抗?jié)B出、抗炎、調(diào)節(jié)血液微循環(huán)等作用，適用于腦水腫、創(chuàng)傷或手術(shù)所致的腫脹等治療。有研究顯示，七葉皂苷鈉具有較好的腦保護(hù)作用[2]。血清粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、高遷移率族蛋白-1(HMGB-1)在高血壓腦出血的發(fā)生、發(fā)展及神經(jīng)功能損傷過程中均有重要作用[3-4]。本研究觀察七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血的療效，并觀察其對(duì)病人血清GM-CSF、HMGB-1的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2018年10月在我院就診的95例高血壓腦出血病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：有高血壓史；體力活動(dòng)過度或情緒波動(dòng)較大時(shí)突然出現(xiàn)血壓升高、頭痛、嘔吐、意識(shí)不清等臨床表現(xiàn)；經(jīng)頭顱CT或核共振成像(MRI)等影像學(xué)檢查確診有腦出血[5]；首次發(fā)病，發(fā)病至入院時(shí)間≤24 h，生命體征穩(wěn)定；腦出血量<30 mL；病人或家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：由于外傷、腦梗死等所致的腦出血；合并血管畸形、蛛網(wǎng)膜下隙出血、出血破入腦室；合并凝血功能障礙或其他嚴(yán)重慢性系統(tǒng)疾病；有出血疾病史或有活動(dòng)性出血、腦疝；合并腦部腫瘤；發(fā)病前有認(rèn)知障礙、呼吸功能衰竭；已出現(xiàn)昏迷；需接受手術(shù)治療；對(duì)研究藥物有過敏史。采用抽簽法分為觀察組(50例)和對(duì)照組(45例)，兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組入院后給予常規(guī)治療，包括臥床保持安靜，密切監(jiān)測生命體征，必要時(shí)吸氧，積極控制高血壓，保持營養(yǎng)及水電解質(zhì)平衡等，同時(shí)給予20%甘露醇注射液[規(guī)格：每瓶250 mL(50 g)，華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H11020861]治療，劑量1～2 g/kg，輸注時(shí)間30～60 min，衰弱病人可調(diào)整劑量為0.5 g/kg，連續(xù)給藥5 d，治療期間密切監(jiān)測腎功能。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用七葉皂苷鈉(規(guī)格：每支10 mg，武漢長聯(lián)來福制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20067083)靜脈輸注，劑量10 mg，每日1次。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①通過影像學(xué)檢查，記錄兩組治療前后殘留血量和腦水腫體積；②采集治療前、治療14 d后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心分離血清后，儲(chǔ)存于-80 ℃冷凍箱中待檢，血清GM-CSF、HMGB-1均采用廈門彗嘉生物科技有限公司提供的酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒檢測；③神經(jīng)功能：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分[6-7]評(píng)定，評(píng)分越高提示神經(jīng)功能越差；④不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療程結(jié)束后參照文獻(xiàn)[5]評(píng)定，顯效：意識(shí)清晰，精神正常，可獨(dú)立完成日常生活，NIHSS評(píng)分降低>75%；有效：意識(shí)、精神較治療前均明顯改善，需在他人協(xié)助下完成部分日常生活，NIHSS評(píng)分降低25%～75%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，或死亡。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組殘留血量、腦水腫體積比較 治療后，兩組殘留血量較治療前均減少，腦水腫體積均縮小，觀察組幅度大于對(duì)照組，組間、不同時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療前后殘留血量、腦水腫體積比較具有交互作用(P<0.05)。詳見表3。

單位：mL

2.3 兩組血清GM-CSF、HMGB-1比較 治療后，兩組血清GM-CSF、HMGB-1較治療前均降低，觀察組幅度大于對(duì)照組，組間、不同時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療前后血清GM-CSF、HMGB-1比較具有交互作用(P<0.05)。詳見表4。

2.4 兩組NIHSS評(píng)分比較 治療后，兩組NIHSS評(píng)分較治療前均降低，觀察組幅度大于對(duì)照組，組間、不同時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較具有交互作用(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組NIHSS評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)2例頭暈頭痛，1例胃腸不適，1例轉(zhuǎn)氨酶升高；對(duì)照組出現(xiàn)1例頭暈頭痛，2例胃腸不適，上述癥狀均為一過性，無需特殊處理均可自行緩解，未出現(xiàn)低血壓、胃腸道出血等不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[8.00%(4/50)與6.67%(3/45)]，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.062，P=0.804)。

3 討 論

高血壓腦出血是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病時(shí)出現(xiàn)頭痛、惡心嘔吐等臨床表現(xiàn)，隨著血腫不斷擴(kuò)大，顱內(nèi)壓不斷升高等，可增加腦疝、中樞性呼吸衰竭發(fā)生率，影響病人預(yù)后。在高血壓腦出血的發(fā)生、發(fā)展過程中，組織細(xì)胞缺氧所致免疫-炎癥反應(yīng)發(fā)揮著重要作用，可進(jìn)一步加重疾病嚴(yán)重程度。GM-CSF主要生成于內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，具有免疫調(diào)節(jié)作用，高血壓腦出血病人由于腦組織缺氧、缺血等刺激體內(nèi)淋巴細(xì)胞處于活化狀態(tài)，血清GM-CSF大量表達(dá)，檢測GM-CSF可了解顱內(nèi)免疫-炎癥反應(yīng)水平。HMGB-1是高遷移率族蛋白中唯一一個(gè)可釋放至細(xì)胞外的因子，HMGB-1一旦在細(xì)胞外釋放，可產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥刺激，促使腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等炎性因子表達(dá)，損傷組織器官，加劇高血壓腦出血病人病情嚴(yán)重程度[8]。

臨床針對(duì)高血壓腦出血的治療以積極控制高血壓、腦水腫及對(duì)癥處理為主要手段，仍有部分病人無法獲得滿意療效。七葉皂苷鈉的主要成分提取自七葉樹科植物或天師栗的干燥成熟種子，屬一種三萜皂苷鈉鹽，具有抗炎、抗?jié)B出、促進(jìn)靜脈回流等作用。已有研究顯示，七葉皂苷鈉緩解術(shù)后腫脹效果顯著，且安全性較好[9]。有研究顯示，七葉皂苷鈉可促進(jìn)急性腦梗死病人神經(jīng)功能恢復(fù)，修復(fù)腦組織損傷[10]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合七葉皂苷鈉治療的病人血清GM-CSF、HMGB-1降低程度更明顯，分析可能是由于七葉皂苷鈉的有效成分可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素分泌，產(chǎn)生抗炎作用，并可清除自由基，緩解自由基對(duì)腦組織產(chǎn)生的過氧化損傷，調(diào)節(jié)腦組織缺氧、缺血狀態(tài)，改善免疫-炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步降低血清GM-CSF、HMGB-1表達(dá)。同時(shí)結(jié)果顯示，聯(lián)合七葉皂苷鈉治療的病人殘留血量更少，腦水腫體積更小，且NIHSS評(píng)分改善程度明顯，臨床療效更高，說明與單一用藥相比，聯(lián)合七葉皂苷鈉可提高對(duì)病人的腦保護(hù)作用，其機(jī)制可能包括以下幾方面：七葉皂苷鈉的主要成分具有消腫、抗炎等作用，可減少殘留血量，縮小腦水腫體積；七葉皂苷鈉對(duì)磷酰膽堿、磷酰乙醇胺的合成具有促進(jìn)作用，有助于穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，且可增加腦組織對(duì)葡萄糖的利用度和高能量代謝，促進(jìn)腦組織中蛋白質(zhì)、核酸合成；提高大腦皮質(zhì)層纖維突觸的可塑性，激活重組功能，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)；進(jìn)一步緩解免疫-炎癥反應(yīng)，改善對(duì)組織器官造成的損傷[11]。劉寶虎等[12]研究顯示，七葉皂苷鈉對(duì)顱腦損傷大鼠有腦保護(hù)作用，可改善大鼠損傷神經(jīng)功能，緩解腦水腫及改善血腦屏障通透性。本研究僅觀察了治療14 d的療效，針對(duì)該方案的遠(yuǎn)期療效需深入探討。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血療效顯著，可降低病人血清GM-CSF、HMGB-1表達(dá)，同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。