噻托溴銨聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的效果及對患者FeNO的影響①

黃潔貞

(舞鋼公司總醫(yī)院藥劑科，河南 舞鋼 462500)

支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾病為臨床常見慢性呼吸道疾病，兩者均表現(xiàn)為氣道受限，但在一定情況下，兩者可相互轉(zhuǎn)換，即形成哮喘-慢阻肺重疊綜合征(Asthma-COPD overlap syndrome，ACOS)。ACOS臨床表現(xiàn)為氣道阻塞、慢性氣道炎癥等，若未得到及時(shí)有效治療，隨病情進(jìn)展，可發(fā)展為肺功能衰竭，對患者身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷[1]。臨床多以糖皮質(zhì)激素類藥物為主，其具有較好抗炎作用，但對部分患者療效欠佳，多需聯(lián)合其他藥物治療。本研究選取我院ACOS患者122例，旨在探究噻托溴銨聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-10～2019-11我院ACOS患者122例，按隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，各61例。其中研究組女27例，男34例，年齡41～78歲，平均(59.23±8.25)歲，病程1～13年，平均(6.51±2.19)年；對照組女29例，男32例，年齡42～79歲，平均(60.53±8.46)歲，病程1～14年，平均(6.72±2.29)年。兩組基線資料(年齡、性別、病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)胸部CT、X線片、肺功能檢測、臨床癥狀表現(xiàn)確診為ACOS；患者知情本研究，簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究涉及藥物過敏者；30d內(nèi)使用抗膽堿能受體、β2受體激動劑。

1.3 方法

兩組均予以平喘止咳、輔助呼吸機(jī)、抗感染等常規(guī)基礎(chǔ)治療。

1.3.1 對照組: 采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20140458)治療，吸入，100μg/次，2次/d。

1.3.2 研究組: 采用噻托溴銨(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國藥準(zhǔn)字H20100194)聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入粉霧治療，布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑用法用量同對照組，噻托溴銨吸入，18μg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療3d后臨床癥狀消失、哮喘連續(xù)7d不再發(fā)作；有效：治療5d后臨床癥狀顯著改善、哮喘發(fā)作時(shí)間顯著縮短或發(fā)作頻次顯著降低；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)療效。(2)對比兩組治療前后肺功能指標(biāo)[最大肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)]、FeNO水平，采用德國耶格公司生產(chǎn)Masterscreen型肺功能儀檢測FVC、FEV1；采用瑞典Aerocrine公司提供NIOX FeNO測定系統(tǒng)監(jiān)測FeNO水平。(3)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平，試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

研究組37例顯效、19例有效、5例無效，對照組22例顯效、25例有效、14例無效；研究組總有效率91.80%(56/61)，高于對照組77.05%(47/61)(χ2=5.050，P=0.025)。

2.2 肺功能指標(biāo)、FeNO水平

治療前后兩組FVC、FEV1、FeNO水平對比，無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組FVC、FEV1、FeNO水平較治療前改善，且研究組FVC、FEV1高于對照組，F(xiàn)eNO水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)、FeNO水平比較

2.3 炎癥因子

治療前后2組血清TNF-α、IL-6水平對比，無明顯差異(P>0.05)；治療后2組血清TNF-α、IL-6水平較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

3 討論

ACOS同單純哮喘、慢性阻塞性肺炎疾病相比，其病情更加嚴(yán)重且易復(fù)發(fā)，治療難度更大，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。因此，臨床應(yīng)對ACOS患者采取積極有效措施，控制疾病進(jìn)展，改善預(yù)后。

布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑由布地奈德及富馬酸福莫特羅組成，其中布地奈德為糖皮質(zhì)激素，其具有較強(qiáng)抗炎效果，可提升支氣管內(nèi)皮細(xì)胞溶酶體膜穩(wěn)定性，抑制炎性因子及自身抗體產(chǎn)生，從而改善氣道高反應(yīng)、緩解平滑肌痙攣；福莫特羅屬于β2-受體激動劑，可與β2-腎上腺素受體選擇性結(jié)合，減少炎癥遞質(zhì)釋放，進(jìn)而緩解炎癥反應(yīng)；兩者聯(lián)合應(yīng)用兼?zhèn)淇寡?、擴(kuò)張支氣管作用，具有良好協(xié)同效果[3]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組總有效率91.80%高于對照組的77.05%，F(xiàn)VC、FEV1高于對照組(P<0.05)，可見，噻托溴銨聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療ACOS效果顯著，可有效提高肺功能。分析原因?yàn)猷缤袖邃@噴霧劑屬于抗膽堿類藥物，可競爭性抑制呼吸道平滑肌M3受體，進(jìn)而起到擴(kuò)張支氣管、松弛平滑肌、減少黏液分泌作用[4]。由此可見，聯(lián)合用藥可進(jìn)一步提高ACOS治療效果，有效提高肺功能。

研究顯示，F(xiàn)eNO為機(jī)體重要?dú)怏w信號分子，其可快速通過生物膜，進(jìn)而傳導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號，可參與多種炎性反應(yīng)進(jìn)程，通過監(jiān)測其含量可反映患者病情程度；機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)，血清TNF-α、IL-6共同作用氣道上皮細(xì)胞，使其通透性增強(qiáng)，引發(fā)細(xì)胞功能發(fā)生障礙，導(dǎo)致氣流阻塞，最終造成肺功能受損，因此下調(diào)節(jié)血清TNF-α、IL-6水平可抑制氣道高反應(yīng)，對緩解氣道炎癥具有積極意義[5，6]。本研究結(jié)果表明，治療后研究組FeNO、血清TNF-α、IL-6水平低于對照組(P<0.05)，提示，噻托溴銨聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療ACOS可有效控制病情進(jìn)展，緩解炎癥反應(yīng)。原因分析為噻托溴銨可抑制機(jī)體釋放炎性因子，進(jìn)而緩解氣道炎癥。綜上，噻托溴銨聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療ACOS效果顯著，可有效提高肺功能，控制病情進(jìn)展，緩解炎癥反應(yīng)。