中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院唐亞梅團隊發(fā)現ARB更有利于降低MCl的癡呆進展風險

2022年6月29日，中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院神經科唐亞梅教授團隊在期刊Hypertension在線發(fā)表題為“Angiotensin receptor blockers are associated with a lower risk of progression from mild cognitive impairment to dementia”的研究論文。研究揭示了在患有高血壓和輕度認知功能障礙（MCI）的患者中，與血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和其他降壓藥相比，血管緊張素受體阻滯劑（ARB）更有利于降低MCI向癡呆進展的風險。孫逸仙紀念醫(yī)院神經科碩士研究生鄧鎮(zhèn)宏為本論文第一作者，唐亞梅教授為獨立通訊作者。

輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）雖然未達到癡呆診斷標準，但進展為癡呆風險高。高血壓和MCI常見于老年人，對于同時患有高血壓和MCI的老年患者，如何選用降壓藥物，從而降低MCI向癡呆進展的風險，具有重要臨床意義。

該研究為一項回顧性隊列研究，納入同時患有高血壓和MCI的患者，根據服用的降壓藥種類，分為ARB組、ACEI組、其他降壓藥組（包括鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、利尿劑）、無服藥組。與無服藥組、其他降壓藥組、ACEI組相比，ARB組發(fā)生癡呆的風險分別降低69%、51%、55%。

此外，縱向認知功能變化分析表明，ARB組的認知功能下降速度最慢。這進一步支持了ARB的認知保護效應。

▲研究發(fā)現圖示

在腎素-血管緊張素（renin-angiotensin system，RAS）系統中，血管緊張素轉化酶（ACE）將血管緊張素I轉化為血管緊張素II、IV等。其中，血管緊張素II為主要活性產物，可通過激活血管緊張素受體1（AT1R）使血管收縮、血壓升高。ARB和ACEI均為高血壓的一線治療藥物，且都作用于RAS系統以發(fā)揮降壓效果。不同的是，ACEI抑制ACE，從而減少各種類型血管緊張素的產生；而ARB直接阻斷血管緊張素受體（AT1R）。最近提出的血管緊張素假說（angiotensin hypothesis）認為，在RAS系統的終末受體之中，AT1R的激活會促進氧化應激、神經炎癥等病理過程，從而有害于神經功能；而血管緊張素II和IV，分別通過激活AT2R和AT4R，可能具有潛在的神經保護效應。基于該假說，相比于完全抑制RAS系統的藥物（ACEI），僅阻斷AT1R的藥物（ARB）可能提供更優(yōu)越的神經保護作用。本研究的結果支持了該血管性緊張素假說。

該研究發(fā)現，在患有高血壓和MCI的老年患者中，與ACEI和其他降壓藥相比，ARB更有利于降低MCI向癡呆進展的風險。未來仍需要更大規(guī)模的前瞻性隊列研究和臨床試驗以進一步確認這種效果。