多囊卵巢綜合征患者血清PTX3、MMP-9表達的臨床意義

宋若玲

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州450000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)可導致患者月經(jīng)紊亂、肥胖、不孕等，病因尚不明確，通常認為糖脂代謝紊亂、高雄激素血癥等是PCOS發(fā)生的重要環(huán)節(jié)[1-2]。近年研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者機體存在慢性低炎癥狀態(tài)，已經(jīng)證實C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子參與了PCOS的進展[3]。正五聚蛋白3(PTX3)屬于急性反應期蛋白，可調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，研究顯示PTX3在胰島素抵抗(IR)、動脈硬化中起重要作用[4-5]?；|(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)不僅與TNF-α、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)等相互影響，還對卵泡生長具有選擇和促進作用[6-7]。本研究旨在探討PCOS患者血清PTX3、MMP-9表達的臨床意義，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。選取2020年1月-2020年12月鄭州大學第一附屬醫(yī)院收治的90例PCOS患者為研究對象。納入標準：(1)符合PCOS診斷標準[8]；(2)年齡18-45歲；(3)初診，且未經(jīng)治療；(4)知情同意參與研究，且配合度高。排除標準：(1)近3個月內(nèi)使用過影響性激素類、胰島素、血糖、血脂等藥物者；(2)合并肝腎功能障礙、心腦血管疾病、糖尿病、甲狀腺病、高血脂、高泌乳素血癥、惡性腫瘤及急慢性感染者；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)合并子宮黏膜下肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮畸形等婦科疾病。另選取同期40例行體檢的健康女性作為對照組。兩組一般資料比較沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 方法

抽取患者治療前及對照組清晨空腹外周靜脈血，其中PTX3、MMP-9及促黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)檢測用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；空腹血糖(FPG)檢測用葡萄糖氧化酶法，空腹胰島素(FINS)檢測用化學發(fā)光法，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5；總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)檢測用全自動生化分析儀(7600-310型，日立)。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(BHR)及血壓等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清PTX3、MMP-9等生化指標比較

PCOS組血清LH、T、MMP-9水平及HOMA-IR均明顯高于對照組(P<0.05)，PCOS組血清PTX3水平則明顯低于對照組(P<0.05)。兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、FSH等指標比較差異則均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組血清PTX3、MMP-9等生化指標比較

2.3 PCOS發(fā)生的影響因素分析

Logistic多因素回歸分析，PTX3(OR=0.975)、MMP-9(OR=2.234)、HOMA-IR(OR=1.752)、LH(OR=1.992)、T(OR=2.280)均與PCOS發(fā)生具有相關性(P<0.05)，見表3。

表3 影響PCOS發(fā)生的Logistic多因素回歸分析

2.4 ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，血清PTX3、MMP-9診斷PCOS的曲線下面積(AUC)分別為0.823、0.830，二者聯(lián)合的AUC最大為0.936，聯(lián)合檢測的敏感度、特異度分別為94.44%、60.00%，見表4。

表4 血清PTX3、MMP-9水平對PCOS的診斷價值

3 討論

PCOS是育齡期女性不孕的重要原因之一，胰島素抵抗、高雄激素血癥是其主要病理機制。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PCOS組血清LH、T水平及HOMA-IR均明顯高于對照組，表明PCOS患者存在性激素代謝異常，與既往研究結(jié)果一致[9]。

近年來，越來越多的研究顯示，PCOS患者存在低炎癥狀態(tài)，PCOS的發(fā)生發(fā)展與炎癥因子激活密切相關[10]。新型炎癥因子PTX3屬于急性期蛋白，可在炎癥刺激下由內(nèi)皮細胞、樹突細胞等多種組織細胞分泌。動物模型研究證實，PTX3具有避免細胞外基質(zhì)、卵母細胞被蛋白水解酶破壞的保護作用，存在PTX3基因缺陷可導致生育能力低下[11]。另外，炎癥也是IR發(fā)生的重要條件，而IR則是PCOS發(fā)生的中心環(huán)節(jié)[12]。余建申等[13]研究則發(fā)現(xiàn)，血清PTX3水平與HOMA-IR呈明顯負相關。本研究結(jié)果顯示，PCOS組血清PTX3水平則明顯低于對照組，Logistic多因素回歸分析也證實PTX3是PCOS發(fā)生的獨立影響因素，表明血清PTX3水平與PCOS具有密切關系，這可能與PTX3可通過調(diào)節(jié)IR來參與PCOS的病理發(fā)展有關。但也有研究認為PTX3在正常女性的血清水平要高于PCOS患者，且與HOMA-IR呈正相關[14]。

MMP-9具有降解和重塑細胞外基質(zhì)的重要生理作用，其血清含量升高提示細胞外基質(zhì)增多，可誘發(fā)子宮內(nèi)膜增生、纖維化，組織結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常，內(nèi)分泌失調(diào)等[15]。全莉梅等[16]研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子TGF-β可通過TGF-β/smad蛋白通路刺激MMP-9的表達，進而加重PCOS病情。MMP-9也被證實參與了生殖周期全過程，可通過調(diào)節(jié)卵巢中的物質(zhì)成分變化來促進黃體和卵泡發(fā)揮功能并釋放激素，但反過來也受到激素的調(diào)控[17]。趙志明等[18]研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者的血清和卵泡液中MMP-9水平均較正常者明顯升高，提示PCOS的發(fā)生可能與MMP-9對細胞外基礎的重塑功能出現(xiàn)異常有關。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PCOS組血清MMP-9水平明顯高于對照組，Logistic多因素回歸提示MMP-9與PCOS的發(fā)生密切相關。

本研究ROC曲線分析顯示，PTX3、MMP-9診斷PCOS的AUC分別為0.823、0.830，二者聯(lián)合的AUC為0.936，明顯高于單項指標應用，敏感度、特異度分別為94.44%、60.00%，表明血清PTX3、MMP-9水平聯(lián)合檢測對PCOS具較高的診斷效能。

綜上所述，PCOS患者常表現(xiàn)出血清PTX3水平過低、MMP-9水平過高，二者均參與了PCOS的發(fā)生發(fā)展，PTX3聯(lián)合MMP-9用于PCOS診斷具有較高診斷效能。