乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌超聲彈性成像評(píng)分及其與血清SF、CT、CA153、CEA、Hcy 水平的相關(guān)性研究

李 臻，李紅波，郭桂蘭

（郴州市第一人民醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)中心，湖南郴州423000）

0 引言

乳腺癌的發(fā)病率正逐年攀升，在中國(guó)每年以3%～5%的速度增長(zhǎng)，已經(jīng)成為威脅我國(guó)女性生命健康的主要疾病之一[1]。乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌（invasive ductal

作者簡(jiǎn)介：李 臻（1985—），男，主治醫(yī)師，主要從事心血管及甲狀腺、乳腺淺表超聲診斷方面的研究工作。

通信作者：李紅波，E-mail：lihongbo64@163.com carcinoma，IDC）是乳腺癌中常見(jiàn)的病理分型，該類型乳腺癌的癌細(xì)胞分化程度低，一般預(yù)后較差[2]。目前，臨床主要通過(guò)體檢以及常規(guī)超聲和鉬靶X 射線等方法來(lái)篩查乳腺癌，但上述方法也存在不足，如常規(guī)體檢觸診只能判斷基本的癥狀，對(duì)于腫瘤的性質(zhì)無(wú)法鑒別，誤診率高；常規(guī)超聲對(duì)于具有良性腫瘤聲像圖表現(xiàn)的惡性病灶的診斷也具有一定困難；鉬鈀檢查具有放射性危害。近年來(lái)，超聲彈性成像（ultrasonic elastography，UE）發(fā)展迅速，其利用IDC 在分子水平發(fā)生的微觀結(jié)構(gòu)變化來(lái)反映病灶組織的彈性和硬度等病理改變。UE 在常規(guī)超聲的基礎(chǔ)上對(duì)圖像進(jìn)行處理，提高了診斷準(zhǔn)確率。但單純的影像學(xué)檢查并不足以鑒別腫瘤的良惡性，故學(xué)者們將乳腺癌的影像學(xué)研究與分子生物學(xué)相結(jié)合，并取得了一定的成果[3]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是惡性腫瘤早期常用的篩查方法，包括血清鐵蛋白（SF）、降鈣素（CT）、糖類抗原153（CA153）、癌胚抗原（CEA）、同型半胱氨酸（Hcy）等，但上述指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)診斷效能較低，臨床上通常聯(lián)合影像學(xué)檢測(cè)來(lái)提高診斷效能[4]。本文對(duì)IDC 患者的超聲彈性成像表現(xiàn)及上述血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分析，以期為IDC 的早期診斷及預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019 年4 月至2021 年10 月我院收治的164 例乳腺腫瘤患者，將92 例經(jīng)術(shù)后病理確診為IDC 的患者設(shè)為IDC 組，均為女性，年齡43～74歲，平均年齡（52.4±9.6）歲，病灶最大直徑范圍8～34.2 mm，平均病灶最大直徑（18.2±5.7）mm；72 例乳腺良性病變者設(shè)為對(duì)照組，均為女性，年齡35～76歲，平均年齡（48.4±10.1）歲，病灶最大直徑范圍6～30.5 mm，平均病灶最大直徑（15.2±6.1）mm。2 組患者的性別、年齡、病灶最大直徑等一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均經(jīng)手術(shù)治療且經(jīng)術(shù)后病理確診；（2）術(shù)前行常規(guī)超聲及超聲彈性成像檢查，臨床資料完整；（3）術(shù)前無(wú)任何治療史；（4）乳腺單側(cè)病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肺、腦、肝、腎等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病及重要臟器功能障礙者；（2）既往有腫瘤史；（3）乳腺內(nèi)有假體及備孕期、妊娠期和哺乳期婦女。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 影像學(xué)檢查

采用GE（美國(guó)）生產(chǎn)的LOGIQ E9 多普勒超聲診斷儀，配置ML6-15-D 高頻探頭（頻率6～15 MHz），并采用ElaXto 超聲彈性成像軟件進(jìn)行圖像分析。囑患者取仰臥位，雙手上舉過(guò)頭頂，使雙側(cè)乳房及腋窩充分暴露后行超聲檢查。（1）常規(guī)超聲檢查。在乳房表面行放射狀探查，觀察并記錄病灶方位、大小、形態(tài)、邊界情況、內(nèi)部回聲、有無(wú)鈣化灶及血供等特征，根據(jù)乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（Breast Imaging Reporting and Data System，BI-RADS）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估[5]。（2）UE 檢查。切換至UE 模式，將探頭輕置于皮膚表面，調(diào)整感興趣區(qū)為病灶大小的2～3 倍，使之包含病灶及病灶附近的部分腺體組織，通過(guò)改變施加在探頭上的壓力獲取穩(wěn)定清晰的超聲彈性圖像，最后保存圖像并記錄患者的彈性評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用Itoh改良五分法[6]：1 分，病灶區(qū)域及周圍組織全部覆蓋綠色；2 分，病灶區(qū)域主要覆蓋綠色，間有少許藍(lán)色；3 分，病灶區(qū)域主要覆蓋藍(lán)色，間有少許綠色；4 分，病灶區(qū)域以藍(lán)色為主；5 分，病灶區(qū)域及周邊組織全部覆蓋藍(lán)色。1～5 分代表硬度由軟至硬。UE 評(píng)分＜4分判定為良性病變，≥4 分判定為惡性病變。

1.2.2 血清學(xué)檢測(cè)

所有受試者于晨起空腹抽取外周靜脈血5 mL，將標(biāo)本于室溫靜置2～4h 后離心（離心機(jī)轉(zhuǎn)速3000r/min），離心10min 后收集血清2mL 置于-20°C 貯存待檢測(cè)。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清中SF、CT、CA153、CEA、Hcy 的含量。檢測(cè)儀器：羅氏（瑞士）Cobas e601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。人SF 試劑盒、人CT試劑盒、人CA153 試劑盒、人CEA 試劑盒、人Hcy試劑盒均購(gòu)于北京杰輝生物技術(shù)有限公司，實(shí)驗(yàn)步驟均嚴(yán)格依照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，2 組間均數(shù)比較應(yīng)用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)；應(yīng)用Pearson 相關(guān)分析法進(jìn)行因素間相關(guān)性分析。繪制ROC 曲線，計(jì)算AUC 值，以評(píng)估不同指標(biāo)的診斷價(jià)值。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者常規(guī)超聲特征比較

經(jīng)常規(guī)超聲檢查發(fā)現(xiàn)IDC 組（92 例）中病灶≥2 cm 的有73 例、邊界不清的有76 例、形態(tài)不規(guī)則的有81 例、內(nèi)部回聲不均的有64 例、微小鈣化灶的有37 例、血流分級(jí)≥Ⅱ級(jí)的有80 例，對(duì)照組（72 例）中病灶≥2 cm 的有33 例、邊界不清的有15 例、形態(tài)不規(guī)則的有21 例、內(nèi)部回聲不均的有24 例、微小鈣化灶的有7 例、血流分級(jí)≥Ⅱ級(jí)的有10 例，2 組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。ROC 曲線分析顯示，常規(guī)超聲診斷IDC 的AUC 值為0.749（95%CI：0.674～0.825），敏感度為71.2%，特異度為77.5%，診斷準(zhǔn)確率為74.6%，如圖1 所示。

表1 2 組患者常規(guī)超聲特征比較 單位：例

圖1 常規(guī)超聲和UE 診斷IDC 的ROC 曲線

2.2 2 組患者血清SF、CT、CA153、CEA、Hcy 水平比較

2 組患者血清標(biāo)志物檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，IDC 組患者的SF、CT、CA153、CEA、Hcy 水平均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2 組患者血清SF、CT、CA153、CEA、Hcy 水平比較（xˉ±s）

2.3 IDC 組患者UE 評(píng)分與血清SF、CT、CA153、CEA、Hcy 水平的相關(guān)性分析

2 組患者UE 評(píng)分結(jié)果顯示，IDC 組中UE 評(píng)分≥4 分的有75 例（81.5%），顯著高于對(duì)照組的15例（20.8%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。ROC 曲線分析顯示，UE 診斷IDC 的AUC 值為0.810（95%CI：0.746～0.874），敏感度為81.5%，特異度為79.2%，診斷準(zhǔn)確率為80.5%，如圖1 所示。2 組患者UE 圖像如圖2、3 所示。通過(guò)對(duì)IDC 組患者的UE 評(píng)分與血清SF、CT、CA153、CEA、Hcy 水平進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示UE 評(píng)分與血清SF、CT、CA153、CEA、Hcy 水平均呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 IDC 組患者UE 評(píng)分與血清SF、CT、CA153、CEA、Hcy 水平的相關(guān)性分析（n=92）

圖2 IDC 組患者UE 圖像

表3 2 組患者UE 評(píng)分比較[n（%）]

3 討論

IDC 是乳腺癌中較為常見(jiàn)的一種類型，據(jù)研究統(tǒng)計(jì)[7]，IDC 發(fā)病率占乳腺癌的80%以上，且近些年發(fā)病年齡趨向年輕化。因此，早期篩查、早期診斷和早期治療對(duì)于IDC 患者具有重要意義。乳腺常規(guī)超聲是篩查乳腺癌最常用的影像學(xué)方法，其具有操作簡(jiǎn)單方便、無(wú)創(chuàng)傷、價(jià)格低廉的優(yōu)勢(shì)，但是常規(guī)超聲的假陽(yáng)性率較高，導(dǎo)致許多良性病變患者進(jìn)行了不必要的活檢[8]，而UE正好可以彌補(bǔ)這一不足。UE 是在常規(guī)超聲的基礎(chǔ)上對(duì)組織施加更多的壓力，根據(jù)組織硬度與受到外力后的變形程度將組織受壓前后的信號(hào)強(qiáng)度轉(zhuǎn)變?yōu)閷?shí)時(shí)彈性圖像。研究認(rèn)為，腫瘤的聲像圖表現(xiàn)與其腫瘤標(biāo)志物有一定的相關(guān)性[9]。目前，國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究將影像學(xué)檢查與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌的診斷，提高了乳腺癌的診斷效能[10-11]。

本研究對(duì)IDC 患者進(jìn)行了UE 檢查及血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，并分析了兩者之間的關(guān)系，認(rèn)為兩者之間存在一定相關(guān)性。IDC 組中UE 評(píng)分≥4 分的有75 例（81.5%），顯著高于對(duì)照組的15 例（20.8%），說(shuō)明IDC 組患者的病灶硬度更高。研究顯示[12]，IDC 患者的UE 評(píng)分與組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)，即病灶惡性程度越高，則UE評(píng)分越高。ROC 曲線分析顯示，UE 和常規(guī)超聲診斷IDC 的AUC 值分別為0.810 和0.749，雖然兩者均超過(guò)0.7，具有一定的診斷效能，但UE 診斷IDC 的敏感度顯著高于常規(guī)超聲（81.5%vs 71.2%），這可能與IDC 的組織硬度有關(guān)，惡性腫瘤纖維細(xì)胞大量增殖，間質(zhì)密度大，而良性病灶內(nèi)黏多糖成分多，乳腺結(jié)構(gòu)疏松，硬度明顯低于IDC[13]。UE 不僅具備常規(guī)超聲的特征，還能從乳腺腫物的軟硬程度以及大小等方面提供更加直觀、準(zhǔn)確的診斷信息，提高了診斷的準(zhǔn)確率。

SF 的主要功能是調(diào)節(jié)鐵代謝，而惡性腫瘤可以促進(jìn)SF 異構(gòu)體的生成與分泌，從而導(dǎo)致血清SF 水平顯著上升。本研究中，IDC 組患者SF 水平顯著高于對(duì)照組，這與Von Holle 等[14]的研究結(jié)果一致。研究報(bào)道[15]，當(dāng)惡性腫瘤患者體內(nèi)的鐵含量還未變化時(shí)，就能檢測(cè)出SF 水平呈升高趨勢(shì)，因此，監(jiān)測(cè)IDC 患者的SF 水平對(duì)于評(píng)估病情具有重要意義。除此之外，本研究中IDC 組患者CT、CA153、CEA、Hcy 水平均顯著高于對(duì)照組。CT 是人體濾泡旁C 細(xì)胞分泌的一種激素，CT升高主要見(jiàn)于乳腺癌、肺癌等導(dǎo)致的內(nèi)分泌綜合征。研究顯示[16-17]，乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)，CT 水平顯著升高，且隨病情進(jìn)展升高更加明顯。CA153 是乳腺癌診斷特異性較高的腫瘤標(biāo)志物之一，當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的糖化轉(zhuǎn)移酶激活，使CA153 水平升高，且不同分期的乳腺癌患者CA153 水平也有差異。CA153 已被證實(shí)為是能夠獨(dú)立預(yù)測(cè)乳腺癌復(fù)查的因子，對(duì)于晚期病情評(píng)估具有重要價(jià)值，但其對(duì)于早期乳腺癌診斷的靈敏度較低。Lian 等[18]發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者CA153水平顯著高于乳腺良性腫瘤，且與腫瘤大小和臨床分期有關(guān)，這與本研究結(jié)果相似。CEA 是存在于人體內(nèi)胚層腫瘤細(xì)胞內(nèi)的酸性糖結(jié)構(gòu)蛋白，作為一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，有15%～50%的乳腺癌患者呈現(xiàn)陽(yáng)性[19]。CEA 水平與乳腺癌惡化程度存在相關(guān)性，腫瘤惡性程度越高則CEA 水平越高。研究顯示[20]，在年輕患者和復(fù)發(fā)患者中CA153 升高明顯，但在老年患者和雌激素受體陽(yáng)性患者中則是CEA 升高明顯。除了上述常規(guī)的腫瘤標(biāo)志物，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)Hcy 具有細(xì)胞毒性、基因毒性和神經(jīng)毒性，可能在IDC 的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。研究報(bào)道[21]，高水平Hcy、長(zhǎng)期葉酸不足與罹患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)，因此，監(jiān)測(cè)Hcy 水平對(duì)于診斷IDC 具有重要價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，IDC患者的UE 評(píng)分與血清SF、CT、CA153、CEA、Hcy 水平均呈正相關(guān)，即IDC 患者血清腫瘤標(biāo)志物水平越高，可能UE 評(píng)分也越高。本文推測(cè)這與病情發(fā)展程度有關(guān)，IDC 患者的臨床分期越晚、組織學(xué)分級(jí)越差，則病灶硬度越大，其血清腫瘤標(biāo)志物水平也越高。研究顯示[22]，UE 評(píng)分與IDC 患者的腫瘤分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及Ki67 表達(dá)情況相關(guān)，這與本研究猜想一致。這提示我們對(duì)于早期診斷IDC 靈敏度較低的腫瘤標(biāo)志物，可以結(jié)合UE 檢查以提高診斷效能。

圖3 對(duì)照組患者UE 圖像

綜上所述，IDC 患者的UE 評(píng)分與血清SF、CT、CA153、CEA、Hcy 表達(dá)水平相關(guān)，血清腫瘤標(biāo)志物水平可以幫助臨床工作者更好地理解影像學(xué)征象，兩者結(jié)合可為IDC 的早期診斷與病情評(píng)估提供重要參考價(jià)值。由于本研究病例數(shù)和研究時(shí)間的局限性，且未對(duì)IDC 的不同組織分級(jí)進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)存在偏倚可能，有待進(jìn)一步深入研究。