烏司他丁治療重癥急性胰腺炎臨床可行性分析①

張 楠

(佳木斯市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002)

急性胰腺炎即為臨床上比較常見的急腹癥，常伴有以下臨床癥狀，包括尿淀粉酶上升、惡心以及腹脹等[1]?，F(xiàn)階段，臨床還沒有明確闡述急性胰腺炎的發(fā)病機制，普遍認為是多種因素激活胰酶，造成胰腺組織自身消化，有出血、水腫發(fā)生，嚴重的情況下還會有壞死發(fā)生[2]。為了可以有效治療該病，提高病人的生存率，改善患者預后，本研究統(tǒng)計分析了2018-01～2020-01我院重癥急性胰腺炎患者100例的臨床資料，分析了重癥急性胰腺炎烏司他丁治療的臨床可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018-01～2020-01我院重癥急性胰腺炎患者100例，依據(jù)治療方法分為常規(guī)治療組(n=50)和常規(guī)治療基礎上烏司他丁治療(烏司他丁組，n=50)。烏司他丁組男25例(50.0%)，女25例(50.0%)，年齡32～92歲，平均(62.8±10.5)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20～26kg/m2，平均為(23.2±2.8)kg/m2；病程5～17h，平均為(11.3±2.2)h。在發(fā)病誘因方面，膽道疾病39例(78.0%)，高脂血癥2例(4.0%)，飲酒暴食6例(12.0%)，誘因不明3例(6.0%)；在臟器功能障礙方面，有5例(10.0%)，無45例(90.0%)。常規(guī)治療組男26例(占比為52.0%)，女24例(占比為48.0%)，年齡33～90歲，平均(63.1±10.1)歲；BMI為 19～26kg/m2，平均(22.4±2.6)kg/m2；病程4～17h，平均(10.5±2.5)h。在發(fā)病誘因方面，膽道疾病38例(76.0%)，高脂血癥3例(6.0%)，飲酒暴食5例(10.0%)，誘因不明4例(8.0%)；在臟器功能障礙方面，有6例(12.0%)，無44例(88.0%)。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(n=50)

1.2 納入和排除標準

納入標準：(1)臨床癥狀表現(xiàn)為突發(fā)性上腹部持續(xù)疼痛等；(2)經(jīng)過CT、B超等檢查后，被診斷為患有重癥急性胰腺炎；(3)符合該病的臨床診斷要求[3]。排除標準：(1)合并全身急慢性炎癥疾??；(2)爆發(fā)性重癥急性胰腺炎；(3)有明確外科手術(shù)指征。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)治療組

督促患者科學禁食，對胃腸減壓狀態(tài)進行保持。依據(jù)患者的實際病情適當為其靜脈滴注補液，同時將30kCal/kg熱量提供給患者。糾正病人存在的水電解質(zhì)紊亂問題，保持良好的酸堿平衡，并且密切監(jiān)測其生命體征。依據(jù)細菌培養(yǎng)結(jié)果對患者應用喹諾酮類抗生素，并為患者鎮(zhèn)痛，對抗膽堿能藥物進行應用。注射生長抑素的首劑量為250μg(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20058250)，隨后在維持過程中注射量為250μg/h。待患者具有較輕的臨床

癥狀、無腹痛、具有正常的血清淀粉酶活性后停藥。采用靜脈滴注的方式，對病人注射40mg奧美拉唑(淄博萬杰制藥有限公司，國藥準字H37022369)+100mL 0.9%氯化鈉注射液，每日2次。

1.3.2 烏司他丁組

靜脈滴注1.0×105U烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19990133)+250mL 5%葡萄糖注射液，每日2次。

1.3.3 療程

兩組均1周為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標

(1)血清相關(guān)生化指標。將兩組患者的5mL清晨空腹外周肘靜脈血采集下來，將時間參數(shù)調(diào)整為10min，對其進行離心操作，速率參數(shù)設置為3000r/min，完成離心操作后取上清液，將其樣本儲存到溫度為-80℃的環(huán)境中等待檢測，使用分光光度法檢測血清D-乳酸(D-LA)的程度，使用上海一研生物科技有限公司的酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒對其進行檢測，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對機體血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)程度進行檢測；(2)淀粉酶、脂肪酶。運用酶比色法(EPS-G7)測定血、尿淀粉酶、脂肪酶；(3)腹痛、腹脹緩解、腸鳴音恢復、首次排便、血、尿淀粉酶恢復、在院醫(yī)治等相關(guān)的時間指標；(4)治療副反應。其中包含胰性腦病綜合征、急性呼吸窘迫綜合征、急性腎功能衰竭。

1.5 療效評定標準

痊愈：治療后患者完全無臨床異常表現(xiàn)，血清學檢查具有正常的檢測指標；好轉(zhuǎn)：治療后患者具有較輕的臨床異常表現(xiàn)，血清學檢查具有基本正常的檢測指標；無效：患者經(jīng)過治療之后，并未產(chǎn)生明顯的臨床表現(xiàn)，而且也沒有改善各項檢測指標[4]。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血清相關(guān)生化指標比較

烏司他丁組患者在醫(yī)治后和醫(yī)治前的血清D-LA、CRP、IL-6、TNF-α指標比較，上述指標程度均下降，其下降程度明顯大于常規(guī)治療組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清相關(guān)生化指標比較

2.2 兩組患者治療前后的血、尿淀粉酶、脂肪酶水平比較

烏司他丁組患者治療后較治療前的血、尿淀粉酶、脂肪酶水平降低幅度均高于常規(guī)治療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血、尿淀粉酶、脂肪酶水平比較

2.3 兩組患者臨床療效比較

在醫(yī)治的總有效率指標上，烏司他丁組該指標為94.0%(47/50)，常規(guī)治療組該指標74.0%(37/50)，經(jīng)前者明顯高于后者(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n=50,n(%)]

2.4 兩組患者的腹痛、腹脹緩解、腸鳴音恢復、首次排便、血、尿淀粉酶恢復、在院醫(yī)治等相關(guān)的時間指標比較

烏司他丁組患者的腹痛、腹脹緩解、腸鳴音恢復、首次排便、血、尿淀粉酶恢復、在院醫(yī)治等相關(guān)的時間指標均明顯小于常規(guī)治療組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的腹痛、腹脹緩解時間、腸鳴音恢復時間、首次排便時間比較

表4(續(xù)) 兩組患者的血、尿淀粉酶恢復正常時間、住院時間比較

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

在這一方面，烏司他丁組所產(chǎn)生的發(fā)生率為12.0%(6/50)，常規(guī)治療組的發(fā)生率為24.0%(12/50)，相比之下前者顯著更低一些(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[n=50,n(%)]

3 討論

急性重癥胰腺炎是一種很兇險的疾病，它的發(fā)生與以下幾種因素有很大關(guān)系：一種是膽道結(jié)石，尤其是一些微小結(jié)石，這些微小結(jié)石一旦進入胰管，很容易引起胰管的炎癥和感染，進而導致急性重癥胰腺炎；除此之外，當病人暴飲暴食，或者產(chǎn)生酗酒行為之后，發(fā)生刺激會導致促胰液素以及膽囊收縮素被釋放，從而分泌更多的胰液，促使乳頭發(fā)生水腫，導致肝胰壺腹括約肌出現(xiàn)痙攣反應，最后產(chǎn)生此種疾?。换蛘呤歉我葔馗估s肌發(fā)生功能障礙，并增加壺腹部壓力，對胰液與膽汁排泄產(chǎn)生一定的影響，乃至于在胰管出現(xiàn)膽汁逆流，最后誘發(fā)該病。

急性重癥胰腺炎治愈困難。胰腺炎的輕癥恢復比較好，但重癥可能病情比較嚴重，出現(xiàn)器官功能的衰竭，恢復以后可以出現(xiàn)局部的并發(fā)癥，包括胰腺功能的受損，胰腺內(nèi)分泌功能、外分泌功能，甚至可以反復發(fā)生慢性胰腺炎。常用的治療方法分為兩類，一種是非手術(shù)治療，胰腺炎可采用非手術(shù)治療，也是術(shù)前處理的重要措施，主要的方法就是禁食、腸內(nèi)減壓、糾正體液失衡、改善微循環(huán)、解痙鎮(zhèn)痛、抑制胰腺分泌和胰酶活性，在手術(shù)治療過程中，清除壞死組織加引流術(shù)比較常用，另外灌洗引流術(shù)的應用也比較廣泛，如果是重癥病人，伴有膽道感染，或者發(fā)生膽道下端梗阻，在早期治療時需要采取膽管探查術(shù)。

D-LA的產(chǎn)生主體為胃腸道固有細菌，急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障損傷程度能夠在期含量變化中得到有效反映[5]。IL-6的合成途徑為TNF-α等誘導單核細胞，在血管內(nèi)皮細胞作用能夠促進其通透性的提升，急性胰腺炎患者腸黏膜炎癥變化能夠在其水平中得到有效反映，進而幫助臨床有效評估患者病情嚴重程度[6,7]。TNF-α即為一類細胞炎癥因子，可以產(chǎn)生多效生物學活性，當濃度較高時，將會出現(xiàn)免疫損傷反應[8]。對于烏司他丁來說，其實質(zhì)即為一類蛋白酶抑制藥，可以有效抑制各類胰酶生物活性，常用于治療胰腺炎等疾病[9]。相關(guān)醫(yī)學研究表明[10,11]，在急性胰腺炎的治療中，烏司他丁能夠在極大程度上促進臨床療效的提升，為患者康復提供有利條件，其作用機制可能為對炎癥因子表達進行抑制。

本次試驗結(jié)果證實，烏司他丁組患者在醫(yī)治后和醫(yī)治前的血清D-LA、CRP、IL-6、TNF-α指標比較，上述指標程度均下降，其下降程度明顯大于常規(guī)治療組(P<0.05)。烏司他丁組病人在醫(yī)治后和治療之前的血、尿淀粉酶、脂肪酶指標比較，均有明顯的降低，其降低程度明顯大于常規(guī)治療組(P<0.05)。在醫(yī)治的總有效率指標上，烏司他丁組該指標為94.0%(47/50)，常規(guī)組該指標74.0%(37/50)，經(jīng)過比較前者明顯高于后者(P<0.05)。烏司他丁組病人的腹痛、腹脹緩解、腸鳴音恢復、首次排便、血、尿淀粉酶恢復、在院醫(yī)治等相關(guān)的時間指標小于常規(guī)治療治療組(P<0.05)。在不良反應發(fā)生率方面，烏司他丁組為12.0%(6/50)，常規(guī)治療組則達到24.0%(12/50)，相比之下前者顯著更低一些(P<0.05)，和上述研究結(jié)果一致，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因可能為烏司他丁抑制糖、脂肪水解酶、蛋白酶等，使溶酶體膜保持穩(wěn)定[12～15]。

總之，應用烏司他丁對重癥急性胰腺炎進行治療，可取得良好的治療效果，可以在臨床治療中廣泛應用。