腎衰寧聯(lián)合沙格列汀對2型糖尿病腎病患者腎功能及炎癥反應(yīng)的影響

賈芳芳，常文軒，孫保生

（1.山東省聊城市退役軍人醫(yī)院藥劑科，山東聊城 252000；2.山東省聊城市退役軍人醫(yī)院內(nèi)科，山東聊城 252000）

2型糖尿病腎病是2型糖尿病引起的嚴(yán)重并發(fā)癥，是因機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)而誘發(fā)腎臟血管病變所致[1]。2型糖尿病腎病患者早期多表現(xiàn)為微量白蛋白尿，若臨床未能對其采取有效治療措施，隨著病情發(fā)展，會引發(fā)尿毒癥，是造成2型糖尿病患者死亡的重要原因。臨床尚無根治2型糖尿病腎病的方法，常從控糖、降壓、減少尿蛋白方面控制疾病[2]。沙格列汀屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，能夠增強(qiáng)胰島細(xì)胞活性，達(dá)到平穩(wěn)控糖的作用，但單用該藥的效果有限[3]。腎衰寧是由多味中藥組成的中藥制劑，具有活血化瘀、健脾和胃、益氣補(bǔ)虛、通腑泄?jié)嶂?，是中醫(yī)治療慢性腎臟病的常用藥物[4]。鑒于此，本研究選擇2020年1月—2021年11月該院收治的200例2型糖尿病腎病患者為對象，通過隨機(jī)分組對照，分析腎衰寧聯(lián)合沙格列汀的具體治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的200例2型糖尿病腎病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》[5]中2型糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）精神狀態(tài)良好，能夠配合治療；（3）自身免疫功能無異常；（4）均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在糖尿病其他并發(fā)癥者；（2）因其他疾病引發(fā)腎臟病變者；（3）合并造血系統(tǒng)疾病者；（4）對本研究所用藥物過敏者。本研究獲該院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組100例。對照組：男61例，女39例；年齡45~73歲，平均年齡（59.68±6.02）歲；病程6個月~5年，平均病程（3.07±0.84）年；體質(zhì)量指數(shù)19.7~28.1 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.77±1.89）kg/m2。研究組：男57例，女43例；年齡40~71歲，平均年齡（59.02±6.18）歲；病程6個月~5年，平均病程（3.10±0.83）年；體質(zhì)量指數(shù)19.5~28.2 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.71±1.93）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用沙格列汀片（揚(yáng)州市三藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193008，規(guī)格：5 mg/片）治療，口服，每次5 mg，每日1次，并指導(dǎo)患者臥床休息，以低脂低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食為主，適當(dāng)運(yùn)動。持續(xù)治療3個月。

1.2.2 研究組

在對照組基礎(chǔ)上加用腎衰寧顆粒（山西德元堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050503，規(guī)格：5 g/袋）治療，開水沖服，每次5 g，每日3次。持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）腎功能：于治療前、治療3個月后采集患者靜脈血2 mL，使用免疫比濁法測定血尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys-C）、血清β2微球蛋白（β2-MG），并采集患者晨尿，計(jì)算24 h尿白蛋白排泄率（UAER）。

（2）炎癥反應(yīng)：于治療前、治療3個月后采集患者空腹靜脈血4 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-18、C-反應(yīng)蛋白（CRP）。

（3）不良反應(yīng)：包括頭痛、腹脹、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對t檢驗(yàn)；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組腎功能比較

治療前，兩組BUN、Cys-C、β2-MG、24 hUAER相比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組BUN、Cys-C、β2-MG、24 hUAER均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腎功能比較（±s）

表1 兩組腎功能比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別BUN（mmol/L）治療前 治療3個月后對照組（n=100）研究組（n=100）t值P值15.89±1.34 15.96±1.38 0.364 0.716 10.72±1.25*6.84±1.03*23.955 0.000 Cys-C（mg/L）治療前 治療3個月后β2-MG（mg/L）治療前 治療3個月后3.49±0.76 3.52±0.74 0.283 0.778 2.07±0.48*1.56±0.31*8.925 0.000 4.14±0.42 4.09±0.40 0.862 0.390 3.25±0.30*2.17±0.28*26.318 0.000 24 hUAER（mg）治療前 治療3個月后188.45±11.63 187.96±11.42 0.301 0.764 148.67±9.51*106.79±8.20*33.352 0.000

2.2 兩組炎癥反應(yīng)比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-18、CRP相比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組TNF-α、IL-6、IL-18、CRP均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)比較[（±s），ng/L]

表2 兩組炎癥反應(yīng)比較[（±s），ng/L]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別TNF-α治療前 治療3個月后對照組（n=100）研究組（n=100）t值P值45.69±5.71 45.92±5.83 0.282 0.778 34.27±4.16*21.79±3.64*22.577 0.000 IL-6治療前 治療3個月后IL-18治療前 治療3個月后30.48±5.29 31.17±5.50 0.904 0.367 19.36±4.47*14.15±3.09*9.588 0.000 15.89±2.62 15.43±2.56 1.256 0.211 7.24±1.23*5.18±0.97*13.151 0.000 CRP治療前 治療3個月后12.84±2.09 12.69±2.04 0.514 0.608 7.35±1.68*5.07±1.29*10.764 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（5/100），其中2例頭痛、1例腹脹、1例惡心、1例腹痛；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.00%（3/100），其中1例頭痛、1例惡心、1例腹痛。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.130，P=0.718）。

3 討 論

2型糖尿病腎病多因機(jī)體糖代謝長期紊亂所致，持續(xù)進(jìn)展可造成腎功能衰竭，危及患者的生命安全[6]。2型糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體存在的慢性微炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[7]。CRP是機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，參與炎癥反應(yīng)進(jìn)程；TNF-α參與細(xì)胞凋亡，還能夠促使成纖維細(xì)胞增殖，分泌大量膠原蛋白，導(dǎo)致腎小球功能下降；IL-6可直接促進(jìn)肝細(xì)胞分泌CRP，加重炎癥反應(yīng)；IL-18屬促炎因子，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，損傷腎功能，加重病情。沙格列汀為DPP-4抑制劑，能夠增強(qiáng)胰島細(xì)胞活性，改善高糖狀態(tài)，并能夠抑制DPP-4活性，增加胰島β細(xì)胞分泌胰島素，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激，抑制腎小球細(xì)胞損傷，控制病情發(fā)展[8]。但單用該藥在保護(hù)腎功能方面的效果有限，故臨床考慮聯(lián)合用藥。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為2型糖尿病腎病多因體質(zhì)陰虛、脾腎兩虛、氣血不足、瘀血阻滯所致，故臨床治療需注重健脾益氣、活血化瘀[9]。本研究在沙格列汀基礎(chǔ)上聯(lián)用腎衰寧治療，結(jié)果顯示，研究組治療后BUN、Cys-C、β2-MG、24 hUAER、TNF-α、IL-6、IL-18、CRP均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05）。上述結(jié)果提示腎衰寧聯(lián)合沙格列汀在減輕2型糖尿病腎病患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)、改善腎功能方面的效果確切，且用藥安全性高。分析其原因在于，腎衰寧顆粒內(nèi)含多種中藥成分，其中丹參具有祛瘀止痛、活血之效；牛膝和大黃可逐瘀通經(jīng)；太子參可益氣健脾、生津潤肺；黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒之效；半夏具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的作用；陳皮具有理氣健脾、燥濕化痰等作用；紅花可活血通經(jīng)、散瘀止痛；茯苓可益脾胃保腎、安神生津；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏活血化瘀、理氣健脾、保腎之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腎衰寧中的牛膝具有抗炎、降脂、控糖之效；茯苓具有抗菌、降糖之效；丹參具有抗菌、降脂的作用，可抑制血栓形成，減少內(nèi)皮素含量，降低TNF-α、IL-6、IL-18、CRP水平；大黃能夠減弱腎臟高代謝狀態(tài)，保護(hù)腎功能[10]。腎衰寧與沙格列汀聯(lián)合應(yīng)用，可互相補(bǔ)充、標(biāo)本兼治，從不同機(jī)制協(xié)同控制血糖，減輕炎癥反應(yīng)及腎臟損傷，有利于腎功能的改善。另外，腎衰寧屬純中藥制劑，對患者機(jī)體各功能影響較小，聯(lián)和用藥后不會增加不良反應(yīng)，安全可行。

綜上所述，腎衰寧聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病腎病患者的效果確切，能夠減輕炎癥反應(yīng)，降低TNF-α、IL-6、IL-18、CRP水平，促進(jìn)腎功能改善，且安全可靠，臨床推廣應(yīng)用價值高。