托特羅定與坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石術(shù)后放置雙J管患者的下尿路癥狀①

趙立云，吳 凱，劉小衛(wèi)

(洛陽(yáng)新區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科，河南 洛陽(yáng) 471000)

雙J管因其具有的柔軟、高彈性而被廣泛用于腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石等泌尿系統(tǒng)結(jié)石疾病中[1]。但長(zhǎng)期留置雙J管也伴有一定不良反應(yīng)，有研究表明，雙J管留置4周以上80%左右患者將出現(xiàn)尿路刺激癥狀，并且這些癥狀難以自行改善[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，α受體阻滯劑、抗膽堿能等藥物可有效緩解雙J管留置的相關(guān)并發(fā)癥[3]。坦索羅辛是α1腎上腺素受體阻滯劑，其對(duì)前列腺增生性排尿困難具有顯著療效；托特羅定是競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻滯劑[4]。為分析托特羅定與坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石術(shù)后放置雙J管患者的下尿路癥狀的臨床效果，本文選取我院140例泌尿系結(jié)石術(shù)后放置雙J管具有下尿路癥狀的患者進(jìn)行了如下研究：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院泌尿系結(jié)石術(shù)后放置雙J管具有下尿路癥狀的患者140例(2015-06～2017-06)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各70例。

研究組，年齡33～65歲，平均47.2±9.6歲，男40例、女30例；均為輸尿管結(jié)石患者。對(duì)照組，年齡29～65歲，平均45.8±12.0歲，男43例、女27例；均為輸尿管結(jié)石患者。兩組患者的年齡、性別、結(jié)石位置比較，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者因輸尿管結(jié)石在我院接受手術(shù)治療；(3)術(shù)后置入雙J管，均為單側(cè)置入；(4)患者年齡19～65歲；(5)經(jīng)腹部X線檢查證實(shí)雙J管留置位置正常；(6)研究方案獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、治療前與患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)前列腺增生；(2)尿路惡性腫瘤；(3)尿路感染患者；(4)合并甲亢或甲減的患者；(5)近期服用抗膽堿能藥物、α受體阻滯劑藥物的患者；(6)對(duì)本研究藥物過(guò)敏的患者。

1.2 治療方法

研究組采用托特羅定治療：給予患者2mg托特羅定口服，2次/d，4周/療程；對(duì)照組采用坦索羅辛治療：給予患者0.2mg坦索羅辛口服，1次/d，4周/療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后的膀胱過(guò)度活動(dòng)癥狀評(píng)分(OABSS，主要包括日間、夜間排尿次數(shù)，尿急，急迫性尿失禁，評(píng)分越高患者的癥狀越嚴(yán)重)、輸尿管相關(guān)癥狀問(wèn)卷評(píng)分(USSQ，USSQ問(wèn)卷內(nèi)容包括下尿路癥狀(尿急、尿頻、尿不盡)、軀體疼痛癥狀(疼痛部位、程度及對(duì)日?；顒?dòng)及睡眠的影響)、身體一般健康指數(shù)(體力活動(dòng)是否受限、是否干擾正常社交生活等)、工作能力情況(如臥床休息時(shí)間、減少工作時(shí)間等)、性生活指數(shù)(性生活滿(mǎn)意度)、生活質(zhì)量及其他(服用止痛藥、尿路感染次數(shù)、因支架管不適癥狀就診次數(shù))，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)按癥狀頻率或程度賦分評(píng)估。)、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS：分為總評(píng)分、潴留期癥狀評(píng)分、排尿期癥狀評(píng)分，評(píng)分越高癥狀越重)、最大尿流率、殘余尿量、最大排尿壓。選用萊博瑞公司尿動(dòng)力學(xué)分析儀檢測(cè)患者最大尿流率、殘余尿量、最大排尿壓，操作參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組治療前后的OABSS評(píng)分、USSQ評(píng)分及IPSS評(píng)分變化分析

治療前兩組患者的OABSS評(píng)分、USSQ評(píng)分及IPSS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的OABSS評(píng)分、USSQ評(píng)分及IPSS評(píng)分較治療前均顯著降低(P<0.05)，研究組患者的OABSS評(píng)分、USSQ評(píng)分及IPSS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后的OABSS評(píng)分、USSQ評(píng)分及IPSS評(píng)分比較

2.2 兩組治療前后的排尿指標(biāo)比較

治療前兩組患者的最大尿流率、殘余尿量、最大排尿壓差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組患者的殘余尿量低于對(duì)照組(P<0.05)，研究組的最大尿流率、最大排尿壓高于對(duì)照組(P<0.05)；表2。

表2 研究組和對(duì)照組治療前后的排尿指標(biāo)比較

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率11.43%與對(duì)照組的15.71%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n=70)

3 討論

留置雙J管下尿路癥狀病因與管材長(zhǎng)度、質(zhì)量、輸尿管運(yùn)動(dòng)以及輸尿管反流等有關(guān)[5，6]。雖然雙J管材質(zhì)、設(shè)計(jì)得到了醫(yī)學(xué)界的數(shù)次優(yōu)化，但并發(fā)癥率并無(wú)較大改善。為此，臨床開(kāi)始選用藥物對(duì)雙J管下尿路癥狀進(jìn)行干預(yù)。

α受體是尿道壁張力、尿道內(nèi)壓的重要調(diào)控因子，而α受體阻滯劑可有效的抑制尿道及前列腺平滑肌內(nèi)的α受體表達(dá)水平，并舒張尿道平滑肌，改善尿流率[7]。坦索羅辛是一種具有高選擇性的α1受體阻滯劑，其可對(duì)前列腺、尿道以及逼尿肌α1A、α1D受體進(jìn)行有效阻斷，并以此松弛尿道平滑肌，解除痙攣，提高患者排尿能力[8，9]。泌尿系統(tǒng)的M受體主要表達(dá)于膀胱逼尿肌內(nèi)，其可與乙酰膽堿相互作用，并生成一系列交感神經(jīng)末梢興奮效應(yīng)，進(jìn)而介導(dǎo)逼尿肌及膀胱收縮[10]。托特羅定是一種高膀胱選擇性的競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻滯劑，本品對(duì)M膽堿受體具有極高的特異度，其可競(jìng)爭(zhēng)性與乙酰膽堿結(jié)合，并以此減少M(fèi)受體誘導(dǎo)的交感神經(jīng)興奮狀態(tài)，最終抑制膀胱壁及逼尿肌的不自主收縮[11]。本組研究中，治療后，兩組患者的OABSS評(píng)分、USSQ評(píng)分及IPSS評(píng)分較治療前均顯著降低(P<0.05)，研究組患者的OABSS評(píng)分、USSQ評(píng)分及IPSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，表明托特羅定、坦索羅辛均可有效改善泌尿系統(tǒng)結(jié)石術(shù)后患者放置雙J管的下尿路功能，并且托特羅定的療效更為突出。托特羅定口服后1～3h即可達(dá)到藥效峰值，并且托特羅定蛋白結(jié)合率較高，其口服生物利用率高達(dá)77%左右[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者的殘余尿量低于對(duì)照組(P<0.05)，研究組的最大尿流率、最大排尿壓高于對(duì)照組(P<0.05)，表明托特羅定在改善泌尿系統(tǒng)結(jié)石術(shù)后放置雙J管下尿路癥狀更具優(yōu)勢(shì)，患者排尿功能改善明顯。托特羅定在肝臟內(nèi)代謝后可生成大量與托特羅定相似藥理作用的5-羥甲基代謝物(DD01)，這將進(jìn)一步放大托特羅定對(duì)膀胱不自主收縮的抑制作用，其療效也因此更優(yōu)[13]。托特羅定無(wú)鈣離子通道阻滯效用，其膀胱抑制效用也僅通過(guò)抗毒蕈堿介導(dǎo)，大部分藥物可經(jīng)過(guò)腎臟排出體外，藥物安全性較高[14]。本組研究中，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率11.43%與對(duì)照組的15.71%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明兩種藥劑均安全可靠。

本研究通過(guò)分組實(shí)驗(yàn)，對(duì)托特羅定、坦索羅辛在泌尿系結(jié)石術(shù)后放置雙J管下尿路癥狀中的治療價(jià)值進(jìn)行分析，研究通過(guò)對(duì)比觀察兩組患者治療前后OABSS、USSQ以及IPSS評(píng)分情況，并選用尿動(dòng)力學(xué)分析儀對(duì)患者治療前后最大尿流率、殘余尿量、最大排尿壓進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)兩種藥物均可有效改善泌尿系結(jié)石術(shù)后放置雙J管下尿路癥狀，但托特羅定療效更優(yōu)。需要注意的是，托特羅定與紅霉素、酮康唑以及長(zhǎng)春堿等CYP3A4強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合用藥時(shí)，CYP3A4介導(dǎo)的托特羅定代謝活性將被抑制，如患者代謝功能不良，其血藥濃度將大幅增高，這可能引發(fā)藥物過(guò)量風(fēng)險(xiǎn)，臨床需謹(jǐn)慎聯(lián)用托特羅定和CYP3A4強(qiáng)效抑制劑[15]。

綜上所述，托特羅定較坦索羅辛治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石術(shù)后放置雙J管下尿路癥狀的效果更好，值得臨床大力推廣。