龐 濤,楊彥萍,孟 霞
急性心肌梗死是由冠狀動(dòng)脈急性或持續(xù)性缺血引發(fā)心肌壞死,是臨床危害較大且常見的心血管疾病。急性心肌梗死臨床表現(xiàn)為突發(fā)性、劇烈的心前區(qū)疼痛,通常持續(xù)時(shí)間>30 min,且無(wú)法通過口服硝酸酯類藥物完全緩解,病人常出現(xiàn)瀕死感。急性心肌梗死致死率較高,是全球范圍內(nèi)重大的公共衛(wèi)生問題。有研究顯示,33%~50%的急性心肌梗死病人發(fā)病1 h內(nèi)死亡[1]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)急性心肌梗死發(fā)病率逐年升高,可能歸因于生活方式的改變,過度暴露于急性心肌梗死的危險(xiǎn)因素中[2-3]。急性心肌梗死常見的危險(xiǎn)因素包括吸煙、飲酒、肥胖、高脂血癥及遺傳等[4]。除上述危險(xiǎn)因素外,超過60%的心肌梗死病人存在糖耐量異常,糖耐量異常與心肌梗死遠(yuǎn)期發(fā)病率和死亡率有關(guān)[5]。本研究觀察阿卡波糖對(duì)急性心肌梗死合并糖耐量異常病人心功能及心肌損傷標(biāo)志物的影響。
1.1 一般資料 選取2018年6月—2020年6月于我院就診并接受治療的急性心肌梗死合并糖耐量異常病人110例。納入標(biāo)準(zhǔn):急性心肌梗死參照《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);均合并糖耐量異常,錯(cuò)過急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療時(shí)機(jī);病人或家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):患有神經(jīng)系統(tǒng)疾?。换加心[瘤或其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾?。灰缽男暂^差或失訪等。按隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為觀察組和對(duì)照組,各55例。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,詳見表1。
表1 兩組一般資料比較
1.2 治療方法 所有病人給予常規(guī)治療,密切監(jiān)測(cè)生命體征,根據(jù)病情給予藥物治療,如止痛藥、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、抗血栓類藥物、降脂藥物及比索洛爾等降低心肌耗氧類藥物。病情穩(wěn)定后,對(duì)病人進(jìn)行飲食指導(dǎo)等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿卡波糖(產(chǎn)品編號(hào):A14202006240;國(guó)藥準(zhǔn)字H20020202;規(guī)格:每片50 mg)治療,首次服藥每次50mg,每日3次,連續(xù)服藥3d后增加至每次100 mg,每日3次。兩組均治療6個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療3 d后測(cè)定兩組心功能指標(biāo)及心肌損傷指標(biāo)。心功能指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)(Ⅰ~Ⅳ級(jí),Ⅳ級(jí)心功能最差)。病人心功能分級(jí)下降1級(jí)或1級(jí)以上為心功能顯著改善,計(jì)算病人治療后心功能改善率。為保證評(píng)估的客觀性,病人NYHA心功能分級(jí)由3名醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定。心肌損傷指標(biāo)包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)及心肌鈣蛋白I(cTnI)。治療前及治療3個(gè)月后對(duì)兩組進(jìn)行糖耐量測(cè)定及體質(zhì)指數(shù)(BMI)計(jì)算。糖耐量測(cè)定方法:檢測(cè)記錄病人空腹血糖(fasting blood glucose,F(xiàn)BG),并進(jìn)行糖耐量試驗(yàn):在病人服糖2 h后,檢測(cè)病人血糖,若血糖7.8~11.1 mmol/L,提示機(jī)體糖耐量降低。
2.1 兩組心功能指標(biāo)比較 與治療前比較,觀察組和對(duì)照組治療后LVEF升高(P<0.05),LVEDD、NT-proBNP水平降低(P<0.05);治療后,觀察組LVEF高于對(duì)照組(P<0.05),LVEDD、NT-proBNP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。
2.2 兩組NYHA心功能分級(jí)改善情況比較 觀察組NYHA心功能分級(jí)改善率為89.61%,高于對(duì)照組的68.80%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。
表3 兩組NYHA心功能分級(jí)改善情況比較 單位:%
2.3 兩組心肌損傷相關(guān)指標(biāo)比較 與治療前比較,觀察組和對(duì)照組治療后CK-MB、CK及cTnI水平均降低(P<0.05);治療后,觀察組CK-MB、CK及cTnI水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。
2.4 兩組血糖、糖耐量及BMI比較 與治療前比較,觀察組治療后2 h糖耐量試驗(yàn)和BMI降低(P<0.05),治療后觀察組2 h后糖耐量試驗(yàn)和BMI低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表5。
急性心肌梗死是嚴(yán)重危害人類生命和健康的重大心血管疾病,具有發(fā)病迅速,臨床致死率高的特點(diǎn)。流行病學(xué)調(diào)查顯示,2012年—2018年我國(guó)心肌梗死發(fā)病率及死亡率呈逐年升高趨勢(shì),分析可能是由于病人過度暴露于急性心肌梗死發(fā)病的危險(xiǎn)因素中導(dǎo)致的[7]。我國(guó)心血管疾病一級(jí)預(yù)防指南指出,心血管疾病危險(xiǎn)因素眾多,其中血脂異常和血糖異常是心血管疾病發(fā)病或死亡的重要危險(xiǎn)因素[8]。一項(xiàng)回顧性研究顯示,高脂血癥導(dǎo)致病人急性心肌梗死復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加2.5倍[9]。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示,糖耐量異常病人急性心肌梗死死亡風(fēng)險(xiǎn)是一般人群的1.74倍[10]。因此,在心血管疾病預(yù)防和治療過程中,積極監(jiān)控及調(diào)節(jié)病人血脂及血糖是心血管疾病一級(jí)預(yù)防的重要手段之一。急性心肌梗死的主要治療藥物包括止痛藥物、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈藥物、抗栓/溶栓藥物、降脂藥等。隨著國(guó)內(nèi)外心血管領(lǐng)域?qū)<覍?duì)急性心肌梗死發(fā)病機(jī)制及治療方案的不斷深入研究,降糖藥物逐漸應(yīng)用于急性心肌梗死的治療中。一項(xiàng)納入70 270例急性心肌梗死病人的回顧性研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。一項(xiàng)臨床研究指出,阿卡波糖可改善急性心肌梗死病人心功能,降低惡性心血管事件發(fā)生率[12]。本研究從心功能、心肌損傷標(biāo)志物、糖耐量等多個(gè)角度分析阿卡波糖治療急性心肌梗死合并糖耐量異常病人的臨床療效,旨在探討阿卡波糖在急性心肌梗死合并糖耐量異常病人中的應(yīng)用價(jià)值。
心功能是判斷急性心肌梗死病人預(yù)后及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的重要因素之一,LVEF、LVEDD及NT-proBNP是評(píng)估病人心功能的重要指標(biāo)。LVEF指每搏輸出量占心室舒張末期容積的百分比,LVEF<50%可診斷為心功能不全,LVEDD可作為急性心肌梗死病人死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。NT-proBNP是心肌細(xì)胞分泌的神經(jīng)激素裂解后的無(wú)活性產(chǎn)物,具有較好的穩(wěn)定性,是評(píng)估急性心肌梗死病人心功能的重要指標(biāo)[14],心室負(fù)荷增大時(shí),NT-proBNP水平升高。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后LVEF高于對(duì)照組,LVEDD及NT-proBNP水平低于對(duì)照組,表明阿卡波糖可改善病人心功能。NYHA心功能分級(jí)結(jié)果顯示:觀察組心功能改善率為89.61%,高于對(duì)照組的68.80%(P<0.05)。證實(shí)阿卡波糖可改善急性心肌梗死合并糖耐量異常病人心功能。
心肌損傷標(biāo)志物是心肌損傷時(shí)釋放到外周血中的蛋白質(zhì)和酶物質(zhì)。急性心肌梗死的臨床診療中,心肌損傷標(biāo)志物是評(píng)估急性心肌梗死病人心肌壞死范圍的重要手段。通過分析心肌損傷標(biāo)志物變化可明確急性心肌梗死疾病進(jìn)展,為確定臨床治療方案提供指導(dǎo)。CK、CK-MB及cTnI是臨床診斷急性心肌梗死及評(píng)估預(yù)后的敏感性指標(biāo)[15-17],急性心肌梗死發(fā)病后CK、CK-MB及cTnI均升高。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后CK-MB、CK及cTnI水平均低于對(duì)照組。提示阿卡波糖可改善病人心肌損傷及預(yù)后。
糖尿病與心血管疾病的發(fā)病及進(jìn)展存在一定的相關(guān)性[18-19]。急性心肌梗死病人多伴有糖耐量異常,糖耐量異常導(dǎo)致急性心肌梗死病人死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,是影響預(yù)后的不利因素之一。阿卡波糖是一類α-葡萄糖苷酶抑制劑,在腸道內(nèi)可延緩葡萄糖分解,達(dá)到降低血糖的目的。本研究結(jié)果顯示,觀察組2 h糖耐量試驗(yàn)低于對(duì)照組。BMI增高導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[20]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組BMI低于對(duì)照組,提示阿卡波糖可通過調(diào)節(jié)BMI途徑降低心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
綜上所述,阿卡波糖改善急性心肌梗死合并糖耐量異常病人心功能、心肌損傷和預(yù)后療效確切。阿卡波糖有助于維持急性心肌梗死合并糖耐量異常病人血糖處于正常水平,降低因高血糖導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率增加的風(fēng)險(xiǎn)。阿卡波糖治療急性心肌梗死的臨床療效已得到初步證實(shí),本研究為降糖藥在急性心肌梗死合并糖耐量異常病人治療中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。目前,阿卡波糖治療急性心肌梗死合并糖耐量異常的機(jī)制尚未明確,有待進(jìn)一步深入研究。