至靈膠囊聯(lián)合貝那普利對老年慢性腎功能衰竭患者腎功能和免疫功能的影響

劉峰峰，張珍

（蘭陵縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，山東臨沂 277700）

慢性腎功能衰竭（CRF）是各種慢性腎臟疾病持續(xù)發(fā)展的終末階段，可引起代謝物潴留、腎功能減退等，威脅患者生命安全[1-2]。目前臨床針對CRF多采取血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等藥物治療，貝那普利屬于臨床常用ACEI，能通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶引起血壓下降，減少血尿酸與尿蛋白的含量，延緩腎衰竭進程[3]。但老年CRF患者多合并其他基礎(chǔ)疾病，病情交錯復(fù)雜，單藥治療效果有限。中醫(yī)認為腎臟疾病的發(fā)生與腎氣衰弱相關(guān)，涉及肺等其他臟器，臨床治療需標本兼顧。至靈膠囊是一種中成藥，有補肺益腎等作用?；诖?，本研究選取2020年2月—2021年11月我院收治的92例老年CRF患者為對象，通過隨機分組對照，探究至靈膠囊聯(lián)合貝那普利對治療效果的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的92例老年CRF患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各46例。觀察組男25例，女21例；病程2~7年，平均病程（4.68±1.10）年；年齡62~80歲，平均年齡（70.68±3.73）歲；原發(fā)?。?例多囊腎，12例糖尿病腎病，13例慢性腎小球腎炎，15例高血壓腎病。對照組男26例，女20例；病程2~8年，平均病程（4.60±1.12）年；年齡61~79歲，平均年齡（70.42±3.99）歲；原發(fā)?。?例多囊腎，11例糖尿病腎病，14例慢性腎小球腎炎，13例高血壓腎病。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 入選標準

納入標準：西醫(yī)診斷符合《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[4]中CRF晚期診斷標準，實驗室檢查顯示為慢性腎臟病（CKD）5期[腎小球濾過率（GFR）<15 mL/（min·1.73 m2）的非透析患者]；中醫(yī)診斷符合《中藥新藥治療慢性腎衰臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中CRF相關(guān)診斷標準：腰膝酸軟，畏寒肢冷，少氣乏力，大便異常，口干咽燥，手足不溫，夜尿頻多，面色無華，舌淡胖，脈微弱；均簽訂知情同意書。排除標準：存在造血系統(tǒng)異常者；合并嚴重感染者；存在惡性腫瘤者；存在認知、精神、視聽或語言溝通障礙者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組患者均采取補鈣、糾正酸中毒及貧血等常規(guī)治療。對照組予以鹽水貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514，規(guī)格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用至靈膠囊（長興制藥股份有限公司，國藥準字Z33020212，規(guī)格：0.25 g/粒）口服治療，3粒/次，3次/d。2周為1個療程，均治療4個療程。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效判定標準：治療后癥狀如腰膝酸軟、畏寒肢冷、少氣乏力等基本消失，24 h尿蛋白恢復(fù)正常為顯效；治療后癥狀改善，尿紅細胞≤3個/HP，24 h尿蛋白降低＞40%為有效；治療后癥狀無變化，且24 h尿蛋白降低＜40%，尿紅細胞＞3個/HP為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）腎功能：于治療前后抽取兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，以全自動分析儀測定Scr、Ccr、血尿素氮（BUN）水平。（3）免疫功能：于治療前后以流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。（4）不良反應(yīng)：包括頭暈、白細胞減少、心悸等。

1.5 統(tǒng)計方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 腎功能指標組間比較

治療前，兩組Scr、BUN、Ccr比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Scr、BUN水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，兩組Ccr均高于治療前，且觀察組高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腎功能指標對比（±s）

表2 兩組腎功能指標對比（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

組別Scr（μmol/L）治療前 治療后Ccr（mL/min）治療前 治療后觀察組（n=46）對照組（n=46）t值P值159.50±7.20 161.34±8.01 1.159 0.250 85.55±7.98a 96.53±7.31a 6.881 0.000 25.07±3.87 26.23±4.05 1.405 0.164 53.37±5.21a 46.13±5.76a 6.322 0.000 BUN（mmol/L）治療前 治療后24.33±3.80 25.02±3.52 0.904 0.369 9.63±1.25a 12.52±1.53a 9.921 0.000

2.3 免疫功能組間比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能對比（±s）

表3 兩組免疫功能對比（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

組別CD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后觀察組（n=46）對照組（n=46）t值P值46.17±3.55 45.90±4.71 0.311 0.757 58.99±4.72a 51.12±5.38a 67.458 0.000 40.16±4.23 40.66±5.08 0.514 0.608 57.03±4.76a 51.28±4.72a 5.818 0.000 CD4+/CD8+治療前 治療后1.39±0.23 1.41±0.25 0.399 0.691 2.88±0.30a 2.26±0.37a 8.828 0.000

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較

對照組發(fā)生1例頭暈、1例心悸，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%；觀察組發(fā)生1例白細胞減少、2例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.211，P=0.646）。

3 討 論

CRF是因腎臟疾病久治不愈所致，會引起代謝物潴留、腎排泄功能失常、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)等，久之會造成免疫力下降，增強感染等并發(fā)癥發(fā)生風險，不利于預(yù)后[6]。CRF患者由于尿量減少，致使水鈉潴留，有效血容量增加，進而導(dǎo)致血壓升高，而持續(xù)高血壓狀態(tài)會加重腎衰竭發(fā)展，積極降壓尤為重要[7]。貝那普利能通過改善腎小球灌注與膜通透性保護腎功能、降低尿蛋白，并能夠充分擴張出球小動脈，促使腎小球毛細血管內(nèi)壓力降低，進而控制血壓，延緩腎衰竭進程。貝那普利還可對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)進行抑制，阻止細胞膜增生，避免腎小球硬化，保護腎小球基底膜功能與結(jié)構(gòu)的完整性，從而改善腎功能。然而CRF病情復(fù)雜，單純降壓治療難以有效控制患者病情。

中醫(yī)認為CRF屬于“腎勞”“關(guān)格”等范疇，病機為陰陽不調(diào)、腎臟衰弱，致使?jié)穸緝?nèi)蘊，臨床治療應(yīng)注重調(diào)和陰陽、溫補腎氣[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后Scr、BUN水平均低于對照組，Ccr、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05），表明至靈膠囊聯(lián)合貝那普利能夠延緩老年CRF患者腎衰竭發(fā)展，改善免疫功能。分析其原因為，至靈膠囊是由冬蟲夏草提取而成的中藥制劑，該中藥為平補陰陽之品，歸腎、肺經(jīng)，可補腎陽、益腎陰，助陽不燥，補而不膩?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[10]，冬蟲夏草中含有的蟲草多糖是一種有效的免疫調(diào)節(jié)制劑，有廣泛免疫藥理學(xué)作用，能提高機體免疫功能。至靈膠囊還能補充人體必要的氨基酸，增強腎小球的過濾膜通透性，減少尿蛋白，促使腎組織修復(fù)，并阻止腎小球代償性肥大，以刺激腎小管上皮再生，從而避免腎功能持續(xù)受損。至靈膠囊、貝那普利聯(lián)合治療，可互相補充、標本兼顧，通過不同作用機制協(xié)同改善患者腎功能，增強免疫力，延緩病情進展。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明該治療方案安全性高。

綜上所述，至靈膠囊聯(lián)合貝那普利能夠增強老年CRF患者治療效果，改善腎功能，增強機體免疫力，有利于病情的控制，安全可靠。