甲磺酸阿帕替尼治療晚期卵巢癌的臨床效果及對(duì)人附睪蛋白4、血清甲胎蛋白、糖類抗原724和糖類抗原125的影響①

李嶧清，曹一鑫

(江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院化療科， 江蘇 鎮(zhèn)江 212013)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，一般確診后多已處于晚期。手術(shù)聯(lián)合化療是目前臨床治療卵巢惡性腫瘤的主要手段，而針對(duì)晚期卵巢癌患者多選擇化療方式，目前一線化療方案首選鉑類聯(lián)合的新輔助化療[1，2]，然治療效果不佳。因此，探尋更為安全有效的治療方法對(duì)于卵巢癌患者的生存及預(yù)后有重要意義[3]。甲硫酸阿帕替尼是我國(guó)自主研發(fā)的抗腫瘤藥物，有研究顯示[4]，該藥對(duì)部分癌癥的治療結(jié)局有顯著作用。基于此方向，本研究選取2016-07～2021-04本院收治的晚期卵巢癌患者46例，進(jìn)行分組對(duì)照，旨在探討甲磺酸阿帕替尼治療晚期卵巢癌的臨床效果及腫瘤標(biāo)志物的影響。具體方法如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016-07～2021-04本院收治的晚期卵巢癌患者46例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組給予紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予甲磺酸阿帕替尼治療。對(duì)照組23例，年齡35～75歲，平均(48.3±8.6)歲，腫瘤直徑(3.23±0.28)cm；平均病程(2.8±1.3)個(gè)月。觀察組23例，年齡34～74歲，平均(47.1±8.3)歲，腫瘤直徑(3.24±0.26)cm；平均病程(2.9±1.2)個(gè)月。兩組患者各項(xiàng)基線資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)審核標(biāo)準(zhǔn)，所有患者及家屬均知情且同意參與本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)確診為卵巢癌，符合NCCN卵巢癌臨床實(shí)踐指南相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；初診均為III期及以上患者；預(yù)計(jì)生存期不小于3個(gè)月；依從性、耐受性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重度心、肝、腎功能不全者；合并其它惡性腫瘤者；凝血功能異常者；妊娠期和哺乳期婦女；此前使用過(guò)其他干擾藥物者；對(duì)本研究所用藥物成份過(guò)敏者。

1.2 方法

對(duì)照組：給予紫杉醇(海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059378，規(guī)格30mg)135mg/m2，溶于0.9%氯化鈉注射液500mL，靜脈滴注；卡鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020180，規(guī)格0.25g)溶于5%葡萄糖注射液500mL，靜脈滴注，每個(gè)月1次，治療2個(gè)月。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以甲磺酸阿帕替尼片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格)，口服，500mg/次，1次/天，治療2個(gè)月。治療期間若出現(xiàn)不良反應(yīng)，用藥劑量減半或暫停給藥，直至癥狀緩解或消失后繼續(xù)按原劑量給藥。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩(wěn)定(SD)，病變進(jìn)展(PD)?？陀^緩解率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)血清腫瘤標(biāo)志物水平。采集患者空腹周外靜脈血3mL，4000r/min，離心10min，取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平，包括HE4、AFP、CA724和CA125。試劑盒由武漢明德生物科技股份有限公司提供，所有檢測(cè)操作嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

治療前兩組HE4、AFP、CA125、CA724水平對(duì)比均無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后兩組HE4、AFP、CA125、CA724水平相較治療前均有所降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

2.2 兩組臨床效果對(duì)比

觀察組客觀緩解率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床效果對(duì)比[n=23，n(%)]

3 討論

靶向藥物治療晚期卵巢癌是當(dāng)前一個(gè)非常重要的研究方向。甲磺酸阿帕替尼是我國(guó)自主研發(fā)的治療惡性腫瘤的小分子抗血管生成靶向藥物，該藥通過(guò)高度選擇性競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2(血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2)的ATP(三磷腺苷)結(jié)合位點(diǎn)，阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)，從而強(qiáng)效抗腫瘤組織血管生成，抑制腫瘤血供，最終達(dá)到全方位打擊腫瘤的目的[6]。甲磺酸阿帕替尼主要用于晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者三線及三線以上的治療，有研究[7]顯示，甲磺酸阿帕替尼有助于提高腫瘤局部控制效果，提高放療敏感性，延長(zhǎng)患者生存期。此外，對(duì)于晚期難治性腫瘤患者，經(jīng)手術(shù)、化療等標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后，繼續(xù)接受既往方式治療的效果不顯著，使該藥適用范圍更為廣泛。

本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組HE4、AFP、CA125、CA724水平相較治療前均有所降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果表明，應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合治療晚期卵巢癌，可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提示其對(duì)腫瘤抑制效果明顯。VEGF作為重要的血管生成因子，在各種實(shí)體瘤的生長(zhǎng)中起重要作用，阿帕替尼通過(guò)抑制VEGF，調(diào)節(jié)血管生成，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。大量臨床研究已證實(shí)，抗VEGF治療能提高卵巢癌的臨床療效，延長(zhǎng)患者生存期。CA125主要用于卵巢癌的診斷、鑒別及治療效果判斷，HE4作為婦科惡性腫瘤鑒別指標(biāo)，相較CA125，其在良性疾病中表現(xiàn)淡定(不升高)，二者具有相似的診斷敏感性，并增加了診斷惡性腫瘤的特異性，因此HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)可用于早期診斷和檢測(cè)卵巢腫物的潛在生物標(biāo)志物。經(jīng)甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合治療后，根據(jù)上述標(biāo)志物水平變化結(jié)果，可用于判定治療效果，即表明應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼治療晚期卵巢癌具有顯著的臨床療效。觀察組客觀緩解率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合治療能夠顯著提高治療效果。究其原因，阿帕替尼是有效的小分子酪氨酸激酶抑制劑，能夠阻斷VEDF與VEGFR-2結(jié)合以及VEGFR-2的自身磷酸化，起到抑制VEGF刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移的作用，降低微血管密度，有效抑制腫瘤發(fā)展，從而提升治療效果。

綜上所述，應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼治療晚期卵巢癌，可有效改善血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高客觀緩解率，臨床治療效果顯著，具有一定參考價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。