藍(lán)光照射聯(lián)合三聯(lián)活菌治療新生兒高膽紅素血癥的臨床療效觀察

彭春林（江西省永新縣婦幼保健院,江西 吉安 343400）

高膽紅素血癥在新生兒疾病中較為常見，若未及時(shí)治療，持續(xù)發(fā)展病情，會(huì)導(dǎo)致其腎臟功能及神經(jīng)系統(tǒng)受損，對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重影響[1]?，F(xiàn)階段，高膽紅素血癥新生兒常以藍(lán)光照射作為主要治療方案，可在一定程度上改善患兒的臨床癥狀，但由于新生兒各方面的機(jī)體功能仍未完全發(fā)育，所獲得的治療時(shí)效較慢，且很容易引發(fā)皮疹、腹瀉癥狀，存在一定的局限性。因此臨床考慮聯(lián)合藥物治療來(lái)獲得理想效果，促進(jìn)預(yù)后改善[2]。有研究結(jié)果顯示[3]，三聯(lián)活菌可發(fā)揮促進(jìn)膽紅素代謝，加快肝腸循環(huán)的功效，能夠輔助新生兒緩解高膽紅素血癥的不良癥狀，適用于聯(lián)合應(yīng)用?；诖?，本研究以高膽紅素血癥新生兒為觀察對(duì)象，分析實(shí)行不同治療方案的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本次試驗(yàn)選取我院2018年7月-2020年7月收治的高膽紅素血癥新生兒100例進(jìn)行研究，隨機(jī)劃分為研究組（n=50）、對(duì)照組（n=50），對(duì)照組中男性、女性新生兒分別為26例、24例，日齡3-18d，平均（10.75±1.46）d，體質(zhì)量2.4-4.1kg，平均（3.21±0.43）kg；研究組中男性、女性新生兒分別為27例、23例，日齡3-19d，平均（11.10±1.57）d，體質(zhì)量2.5-4.2kg，平均（3.62±0.51）kg，兩組新生兒各項(xiàng)基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過(guò)院內(nèi)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合臨床檢查與體征表現(xiàn)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中關(guān)于新生兒高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合藍(lán)光照射治療指征；③患兒家屬知曉，并同意參與研究；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在三聯(lián)活菌過(guò)敏情況者；②合并新生兒肝炎綜合征者；③存在膽管閉鎖情況者；④合并重度感染疾病者；⑤因自身因素中途退出研究者。

1.2 方法 研究組實(shí)行藍(lán)光照射聯(lián)合三聯(lián)活菌（規(guī)格：0.5g/片）治療，在溫水和溫牛奶中融入三聯(lián)活菌，給予患兒口服治療，1天2次，再實(shí)行間歇藍(lán)光照射治療，將患兒衣服脫掉，用黑布將患兒眼睛、會(huì)陰、肛門部位遮住，每天經(jīng)皮檢查黃疸后，在藍(lán)光治療箱中放置患兒，設(shè)置440-450nm的治療波長(zhǎng)，28℃-30℃的溫度，行10h連續(xù)照射，每天進(jìn)行1次治療。對(duì)照組僅實(shí)行藍(lán)光照射治療，同研究組實(shí)行相同的治療方法，均給予兩組患兒5d治療時(shí)長(zhǎng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果評(píng)估 ①顯效：經(jīng)治療后患兒各項(xiàng)臨床癥狀基本消除且總膽紅素水平恢復(fù)至正常范圍，生命體征穩(wěn)定；②有效：經(jīng)治療后患兒各項(xiàng)臨床癥狀得到明顯改善且總膽紅素水平趨于正常范圍，生命體征穩(wěn)定；③無(wú)效：經(jīng)治療后臨床癥狀未得到有效改善且總膽紅素水平未達(dá)到正常范圍。治療有效率=（總例數(shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%。總膽紅素正常值參考范圍：＜221μmol/L。

1.3.2 膽紅素測(cè)值及恢復(fù)時(shí)間評(píng)估 于新生兒入院后采集靜脈血檢測(cè)總膽紅素，采用微量血膽紅素檢測(cè)儀在治療后對(duì)新生兒每天的總膽紅素變化進(jìn)行檢測(cè)，并按時(shí)抽取靜脈血以生化儀復(fù)核[3]。同時(shí)記錄黃疸消退的時(shí)間和膽紅素開始下降的時(shí)間。

1.3.3 炎性因子變化 于新生兒治療前1d與治療結(jié)束后抽取空腹靜脈血3ml，離心處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)C反應(yīng)蛋白（creactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白介素-2（interleukin-2，IL-2）進(jìn)行測(cè)定。

1.3.4 不良反應(yīng)評(píng)估 觀察并記錄兩組新生兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，相關(guān)指標(biāo)包括皮疹、腹瀉及發(fā)熱。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布/非正態(tài)分布的計(jì)量資料轉(zhuǎn)化后采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒治療效果評(píng)估 研究組治療有效率比對(duì)照組顯著更高（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組新生兒治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組新生兒總膽紅素值變化 治療前兩組總膽紅素值比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后1d、3d及5d總膽紅素值研究組比對(duì)照組顯著更低（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組新生兒治療前后總膽紅素值比較(±s,μmol/L)

表2 兩組新生兒治療前后總膽紅素值比較(±s,μmol/L)

組別 例數(shù) 治療前 治療后1d 治療后3d 治療后5d研究組 50 300.48±18.79 212.22±12.69 140.25±10.36 63.15±6.74對(duì)照組 50 301.36±19.26 239.47±13.55 167.12±11.59 97.26±7.13 t - 0.231 13.415 10.553 14.049 P - 0.818 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組新生兒恢復(fù)時(shí)間比較 治療后，研究組黃疸消退時(shí)間、總膽紅素開始下降時(shí)間比對(duì)照組更短（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)見表3。

表3 兩組新生兒恢復(fù)時(shí)間比較(±s)

表3 兩組新生兒恢復(fù)時(shí)間比較(±s)

組別 例數(shù) 黃疸消退時(shí)間（d） 總膽紅素開始下降時(shí)間（d）研究組 50 4.07±0.58 2.13±0.46對(duì)照組 50 7.24±1.63 3.75±0.53 t-12.956 16.323 P-0.000 0.000

2.4 兩組新生兒炎性因子變化 治療前兩組CRP、PCT、IL-2水平比較，差異不明顯（P＞0.05），治療后各項(xiàng)水平較治療前均明顯下降，且研究組較對(duì)照組更低（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)見表4。

表4 兩組新生兒治療前后炎性因子比較(±s)

表4 兩組新生兒治療前后炎性因子比較(±s)

組別 例數(shù) CRP（mg/L） PCT(ng/ml) IL-2（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 1.12±0.35 18.13±2.05對(duì)照組 50 1.13±0.37 0.75±0.13 0.36±0.10 0.19±0.05 23.25±5.32 20.22±2.87 t - 0.913 4.556 0.701 2.998 0.135 6.157 P - 0.152 0.000 0.224 0.003 0.557 0.000 t/P研究組治療前后 - 4.501/0.000 8.332/0.000 7.925/0.000 t/P對(duì)照組治療前后 - 3.408/0.000 7.278/0.000 6.703/0.000 0.92±0.23 0.37±0.11 0.23±0.08 23.18±5.13

2.5 兩組新生兒不良反應(yīng)評(píng)估 研究組治療期間發(fā)生2例腹瀉、1例發(fā)熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%，對(duì)照組治療期間發(fā)生2例皮疹、5例腹瀉、4例發(fā)熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.00%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組更低（χ2=5.316，P＜0.05）。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥作為新生兒常見且多發(fā)疾病，由于新生兒血腦屏障發(fā)育還未完善，在感染、母乳性黃疸、ABO溶血癥等作用下，會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)異常的膽紅素水平，誘發(fā)黃疸。發(fā)生該疾病主要會(huì)導(dǎo)致生成過(guò)多膽紅素、攝取干細(xì)胞、結(jié)合低下的膽紅素能力以及膽紅素代謝異常，且相關(guān)誘因中還包括新生兒的肝腸循環(huán)能力較弱[5]。新生兒高膽紅素血癥若不及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致膽紅素侵入腦組織，損害到中樞神經(jīng)，嚴(yán)重危害到生命安全[6]。因此，該疾病一旦確診后需及時(shí)采取有效治療，積極預(yù)防不良事件的發(fā)生。

現(xiàn)階段，在新生兒高膽紅素血癥的臨床治療中常廣泛應(yīng)用藍(lán)光照射，可獲取良好效果。經(jīng)藍(lán)光照射，可促使患兒血液中的未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性異構(gòu)型體，進(jìn)而改變排泄途徑、排列結(jié)構(gòu)及自身性質(zhì)，最終經(jīng)膽汁向腸腔排泄或經(jīng)尿液向體外排出，避免了經(jīng)肝臟代謝，從而降低機(jī)體膽紅素水平[7]。除此之外，這類水溶性異構(gòu)型體無(wú)法通過(guò)血腦屏障，不會(huì)影響到患兒的腦神經(jīng)功能。但藍(lán)光照射時(shí)間過(guò)長(zhǎng)容易發(fā)生皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)，因此臨床建議聯(lián)合藥物治療加快癥狀及預(yù)后改善。劉麗麗[8]等人研究發(fā)現(xiàn)，在藍(lán)光照射治療基礎(chǔ)上加用益生菌可有效提升新生兒高膽紅素血癥的治療效果及安全性。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，研究組較對(duì)照組治療有效率更高，膽紅素值更低，黃疸消退時(shí)間、膽紅素開始下降時(shí)間更短（P＜0.05）?？梢?，藍(lán)光照射聯(lián)合三聯(lián)活菌治療可相互作用，預(yù)防發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，降低膽紅素，緩解肝功能受損，保證干預(yù)效果。三聯(lián)活菌可對(duì)β-葡萄糖醛酸苷酶活性行有效抑制，并對(duì)結(jié)合型膽紅素的分解進(jìn)行抑制，促進(jìn)轉(zhuǎn)化糞膽原，最終向體外排出糞便。三聯(lián)活菌中包含的桿菌包括糞腸球菌、嗜乳酸桿菌及雙歧桿菌。在人群腸道中均屬于正常菌群[9]。在給予藥物治療后，患兒明顯補(bǔ)充腸道內(nèi)正常益生菌，并快速創(chuàng)建腸道菌群，形成腸道生物屏障，從而確保腸道蠕動(dòng)得到良好改善，有效排泄膽紅素功能，便于控制病情，防止疾病損傷患兒肝功能[10]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[11]，新生兒高膽紅素血癥在發(fā)生及發(fā)展期間機(jī)體存在明顯的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后CRP、PCT、IL-2水平均低于對(duì)照組。由此提示，藍(lán)光照射聯(lián)合三聯(lián)活菌治療有助于抑制新生兒高膽紅素血癥患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)。主要是三聯(lián)活菌可加快患兒腸道蠕動(dòng)功能恢復(fù)，提升機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗炎作用，同時(shí)聯(lián)合藍(lán)光照射可抑制炎性信號(hào)通路，繼而降低炎性因子表達(dá)[12]。除此之外，本研究分析治療安全性發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。由此提示，藍(lán)光照射聯(lián)合三聯(lián)活菌安全性可靠，臨床可行性較高。其原因主要是單獨(dú)應(yīng)用藍(lán)光照射治療時(shí)間較長(zhǎng)，會(huì)刺激患兒，導(dǎo)致患兒在治療過(guò)程中出現(xiàn)體溫過(guò)高、皮疹、失水過(guò)多及腹瀉等癥狀。而聯(lián)合三聯(lián)活菌可對(duì)患兒腸內(nèi)致病菌行有效抑制，平衡腸道菌群，使癥狀更快改善，縮短了藍(lán)光照射治療時(shí)間，進(jìn)一步預(yù)防不良反應(yīng)。

綜上所述，新生兒高膽紅素血癥實(shí)行藍(lán)光照射聯(lián)合三聯(lián)活菌治療，可改善新生兒膽紅素水平，縮短膽紅素開始下降時(shí)間，保證治療效果，實(shí)踐價(jià)值較高。