葛根芩連湯治療腸道疾病的研究進(jìn)展

0 引言

葛根芩連湯源于張仲景所著《傷寒論·辨太陽(yáng)病脈證并治》第34條:“太陽(yáng)病,桂枝證,醫(yī)反下之,利遂不止,脈促者,表未解也,喘而汗出,葛根黃芩黃連湯主之”

.方中由葛根、黃芩、黃連、甘草四藥組成,具有清熱利濕、解表清里之功.由于葛根芩連湯的病機(jī)、主治與現(xiàn)代腸道炎性疾病相似,因此也用于治療潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)、感染性腹瀉等腸道疾病

.現(xiàn)代研究表明

葛根芩連湯中含有葛根素、大豆苷、黃芩苷、小檗堿、黃連堿、甘草酸等多種有效成分,具有解熱、抗菌、抗炎、抗腫瘤、止瀉、解痙、增強(qiáng)免疫功能、降糖降脂、抗心律失常等多種藥理作用.近年來(lái),由于葛根芩連湯能夠影響多種靶點(diǎn)信號(hào)通路以及具有多種作用機(jī)制,其治療腸道疾病受到越來(lái)越多的關(guān)注

.腸道疾病的發(fā)生與腸道微生態(tài)的失調(diào)密切相關(guān),而葛根芩連湯對(duì)腸道微生態(tài)包括腸道菌群、腸道結(jié)構(gòu)、腸道免疫系統(tǒng)在內(nèi)的微生態(tài)系統(tǒng),有調(diào)節(jié)作用

.葛根芩連湯可通過調(diào)節(jié)腸道菌群、維護(hù)腸道屏障功能、抗炎等作用來(lái)恢復(fù)腸道微生態(tài)的平衡,進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的.葛根芩連湯對(duì)腸道菌群的作用表現(xiàn)為“雙向調(diào)節(jié)菌群”,如上調(diào)雙歧桿菌屬等益生菌屬,下調(diào)Tyzzerlla屬等機(jī)會(huì)致病菌屬,抑制大腸埃希菌等致病菌屬,使腸道菌群結(jié)構(gòu)向正常狀態(tài)轉(zhuǎn)歸.葛根芩連湯還可通過影響腸道菌群增加體內(nèi)腸道菌群代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)的含量、減少腸道炎癥因子和加強(qiáng)腸道緊密連接,維持腸道屏障和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,從而發(fā)揮對(duì)疾病的防治作用

.本文綜述了感染性腹瀉、腹瀉型腸易激綜合征(irritable bowel syndrome-diarrhea,IBS-D)、UC和結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)四種腸道疾病的發(fā)病因素、中西醫(yī)病機(jī)以及葛根芩連湯對(duì)其發(fā)揮的療效機(jī)制和臨床研究.

1 葛根芩連湯治療感染性腹瀉

1.1 感染性腹瀉 腹瀉分為感染性腹瀉和非感染性腹瀉,感染性腹瀉是由細(xì)菌、病毒、腸道寄生蟲等病原體引起的,以腹瀉、發(fā)熱、腹痛為主要癥狀

.根據(jù)病原體不同將感染性腹瀉分為細(xì)菌性腹瀉、病毒性腹瀉、寄生蟲性腹瀉、真菌性腹瀉,主要致病菌為大腸埃希菌、霍亂弧菌、空腸彎曲菌,主要致病病毒為輪狀病毒、諾如病毒和星狀病毒

.細(xì)菌性腹瀉致病機(jī)制包括腸毒素性、侵襲性和黏附性,腸毒素性的病原菌產(chǎn)生腸毒素影響腸黏膜細(xì)胞分泌功能,侵襲性的病原菌侵襲破壞上皮細(xì)胞、固有層、腸系膜淋巴結(jié)等,并在體內(nèi)繁殖,產(chǎn)生炎性因子導(dǎo)致炎癥反應(yīng),黏附性的病原菌黏附于上皮細(xì)胞刷狀緣,使之變鈍、扭曲,可致吸收障礙性腹瀉或滲透性腹瀉.病毒性腹瀉致病機(jī)制是病毒破壞腸上皮細(xì)胞,又使刷狀緣表面的雙糖酶活性降低,引起吸收障礙性腹瀉或滲透性腹瀉

.西醫(yī)治療感染性腹瀉以補(bǔ)液、抗感染為主,諾氟沙星膠囊是廣譜抗菌藥,雖可以緩解腹瀉癥狀,但治療效果不理想、副作用大且不良反應(yīng)較多.感染性腹瀉在中醫(yī)學(xué)中屬于“泄瀉”“暴瀉”范疇,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,感染性腹瀉的根本原因是腸道濕熱郁結(jié),濕熱可傷腸道氣血,導(dǎo)致氣血相搏結(jié)、損傷脂膜、耗傷氣陰,則見黏液便、腹痛和腹瀉

.故治療應(yīng)以清熱利濕、解表清里為原則,可用葛根芩連湯治療.

1.2 葛根芩連湯治療感染性腹瀉的作用機(jī)制 葛根芩連湯治療感染性腹瀉發(fā)揮調(diào)節(jié)腸道菌群、抗炎、保護(hù)腸道黏膜屏障和抑制病原體增殖等作用.葛根芩連湯通過升高有益菌群來(lái)調(diào)節(jié)感染性腹瀉腸道菌群失衡.研究表明

,葛根芩連湯調(diào)節(jié)了大腸埃希菌感染小型腹瀉豬腸道菌群結(jié)構(gòu),增加了產(chǎn)生SCFAs細(xì)菌的相對(duì)豐度,包括

,

,

,

和

,而SCFAs可以通過抑制組蛋白去乙酰化酶和核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路發(fā)揮抗炎作用.葛根芩連湯抑制感染性腹瀉炎性因子釋放發(fā)揮抗炎作用.研究表明

,葛根芩連湯降低感染性腹瀉腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,從而減輕了腸黏膜炎癥反應(yīng).葛根芩連湯還可保護(hù)感染性腹瀉腸道黏膜屏障.姜東旭等

發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯可降低感染性腹瀉(濕熱型)患者血清內(nèi)毒素、可溶性白細(xì)胞分化抗原14水平,抑制其炎性反應(yīng)及腸壁損傷,改善患者癥狀.Liu等

發(fā)現(xiàn)葛根素、黃芩苷和鹽酸小檗堿預(yù)處理后,減少腸毒素性大腸桿菌粘附,改善上皮細(xì)胞形態(tài),保護(hù)腸道黏膜屏障,鹽酸小檗堿預(yù)處理可通過調(diào)節(jié)豬腸上皮細(xì)胞NF-κB信號(hào)通路降低炎癥反應(yīng).葛根芩連湯可抑制感染性腹瀉致病病原體大腸桿菌和大腸埃希菌的增殖.凌霄

發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯治療大腸桿菌感染性腹瀉主要通過吸收入血的葛根素、黃芩苷發(fā)揮抗炎作用和滯留在腸道而未透腸吸收的功效成分產(chǎn)生局部抑菌作用,還發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯可抑制大腸埃希菌感染性腹瀉的細(xì)菌增殖和減少TNF-α和IL-6釋放.上述表明,葛根芩連湯可抑制致病菌生長(zhǎng),促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)和定植,促進(jìn)腸道菌群代謝產(chǎn)物SCFAs產(chǎn)生,抑制炎性信號(hào)通路以及炎性因子釋放改善腸道黏膜炎癥,恢復(fù)腸道微生態(tài)來(lái)治療感染性腹瀉.

鈉鉀ATP酶、鈣ATP酶和CaN活性 與假手術(shù)組比較，模型組心肌鈉鉀ATP酶和鈣ATP酶活性顯著減低 （P＜0．05），而CaN活性明顯增高 （P＜0．05）。與模型組相比，Rut高劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組鈉鉀ATP酶和鈣ATP酶活性顯著增加 （P＜0．05）， 心肌 CaN 活性顯著降低 （P ＜ 0．05）。 見表 3。

1.3 葛根芩連湯治療感染性腹瀉的臨床研究 為了在臨床上取得更好的治療效果,葛根芩連湯可聯(lián)合西藥治療感染性腹瀉,且治療效果比單用西藥好.研究發(fā)現(xiàn)

,葛根芩連湯以及加味葛根芩連湯聯(lián)合西藥治療感染性腹瀉(濕熱型)比單用西藥治療效果好,患者癥狀明顯改善.葛根芩連湯聯(lián)合西藥治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉比單用西藥黏膜損傷程度低,并且有效縮短發(fā)熱和嘔吐的時(shí)間

.

2.3 葛根芩連湯治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床研究袁兵等

研究發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯在脾胃濕熱型IBS-D的治療中與復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合匹維溴銨片、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療療效無(wú)明顯差異,但效價(jià)比高,值得臨床推廣應(yīng)用.但司徒淳羽

研究發(fā)現(xiàn),葛根芩連湯治療脾胃濕熱型IBS-D的有效率比雙歧桿菌三聯(lián)活菌高.葛根芩連湯加減用藥對(duì)治療脾胃濕熱型IBS-D也有較好的臨床效果

.加味葛根芩連湯臨床上能改善脾胃濕熱型IBS-D患者的腹瀉、腹痛、口渴、小便短黃、肛門灼熱等臨床癥狀,其聯(lián)合穴位貼敷治療療效更佳

.李慧敏等

發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯灌腸結(jié)合針灸治療IBS-D比單純匹維溴銨片治療的效果更好.多數(shù)IBS-D患者有驚恐、煩躁、不安、緊張等心態(tài),產(chǎn)生消極的應(yīng)對(duì)方式又加重了腹痛腹瀉的癥狀

.在藥物治療的同時(shí)給予合理情緒療法可以減少患者的焦慮和抑郁,改善IBS-D患者的腹痛和腹瀉的癥狀

.研究發(fā)現(xiàn)

,在脾胃濕熱型IBS-D藥物治療的同時(shí),重視患者的情緒狀況,配合心理干預(yù),癥狀緩解明顯,生活質(zhì)量提高.加以心理疏導(dǎo)、心理治療等心理干預(yù),其中醫(yī)病機(jī)是疏肝理氣,調(diào)暢氣機(jī),運(yùn)化復(fù)建,諸癥得除.說明臨床上葛根芩連湯可聯(lián)合西藥、針灸、穴位貼敷以及心理干預(yù)等治療方式治療IBS-D,效果更佳.

2 葛根芩連湯治療腹瀉型腸易激綜合征

4.2 葛根芩連湯治療結(jié)直腸癌作用機(jī)制 葛根芩連湯對(duì)CRC發(fā)揮調(diào)控腸道菌群、減輕炎癥反應(yīng)、改善腸黏膜屏障功能和抑制腫瘤生長(zhǎng)等作用.多數(shù)CRC患者會(huì)發(fā)生不同程度的腸道菌群失衡.研究發(fā)現(xiàn)

,葛根芩連湯升高了擬桿菌屬、普雷沃菌屬和阿克曼菌屬的豐度,這些有益菌群增加了腸黏膜ZO-1和occludin的表達(dá),保護(hù)了CRC患者腸黏膜屏障功能和改善了腹痛、腹瀉、里急后重等癥狀.黃連素是葛根芩連湯中黃連提取物,可通過抑制癌細(xì)胞增殖及遷移、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、阻滯細(xì)胞周期、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、逆轉(zhuǎn)耐藥性及調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮對(duì)CRC作用

.黃連素主要通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信號(hào)通路、活性氧(reactive oxygenn,ROS)相關(guān)信號(hào)通路JNK/p38、絲裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activatedprotein kinase,MAPK)及激活凋亡誘導(dǎo)因子 (apoptosis-inducing factor,AIF)等來(lái)介導(dǎo)線粒體相關(guān)途徑誘導(dǎo)CRC細(xì)胞的凋亡

.NF-κB和TNF-α是腸黏膜相關(guān)炎癥性指標(biāo),NF-κB可引起咬合蛋白(occludin)分布異常,引起緊密連接的斷裂造成腸屏障的破壞,促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展.葛根芩連湯抑制了NF-κB相關(guān)炎癥信號(hào)通路,降低了血液和腫瘤組織中炎癥因子TNF-α水平,抑制了CRC腸道炎癥的發(fā)展

.葛根芩連湯還對(duì)免疫細(xì)胞的有整體調(diào)節(jié)作用,通過增加CD8

T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(natural killer cells,NK)數(shù)量,抑制腫瘤進(jìn)展

.Zeng等

研究發(fā)現(xiàn),CRC患者腸黏膜屏障功能受到了破壞,表現(xiàn)在閉合小帶蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)、occludin等腸黏膜屏障相關(guān)緊密連接蛋白的水平降低.癌組織的腸黏膜屏障功能受到破壞會(huì)影響腫瘤進(jìn)展,而給予相應(yīng)治療和恢復(fù)腸黏膜屏障功能后,可抑制結(jié)腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展

.葛根芩連湯提取物能夠通過激活Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白1(kelch-like epichlorohydrinrelated protein 1,Keap1)/Nrf2通路,上調(diào)ZO-1和occludin的表達(dá),從而修復(fù)腸黏膜屏障功能

,說明葛根芩連湯可通過修復(fù)腸黏膜屏障功能,抑制CRC腫瘤的發(fā)生發(fā)展.葛根芩連湯提取物葛根素能有效抑制結(jié)腸腫瘤的生長(zhǎng),可望成為結(jié)腸炎相關(guān)性大腸癌的治療策略

.以上說明葛根芩連湯可通過調(diào)節(jié)腸道菌群、減輕炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,改善腸黏膜屏障功能和抑制CRC腫瘤生長(zhǎng).

2.2 葛根芩連湯治療腹瀉型腸易激綜合征的作用機(jī)制 葛根芩連湯治療IBS-D可能發(fā)揮調(diào)節(jié)腸道菌群、抗炎、保護(hù)腸道黏膜屏障和抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)等作用.由于IBS-D存在腸道菌群的失調(diào)

,葛根芩連湯又有促進(jìn)腸道菌群平衡的作用,葛根芩連湯可能通過調(diào)節(jié)菌群對(duì)IBS-D發(fā)揮療效作用,但葛根芩連湯治療IBS-D對(duì)于腸道菌群的作用機(jī)制和信號(hào)通路尚待進(jìn)一步研究.葛根芩連湯對(duì)IBS-D還發(fā)揮抗炎、保護(hù)腸道黏膜屏障和抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)等作用.劉瑞娟等

研究表明了加味葛根芩連湯可減少,5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、TNF-α的分泌,促進(jìn)IL-10的生成,從而達(dá)到減少脾胃濕熱型IBS-D胃腸分泌,抑制胃腸道運(yùn)動(dòng),促進(jìn)促炎因子與抗炎因子的動(dòng)態(tài)平衡,減少腸道黏膜的損傷,促進(jìn)腸道黏膜的修復(fù)的目的.

我國(guó)應(yīng)對(duì)法律制度體系進(jìn)一步完善，促進(jìn)應(yīng)收賬款證券化的廣泛推行并維護(hù)金融體系穩(wěn)定。其中，改善擔(dān)保法、合同法等法律法規(guī)，推動(dòng)應(yīng)收賬款證券化合法化，進(jìn)一步達(dá)到化解破產(chǎn)隔離的法律障礙的目的。

3 葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎

3.2 葛根芩連湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究 臨床上,溫針灸配合葛根芩連湯加減保留灌腸、葛根芩連湯加減聯(lián)合美沙拉嗪治療濕熱型UC患者,可緩解腸道癥狀,提高臨床療效

.葛根芩連湯聯(lián)合益生菌治療UC有效率極高,可有效改善患者的睡眠狀態(tài)

.說明臨床上葛根芩連湯可聯(lián)合西藥、針灸或益生菌治療UC,尤其是益生菌,治療效果好.

4.1 結(jié)直腸癌 CRC是發(fā)生于結(jié)腸或者直腸的慢性、高度異質(zhì)性的惡性腫瘤,以直腸、乙狀結(jié)腸最為常見,其發(fā)病率、病死率分別居全球惡性腫瘤的第三位和第二位.CRC患者臨床主要表現(xiàn)為便秘、腹脹、腹痛、腹瀉,嚴(yán)重者出現(xiàn)血便、嘔吐,若腫瘤轉(zhuǎn)移至其它器官還可能出現(xiàn)其它疾病,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量和時(shí)間.CRC發(fā)病率升高的因素有遺傳性、不良生活習(xí)慣(缺乏鍛煉、久坐、不健康的飲食和吸煙等)、長(zhǎng)期控制不佳的慢性炎癥(潰瘍性結(jié)腸炎、炎癥性腸病史)、腸道菌群紊亂(致病微生物:梭菌屬、卟啉單胞菌、大腸埃希氏菌、幽門螺桿菌等)等因素

.CRC的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜多樣且尚未徹底明確,包括CRC基因或表觀遺傳的不穩(wěn)定性(CRC發(fā)生發(fā)展基本特征)、腫瘤血管生成(誘發(fā)CRC的重要原因)、癌細(xì)胞DNA 轉(zhuǎn)錄擴(kuò)增和細(xì)胞黏附能力(癌灶形成和擴(kuò)散的重要原因),人表皮生長(zhǎng)因子受體2和細(xì)胞增殖核抗原的高表達(dá)(晚期CRC發(fā)生轉(zhuǎn)移)

.CRC發(fā)病分子機(jī)制有Wnt家族分泌蛋白(Wnt)/β-catenin通路、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)通路、法尼醇X受體(farnesoid X receptor,FXR)信號(hào)傳導(dǎo)、NF-κB信號(hào)通路等

.其中Wnt通路的異常激活是導(dǎo)致CRC發(fā)生、發(fā)展的主要原因

.CRC除手術(shù)治療外,還有放化療、靶向治療、免疫治療等綜合治療方案廣泛應(yīng)用于臨床

.5-氟尿嘧啶和鹽酸伊立替康是CRC化療和廣譜細(xì)胞毒性藥物,在臨床上被廣泛使用.但化療耐藥性以及藥物致命的腹瀉脫水、胃腸道損傷和腹部痙攣性疼痛等不良反應(yīng)仍廣受詬病

.最近研究發(fā)現(xiàn)

,中醫(yī)藥是CRC綜合治療的重要組成部分,能緩解化療、靶向治療、免疫治療產(chǎn)生的毒副作用,提高患者免疫力,防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,進(jìn)而改善預(yù)后.中醫(yī)指出,CRC屬于“腸覃”“腸癖”等范疇,為脾不健運(yùn),濕熱蘊(yùn)毒下迫、熱傷腸絡(luò)和毒邪成癰所致,治療采取辨證施治的原則

.葛根芩連湯可通過發(fā)揮清熱利濕功效來(lái)治療CRC.

3.1 潰瘍性結(jié)腸炎 UC是發(fā)生在結(jié)腸和直腸的一種慢性非特異性炎癥性疾病,病變局限于大腸黏膜及黏膜下層,炎癥容易反復(fù)發(fā)作,有癌變的可能.UC病因尚未完全清楚,發(fā)病機(jī)制包括遺傳、環(huán)境、精神、腸上皮屏障功能障礙、腸道菌群和免疫失調(diào)因素等,其中免疫失調(diào)是重要因素.UC以腹痛、腹瀉、黏液膿血便和里急后重為主要臨床表現(xiàn),屬于中醫(yī)“泄瀉”“痢疾”“腸澼”等范疇

.中醫(yī)學(xué)認(rèn)為UC多由外感邪毒、情志失調(diào)、飲食不節(jié)及臟腑虛損所致,其基本病機(jī)為濕熱蘊(yùn)腸,釀腐成膿,氣滯絡(luò)瘀導(dǎo)致腸膜血絡(luò)受損,腐敗成瘍

.目前,UC的常規(guī)治療主要包括5-氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制等藥物,這可能有助于緩解患者的部分癥狀,但長(zhǎng)期服用有藥物毒性、感染等副作用,并且短期復(fù)發(fā)率高

.目前的研究表明,中藥可以作為UC的輔助治療,其優(yōu)勢(shì)有療效高、患者可接受性好、安全性好和相關(guān)的經(jīng)濟(jì)成本較低.葛根芩連湯為仲景名方,被廣泛用于治療腹瀉相關(guān)疾病,用于治療UC取得良好療效.

4 葛根芩連湯治療結(jié)直腸癌

3.2 葛根芩連湯對(duì)UC作用機(jī)制 葛根芩連湯治療UC發(fā)揮調(diào)節(jié)腸道菌群、抗炎、保護(hù)腸黏膜屏障功能和抗氧化應(yīng)激損傷等作用.葛根芩連湯可能通過恢復(fù)腸道菌群失衡和發(fā)揮抗炎作用治療UC.研究表明

,葛根芩連湯顯著升高了有益菌乳酸桿菌屬豐度,降低了有害菌韋榮球菌科未定屬、埃希菌-志賀菌屬和腸球菌屬豐度,同時(shí),葛根芩連湯的處理降低了單核細(xì)胞比例和腸道菌群紊亂釋放的脂多糖水平,增加了分泌型免疫球蛋白A水平.趙益等

發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯通過升高UC白細(xì)胞介素4(interleukin-4,IL-4)表達(dá)和降低白細(xì)胞介素18(interleukin-18,IL-18)的表達(dá)抑制炎性反應(yīng),從而發(fā)揮治療作用.大量的研究表明

,葛根芩連湯通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)腸道黏膜屏障功能發(fā)揮對(duì)UC治療作用,表1對(duì)這些方面所涉及到的細(xì)胞信號(hào)通路進(jìn)行了綜合.葛根芩連湯對(duì)于UC抗炎以及保護(hù)腸黏膜屏障信號(hào)通路已有較多研究,更加說明葛根芩連湯可從通過多靶點(diǎn)、多通路等對(duì)UC發(fā)揮作用.精神壓力過大和飲食刺激等會(huì)導(dǎo)致UC患者出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)破壞腸黏膜組織,而研究發(fā)現(xiàn)

,葛根芩連湯可改善UC大鼠的氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的結(jié)腸組織損傷,通過增加血漿中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和降低髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和NO的表達(dá)發(fā)揮抗氧化作用,還可通過上調(diào)核因子E2相關(guān)因子2(nuclear related factor 2,Nrf2)/醌氧化還原酶(quinone oxidoreductase,NQO1)信號(hào)通路對(duì)抗結(jié)腸組織中的氧化應(yīng)激損傷.

2.1 腹瀉型腸易激綜合征 IBS-D以反復(fù)腹痛、腹脹、排便頻率和大便性狀改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c道疾病

.目前IBS-D發(fā)病因素和病機(jī)仍未十分明確,可能與腸道微生態(tài)紊亂、胃腸道動(dòng)力異常、腸黏膜通透性和腸上皮屏障功能改變、內(nèi)臟高敏感性增加、“腦-腸-菌”軸失調(diào)、腸道免疫功能失調(diào)、遺傳與環(huán)境因素、精神心理因素異常(如應(yīng)激和焦慮)等有關(guān)

.參與調(diào)控IBS-D的常見信號(hào)通路有Toll樣受體(toll-like receptor,TLRs)/NF-κB信號(hào)通路等

.中醫(yī)認(rèn)為IBS-D多為感受外邪、飲食所傷、情志失調(diào)、病后體虛等因素導(dǎo)致臟腑功能、腸道分清泌濁及正常傳導(dǎo)功能失常

.IBS-D證型主要分為脾虛濕盛證、脾胃濕熱證、肝郁脾虛證、脾腎陽(yáng)虛證及寒熱錯(cuò)雜證

.張聲生等

研究發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組的脾胃濕熱型IBS-D采用葛根芩連湯加減,與匹維溴胺對(duì)照組比較,試驗(yàn)組臨床療效顯著,說明葛根芩連湯可用于治療脾胃濕熱型IBS-D.

4.3 葛根芩連湯治療結(jié)直腸癌臨床研究 臨床上,葛根芩連湯用于常規(guī)治療,也可以用于手術(shù)以及化療后來(lái)減輕炎癥反應(yīng)、提高免疫力以及防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等.臨床研究發(fā)現(xiàn)

,加味葛根芩連湯聯(lián)合mFOLFOX6方案化療可以提高濕熱蘊(yùn)結(jié)型CRC術(shù)后患者的化療療效,加味葛根芩連湯還可以改善濕熱蘊(yùn)結(jié)型CRC術(shù)后化療患者的免疫功能,化療患者的生活質(zhì)量,減輕毒副作用.

姜堰自古萬(wàn)商云集，經(jīng)濟(jì)繁榮，是著名的蘇北糧油、茶葉集散地，有“金姜堰”之稱。經(jīng)過多年的發(fā)展，姜堰農(nóng)業(yè)有特色、旅游業(yè)有亮點(diǎn)，但工業(yè)支撐作用不強(qiáng)、推動(dòng)力不強(qiáng)。為此，我們把產(chǎn)業(yè)發(fā)展尤其是工業(yè)經(jīng)濟(jì)作為提升區(qū)域經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)力的突破口，大力實(shí)施產(chǎn)業(yè)強(qiáng)區(qū)戰(zhàn)略，不斷提升經(jīng)濟(jì)發(fā)展實(shí)力。

從哪兒入手？服務(wù)國(guó)家重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目去！化建公司的決策者果斷地做出了進(jìn)軍揚(yáng)子乙烯的戰(zhàn)略決策。揚(yáng)子石化建設(shè)項(xiàng)目是國(guó)家“六五”“七五”期間的重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目，工程總投資達(dá)66.84億元。這一步是化建公司有史以來(lái)第一次積極主動(dòng)參與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。在新的建筑市場(chǎng)，通過保安全、保質(zhì)量、保工期，化建公司作為“特別能干活的西北?！壁A得了新的榮譽(yù)，樹立了新的形象。

5 總結(jié)與展望

綜上,從諸多實(shí)驗(yàn)和臨床研究,均能證明葛根芩連湯可以運(yùn)用于治療感染性腹瀉、IBS-D、UC和CRC.腸道菌群失調(diào)、炎癥和腸道屏障功能破壞是感染性腹瀉、IBS-D、UC和CRC發(fā)生和發(fā)展的重要因素,葛根芩連湯治療多種腸道疾病(濕熱型),體現(xiàn)了中醫(yī)異病同治思想,得出了同治機(jī)理是葛根芩連湯通過調(diào)節(jié)腸道菌群、抗炎、維護(hù)腸道屏障功能發(fā)揮療效,值得注意的是NF-κB信號(hào)通路是葛根芩連湯調(diào)節(jié)感染性腹瀉、UC和CRC三種疾病的共同信號(hào)通路,葛根芩連湯可以抑制NF-κB炎癥信號(hào)通路,降低 TNF-α水平,減輕腸道炎癥反應(yīng).葛根芩連湯對(duì)感染性腹瀉、IBS-D、UC和CRC疾病又具有不同程度的調(diào)整作用,如抑制感染性腹瀉病原體增殖作用、減少5-HT分泌抑制IBS-D胃腸道運(yùn)動(dòng)、抗氧化應(yīng)激修復(fù)UC腸黏膜組織和抑制CRC腫瘤生長(zhǎng).葛根芩連湯治療腸道疾病給予臨床上一些提示,要學(xué)會(huì)辯證治療,加減用藥,針對(duì)病因不同要學(xué)會(huì)對(duì)癥治療,如針對(duì)IBS-D患者精神心理異常病因應(yīng)給予心理干預(yù),會(huì)有效改善患者癥狀以及生活質(zhì)量.在臨床上,葛根芩連湯結(jié)合針灸、穴位敷貼以及心理干預(yù)等手段,療效更加顯著.葛根芩連湯結(jié)合西藥治療腸道疾病,比單用西藥治療有效,說明中西醫(yī)聯(lián)合治療是治療疾病的大趨勢(shì).本文闡述葛根芩連湯治療腸道疾病的作用機(jī)制以及臨床研究能夠更好的解釋中醫(yī)藥治療疾病的科學(xué)性,并為葛根芩連湯治療腸道疾病提供強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)及為進(jìn)一步開展基礎(chǔ)研究和臨床提供思路.中藥復(fù)方治療疾病有多靶點(diǎn)、多機(jī)制、多途徑的優(yōu)勢(shì),因而多種靶點(diǎn)信號(hào)通路以及治療機(jī)制成為日后的研究重點(diǎn).

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