腹腔鏡聯(lián)合醋酸亮丙瑞林緩釋微球治療子宮內(nèi)膜異位癥的有效性及安全性

蔡菲菲

蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇張家港 215600

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期女性中出現(xiàn)的一種良性浸潤性婦科疾病，多發(fā)生在盆腔臟器以及壁腹膜中，患者主要表現(xiàn)為繼發(fā)性痛經(jīng)，影響女性的身心健康。隨著人們生活習(xí)慣的改變，子宮內(nèi)膜異位癥的患病率越來越高，已經(jīng)對患者的身心健康造成較大威脅，容易造成患者生活質(zhì)量下降。臨床治療可采用手術(shù)治療，且隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡的應(yīng)用價(jià)值也更加顯著，可滿足有生育需求的患者，可減少創(chuàng)傷及并發(fā)癥，對改善妊娠結(jié)局有積極影響。但實(shí)踐表明，單一的腹腔鏡治療難以徹底清除病灶，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。醋酸亮丙瑞林緩釋微球?qū)儆诖傩韵偌に蒯尫偶に丶?dòng)劑，能有效抑制卵巢功能，降低生殖激素分泌，術(shù)后使用可使殘留病灶萎縮，提高康復(fù)效果。本研究選取蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的100 例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象，探討腹腔鏡與促性腺激素釋放激素拮抗劑（GnRH-antagonist，GnRH-a）醋酸亮丙瑞林緩釋微球聯(lián)合治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的100 例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組（50 例）和治療組（50 例）。參照組中，已婚45 例，未婚5 例；年齡20～45 歲，平均（33.23±3.54）歲；病程3個(gè)月～4年，平均（2.32±1.11）年；囊腫位置：左側(cè)囊腫15 例，右側(cè)囊腫21 例，雙側(cè)囊腫14 例；囊腫直徑3.1～6.4 cm，平均（5.04±0.78）cm。治療組中，已婚46例，未婚4 例；年齡22～44 歲，平均（33.28±3.34）歲；病程5 個(gè)月～5年，平均（2.54±1.29）年；囊腫位置：左側(cè)囊腫13 例，右側(cè)囊腫20 例，雙側(cè)囊腫17 例；囊腫直徑3.3～6.6 cm，平均（5.10±0.83）cm。兩組患者的年齡、性別、病程、囊腫位置等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為生育期女性，且均符合子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合手術(shù)指征；③患者存在性交痛、腰痛以及痛經(jīng)等癥狀中的一種或者多種；④患者術(shù)前肝功能檢查正常；⑤患者各項(xiàng)資料完整；⑥患者依從性好；⑦患者均自愿接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物有禁忌證或者過敏患者；②入組前3 個(gè)月服用過GnRH-a 藥物患者；③有急性活動(dòng)性出血患者；④合并惡性腫瘤疾病患者； ⑤生殖器官發(fā)育異?；颊?；⑥妊娠或者哺乳期女性；⑦中途退出者。

1.2 方法

兩組患者均接受腹腔鏡手術(shù)治療，給予氣管插管全麻，采取下腹四孔法，建立人工氣腹，壓力維持在11～14 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），探查盆腔情況。根據(jù)病變范圍以及粘連情況制定手術(shù)方案。盆腔粘連者給予盆腔粘連分離術(shù)，卵巢內(nèi)膜異位囊給予囊腫剝離術(shù)，盆腔異位者給予異位病灶電凝術(shù)。

參照組患者在手術(shù)的基礎(chǔ)上口服去氧孕烯炔雌醇片（荷蘭N.V.Organon，國藥準(zhǔn)字H20171176，規(guī)格：去氧孕烯0.15 mg 與炔雌醇30 μg），患者術(shù)后第1 次月經(jīng)第1 d 口服去氧孕烯炔雌醇片，1 片/次，1 次/d，連續(xù)用藥21 d 后停藥7 d。治療周期為6 個(gè)月。

治療組患者在手術(shù)治療基礎(chǔ)上皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（北京博恩特藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20093809；規(guī)格：每瓶含醋酸亮丙瑞林3.75 mg 溶媒2 ml/支），每次3.75 mg，治療周期同參照組。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的生殖激素水平； 比較兩組患者的治療總有效率、 不良反應(yīng)總發(fā)生率以及1年內(nèi)復(fù)發(fā)率。①生殖激素水平。分別于治療前、治療后抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，經(jīng)離心處理后（轉(zhuǎn)速3000 r/min，半徑8 cm，離心時(shí)間10 min）取上層血清進(jìn)行小管分裝，若標(biāo)本當(dāng)天9:30 之前收到則直接檢驗(yàn)，若9:30 之后收到則放于4℃環(huán)境中保存。放射免疫法測定促黃體生成素、雌二醇、卵巢卵泡刺激素三項(xiàng)性激素水平。②治療總有效率評估。治療結(jié)束后，性交痛、痛經(jīng)等癥狀基本消失或者完全消失，體檢未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊，經(jīng)彩超檢查無病灶表示顯效；治療結(jié)束后，相關(guān)癥狀緩解，體檢發(fā)現(xiàn)盆腔包塊體積減小表示有效；治療結(jié)束后癥狀未明顯改善甚至加重，可見明顯盆腔包塊表示無效。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者的胃部不適、陰道出血、潮熱、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算總發(fā)生率。④復(fù)發(fā)情況。隨訪1年，當(dāng)患者出現(xiàn)性交痛、痛經(jīng)等子宮內(nèi)膜異位癥典型癥狀，經(jīng)彩超檢查發(fā)現(xiàn)異位癥病灶表示復(fù)發(fā)。統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)患者例數(shù)，計(jì)算復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生殖激素水平的比較

治療前，兩組患者的黃體生成素、雌二醇、卵巢卵泡刺激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的黃體生成素、雌二醇、卵巢卵泡刺激素水平均低于治療前，治療組患者治療后的黃體生成素、雌二醇、卵巢卵泡刺激素水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后生殖激素水平的比較（±s）

2.2 兩組患者治療總有效率的比較

治療組患者的治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)情況的比較

隨訪1年，參照組中9 例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為18.00%，治療組中2 例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.00%。治療組患者的1年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=5.005，P=0.025）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥在育齡期女性中發(fā)病率高患者往往伴隨逐漸加重的繼發(fā)性痛經(jīng)，出現(xiàn)月經(jīng)異常、急腹痛以及性交痛等癥狀，但也有25%左右的患者并無明顯癥狀。有研究顯示，激素依賴、家族聚集性、炎癥因素以及免疫因素等均是該疾病的基本病因，但其來源尚未明確。該疾病雖不致命，但對患者的身心健康和生活質(zhì)量造成較大影響。

現(xiàn)階段，腹腔鏡手術(shù)成為婦科疾病的重要治療方式，但受到病灶位置、操作局限以及患者要求生育功能保留等多種因素影響，病灶清除并不徹底，術(shù)后易復(fù)發(fā)。有研究顯示，子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的生物學(xué)基礎(chǔ)包括維持雌激素水平以及異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞存活兩個(gè)方面，因此術(shù)后可采用拮抗激素類藥物治療。醋酸亮丙瑞林緩釋微球是一種人工合成的激素類藥物，可調(diào)節(jié)體內(nèi)生殖激素水平。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的黃體生成素、雌二醇、卵巢卵泡刺激素水平均低于治療前，治療組患者治療后的黃體生成素、雌二醇、卵巢卵泡刺激素水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示醋酸亮丙瑞林緩釋微球可有效抑制卵巢功能，降低各項(xiàng)生殖激素的分泌。注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球是典型的促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑類藥物，明顯提高其受體親和力，降低對肽酶分解的敏感性，該藥物進(jìn)入人體后與其受體結(jié)合，對垂體產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用，不僅可調(diào)節(jié)免疫力，提高對異位病灶的殺傷力，同時(shí)可降低卵巢分泌性激素，充分發(fā)揮藥物性垂體切除效果，從而調(diào)整生殖激素水平。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者的治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示腹腔鏡與醋酸亮丙瑞林緩釋微球聯(lián)合治療的臨床效果更理想，這一研究結(jié)果與王麗華等研究結(jié)果相符。醋酸亮丙瑞林緩釋微球可有效清除微小病灶，可鞏固腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果，有研究表明，腹腔鏡術(shù)后3 個(gè)月持續(xù)使用醋酸亮丙瑞林緩釋微球可幫助徹底清除術(shù)后遺留的殘余病灶，改善近期療效。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療組患者的1年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示腹腔鏡與醋酸亮丙瑞林緩釋微球聯(lián)合治療并不會增加不良反應(yīng)，可降低復(fù)發(fā)率，這一研究結(jié)果與侯麗娟等研究結(jié)果相符。但對于遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)率尚未明確，仍需進(jìn)一步探討。

綜上所述，腹腔鏡與醋酸亮丙瑞林緩釋微球聯(lián)合用于子宮內(nèi)膜異位癥治療中，可調(diào)節(jié)患者的生殖激素水平，提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率，建議優(yōu)先選擇。