縮宮素聯(lián)用卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血的臨床療程及對產(chǎn)婦凝血因子、一氧化氮、一氧化氮合酶、纖維蛋白原、D-二聚體及泌乳功能水平的影響①

陳 娟,梁 麗,李 艷,張 瑞

(聯(lián)勤保障部隊(duì)第九九〇醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 駐馬店 463000)

產(chǎn)后出血是產(chǎn)婦分娩后出現(xiàn)的一種嚴(yán)重并發(fā)癥類型，多數(shù)發(fā)生在產(chǎn)后2h內(nèi)，能夠在短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血、失血性休克與產(chǎn)后貧血，也是產(chǎn)婦死亡的主要原因[1]?？s宮素是當(dāng)前產(chǎn)后出血預(yù)防和治療的常用藥物，促進(jìn)子宮強(qiáng)制性收縮，從而達(dá)到止血效果[2]。但縮宮素在臨床使用過程中存在個(gè)體差異現(xiàn)象，治療效果較差?？ㄇ傲兴匕倍∪紝儆谇傲邢貳1衍生物，具有半衰期長，起效快等優(yōu)勢，可以更好的促進(jìn)子宮持續(xù)性收縮[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4]，對產(chǎn)后出血者應(yīng)用卡前列素氨丁三醇止血效果更好，能夠進(jìn)一步降低患者產(chǎn)后出血量，但是對于產(chǎn)婦凝血功能的影響尚無統(tǒng)一定論。因此，為了提升我院產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的治療效果，本研究選取我院2018-02～2020-02收治的130例產(chǎn)后出血產(chǎn)婦作為研究對象，探討縮宮素聯(lián)用卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血的臨床療程及對產(chǎn)婦凝血因子、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶、纖維蛋白原、D-二聚體及泌乳功能水平的影響，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015-08～2018-08收治的130例產(chǎn)后出血產(chǎn)婦作為研究對象，將其隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組65例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有產(chǎn)婦均為足月單胎妊娠；胎兒娩出24h內(nèi)出血量超過500mL或胎兒娩出2h內(nèi)出血量超過400mL[5]；對本研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：卵巢功能異常者；凝血功能異?；蚪谑褂眠^影響凝血功能的藥物；心肝腎等功能異常者；既往有產(chǎn)后出血史者；對本研究所用藥物過敏者；不配合研究或中途退出者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組產(chǎn)婦一般資料對比無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 一般資料(n=65)

1.2 方法

對照組：胎兒娩出后靜脈滴注20μ卡貝縮宮素(廣州白云山明興制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H44025245)和500mL 10%葡萄糖注射液混合液，并給予產(chǎn)婦10U縮宮素經(jīng)宮體肌內(nèi)注射。

觀察組：在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合欣母沛(Pharmacia & Upjohn Company；國藥準(zhǔn)字：H20120388)治療，胎兒娩出后給予欣母沛宮體肌內(nèi)注射，起始劑量為250μg (1mL)。卡前列素氨丁三醇的總劑量不得超過12mg ，且不建議連續(xù)使用超過2d以上。對用藥治療效果欠佳或出血量高于800mL的產(chǎn)婦，需要給予宮腔填塞或子宮動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)、子宮切除術(shù)等方法進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：所有產(chǎn)婦在治療前與治療3d之后在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5mL，檢測所有產(chǎn)婦凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血活酶時(shí)間(APTT)、血小板(PLT)、纖維蛋白原(FIB)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、D-二聚體(D-Dimer)表達(dá)水平；觀察并記錄兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后泌乳時(shí)間和產(chǎn)后1d、2d的泌乳量評分，泌乳量評分，依照擠奶乳汁表現(xiàn)，吸吮后乳房排空狀態(tài)，手法擠奶乳汁益處情況和哺乳時(shí)間進(jìn)行評價(jià)，分?jǐn)?shù)越高代表泌乳情況越好。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：用藥后15min內(nèi)子宮明顯收縮，各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定，尿量正常，陰道出血量減低為有效；產(chǎn)婦用藥3次以上，30min內(nèi)子宮收縮明顯，陰道出血量每小時(shí)小于50mL，尿量每小時(shí)大于30mL為有效；多次給藥后產(chǎn)婦子宮無明顯收縮現(xiàn)象，陰道出血量多，尿量較少為無效。總有效率=顯效率+有效率[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

觀察組產(chǎn)婦治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比[n=65，n(%)]

2.2 相關(guān)臨床指標(biāo)對比

治療前兩組產(chǎn)婦PT、APTT、PLT、FIB、NO、NOS、D-Dimer無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組產(chǎn)婦PT均升高，觀察組高于對照組，PLT、NO、NOS均降低，觀察組低于對照組，對照組APTT、FIB無明顯變化，觀察組D-Dimer無明顯變化，但觀察組由于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者相關(guān)臨床指標(biāo)對比

2.3 泌乳水平對比

觀察組產(chǎn)婦的產(chǎn)后1、2d泌乳量評分明顯高于對照組，泌乳時(shí)間明顯短于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者泌乳水平對比

3 討論

產(chǎn)后出血是當(dāng)前產(chǎn)婦分娩中常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，若為及時(shí)處理，可能會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)失血性休克和彌散性血管凝血等，嚴(yán)重者甚至需要切除子宮處理。縮宮素雖然能夠在一定程度上治療產(chǎn)后出血，但是縮宮素會(huì)在短期被胎盤和肝臟分泌的縮宮素酶產(chǎn)生影響，發(fā)揮作用時(shí)間比較短，止血效果有限[7]。另外，傳統(tǒng)藥物雖然在產(chǎn)后出血的抑制方面具有一定作用，但是會(huì)對產(chǎn)婦血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生不良影響，例如麥角生物堿等[8]?？ㄇ傲兴匕倍∪紝τ谌焉镒訉m平滑肌收縮方面具有顯著效果，當(dāng)藥物進(jìn)入到產(chǎn)婦體內(nèi)之后，能夠明顯增加子宮收縮強(qiáng)度，迅速閉合胎盤創(chuàng)面血斗，止血效果顯著。研究發(fā)現(xiàn)[9]，卡前列素氨丁三醇與傳統(tǒng)前列腺素類藥物對比無論事在活性還是版算起方面都具有明顯有優(yōu)勢，同時(shí)還能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，從而增加縮宮素藥效。

本研究結(jié)果表明，觀察組產(chǎn)婦治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。由此證明，應(yīng)用縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇能夠提升產(chǎn)后出血的治療效果。這是因?yàn)?，卡前列素氨丁三醇能夠直接作用在收縮蛋白上，增加子宮收縮強(qiáng)度，幫助血小板加快凝聚到受損部位，并在一定程度上能夠刺激血管活性物質(zhì)釋放增多，對于血栓形成與血管收縮促進(jìn)作用顯著，進(jìn)而提升止血效果[10]；治療前兩組產(chǎn)婦PT、APTT、PLT、FIB、NO、NOS、D-Dimer無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組產(chǎn)婦PT均升高，觀察組高于對照組，PLT、NO、NOS均降低，觀察組低于對照組，對照組APTT、FIB無明顯變化，觀察組D-Dimer無明顯變化，但觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。凝血因子是人體血液凝固過程之中的不同蛋白組成，整個(gè)凝血過程可以分為凝膠狀纖維蛋白形成和凝血酶原激活。其中APTT、PT、FIB和PLT是臨床上常見的凝血因子[11]。其中APTT能夠觀察到血漿凝固所用時(shí)間，PT時(shí)間延長則代表了可能存在抗凝物質(zhì)或凝血因子活性降低，F(xiàn)IB屬于由肝臟合成的凝血功能蛋白質(zhì)，可促進(jìn)血小板聚集，內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌收縮、增殖和生長，其水平升高后可能會(huì)引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞損傷。PLT則可以家屬凝血和促進(jìn)止血，能夠保護(hù)毛細(xì)血管完整性[12]。另外，有研究發(fā)現(xiàn)[13]，D-Dimer屬于交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)婦，反應(yīng)纖維蛋白的溶解功能，若機(jī)體血管內(nèi)活化血栓形成，D-Dimer水平會(huì)升高。NO屬于細(xì)胞毒性小氧氣，也是生物體之中的重要信號(hào)分子。研究發(fā)現(xiàn)[14]，NO能夠抑制宮縮，和子宮平滑肌活動(dòng)具有密切關(guān)系。NOS屬于一氧化氮合成限速酶，其表達(dá)水平和活性與NO

具有明顯相關(guān)性。本研究通過檢測上述指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，觀察組患者通過縮宮素聯(lián)用卡前列素氨丁三醇治療，改善了患者凝血因子、一氧化氮、一氧化氮合酶、纖維蛋白原、D-二聚體水平，進(jìn)而產(chǎn)生了更好的止血效果；觀察組產(chǎn)婦的產(chǎn)后1、2d泌乳量評分明顯高于對照組，泌乳時(shí)間明顯低于對照組(P<0.05)。提示聯(lián)合治療能夠改善患者泌乳水平。泌乳是由多種技術(shù)作用在發(fā)育乳腺引起，產(chǎn)婦機(jī)體通過對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，能夠促進(jìn)乳腺導(dǎo)管系統(tǒng)生長發(fā)育，進(jìn)而泌乳通暢，生乳有源。若產(chǎn)婦疼痛感劇烈，下丘腦可以刺激催乳素抑制因子，從而降低泌乳素分泌，減少泌乳量[15]。而觀察組患者泌乳量優(yōu)于對照組，也可以說明，縮宮素聯(lián)用卡前列素氨丁三醇對于產(chǎn)后出血患者的良好治療效果。

綜上所述，對產(chǎn)后出血產(chǎn)婦應(yīng)用縮宮素聯(lián)用卡前列素氨丁三醇治療，能夠改善患者凝血因子、一氧化氮、一氧化氮合酶、纖維蛋白原、D-二聚體水平，提升泌乳量，縮短泌乳時(shí)間，療效顯著。