利拉魯肽注射液對2型糖尿病合并冠心病患者血清炎性因子及胰島素抵抗的影響

杜銀蘋，董國華，李菲，耿猛

（徐州市第一人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，江蘇徐州 221000）

糖代謝異常與心血管疾病密切相關(guān)，2型糖尿?。═2DM）是誘發(fā)冠心?。–HD）的高危因素[1]。隨著飲食習(xí)慣變化及人口老齡化加劇，T2DM、CHD等疾病發(fā)生率逐年升高，嚴重影響患者生活質(zhì)量。T2DM合并CHD病情復(fù)雜，會加重心肌損害，而心肌受損后會激活促炎因子，促使炎癥因子釋放增加，誘發(fā)炎性損傷形成惡性循環(huán)[2-3]。臨床對T2DM合并CHD多采用降糖、調(diào)脂、抗血小板等藥物進行治療，可在一定程度上減輕病情，但在抑制機體炎癥反應(yīng)方面存在不足。利拉魯肽為人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，充分保留GLP-1的多項生理活性，具有雙重降糖機制[4]?；诖耍狙芯窟x擇2020年8月—2021年11月本院收治的86例T2DM合并CHD患者為對象，通過隨機分組對照，分析利拉魯肽注射液對患者血清炎性因子及胰島素抵抗的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的86例T2DM合并CHD患者為研究對象。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中T2DM相關(guān)診斷標準，《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[6]中CHD相關(guān)診斷標準；溝通、交流能力正常；入組前未進行過相關(guān)治療。排除標準：合并嚴重器質(zhì)性疾病者；對本研究所用藥物不耐受者；患有嚴重感染性疾病者；存在免疫功能障礙者；臨床資料缺失者。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者及其家屬知情且簽署同意書。按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=43）和觀察組（n=43）。對照組：男23例，女20例；年齡52~76歲，平均年齡（64.15±5.13）歲；T2DM病程3~11年，平均病程（7.23±2.12）年；CHD病程2~7年，平均病程（5.13±1.34）年。觀察組：男25例，女18例；年齡53~78歲，平均年齡（64.19±5.15）歲；T2DM病程3~12年，平均病程（7.29±2.05）年；CHD病程2~8年，平均病程（5.16±1.31）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

口服阿司匹林腸溶片（Bayer Vital GmbH，國藥準字H20130339，規(guī)格：0.1 g/片），1片/次，1次/d；口服鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20113492，規(guī)格：0.5 g/片），1片/次，3次/d；口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20133127，規(guī)格：10 mg/片），1片/次，1次/d。持續(xù)治療1個月。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎(chǔ)上皮下注射利拉魯肽注射液（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20160037，規(guī)格：3 mL:18 mg），0.6 mg/次，1次/d，若患者未出現(xiàn)不適反應(yīng)，則于1周后將劑量增加至1.2 mg/次，1次/d。持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標

（1）血清炎性因子水平：于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平。

（2）胰島素抵抗：于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（廈門優(yōu)邁科醫(yī)學(xué)儀器有限公司，型號：Caris200，閩械注準20192220050）檢測空腹胰島素（FINS），分別計算胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

（3）心血管不良事件：包括心肌梗死、心力衰竭、心源性死亡、惡性心律失常等。

（4）不良反應(yīng)：包括頭暈、腹瀉、惡心、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料如心血管不良事件、不良反應(yīng)用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料如炎性因子水平、胰島素抵抗以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清炎性因子水平比較

兩組治療前TNF-α、hs-CRP、IL-6水平對比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

組別對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值TNF-α（ng/L)治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后32.91±6.53 32.15±6.74 0.531 0.597 19.36±2.12 11.52±2.03 17.515 0.000 10.70±1.58 10.25±1.36 1.416 0.161 7.53±0.98 3.32±0.35 26.529 0.000 IL-6（ng/L）治療前 治療后22.15±3.62 22.50±3.96 0.428 0.670 15.28±2.14 8.31±1.95 15.787 0.000

2.2 兩組胰島素抵抗比較

兩組治療前HOMA-β、HOMA-IR對比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后HOMA-β高于對照組，HOMA-IR低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胰島素抵抗比較（±s）

表2 兩組胰島素抵抗比較（±s）

組別對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值HOMA-β治療前 治療后103.28±15.99 102.54±15.13 0.220 0.826 117.29±20.27 156.28±21.23 8.710 0.000 HOMA-IR治療前 治療后3.69±0.54 3.78±0.61 0.724 0.471 3.34±0.26 2.02±0.23 24.935 0.000

2.3 兩組心血管不良事件比較

觀察組心血管不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心血管不良事件比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對照組發(fā)生2例頭暈、1例腹瀉、2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）；觀察組發(fā)生2例頭暈、2例腹瀉、3例惡心、1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.60%（8/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.816，P=0.367）。

3 討 論

T2DM屬代謝紊亂性疾病，以血糖持續(xù)升高為典型特征，機體長期處于高血糖狀態(tài)，會導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷及血液流速減慢，促使動脈粥樣硬化形成，進而影響心肌供血，促使CHD發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)參與動脈粥樣硬化的形成，且炎癥反應(yīng)激活是導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的高危因素，會致使血栓形成，增加血管不良事件發(fā)生風(fēng)險[7]。胰島素抵抗是T2DM發(fā)病重要環(huán)節(jié)，與CHD發(fā)生密切相關(guān)，若胰島素抵抗持續(xù)增加，冠狀動脈病變程度會隨之加重，故積極進行胰島素抵抗治療尤為重要[8]。

T2DM合并CHD病情復(fù)雜，臨床治療需兼顧多個方面，以促進病情改善。本研究結(jié)果顯示，觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于對照組，HOMA-β高于對照組，HOMA-IR低于對照組，心血管不良事件發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明在T2DM合并CHD患者中采用利拉魯肽注射液治療效果更佳，能夠減輕炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗，降低心血管不良事件發(fā)生率，且具有較高安全性。分析其原因為，利拉魯肽注射液為GLP-1類似物，與GLP-1具有高度序列同源性，作用機制廣泛，能夠促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，進而提高胰島素敏感性，改善胰島細胞功能，減輕胰島素抵抗，增強常規(guī)藥物降糖效果，有利于病情的控制[9]。CHD主要病理變化是心肌缺血-再灌注損傷，利拉魯肽注射后能夠快速激活促進存活信號通路，減少氧自由基產(chǎn)生，減輕心肌損傷，促使TNF-α等炎性因子釋放減少，減少心肌細胞死亡，降低心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險[10]。在常規(guī)降糖、調(diào)脂、抑制血小板聚集等治療基礎(chǔ)上加用利拉魯肽，能夠互相補充，從多個方面協(xié)同增強血糖控制效果，改善胰島素抵抗，減輕炎癥反應(yīng)，預(yù)防心肌慢性損害，療效更佳。

綜上所述，在T2DM合并CHD患者中采用利拉魯肽注射液治療效果確切，能夠有效降低炎性因子水平，減輕胰島素抵抗，進而降低心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險，安全可靠。