高壓氧治療對缺氧缺血性腦病患兒的療效及細(xì)胞因子水平的變化研究①

王 暢，廉建麗

(鄭州市第二人民醫(yī)院兒科， 河南 鄭州 450000)

缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒出生時由于各種因素引起的缺氧性缺血性損傷，具有病情危急，治療困難的特點[1]。如果在早期未得到有效治療，對智力造成不可逆轉(zhuǎn)的損害，會導(dǎo)致新生兒腦癱甚至死亡[2]。據(jù)臨床顯示，每10 萬人中就有737人患有HIE，患有妊娠中晚期并發(fā)癥的孕婦更是高危人群，其臨床預(yù)后更差、發(fā)病率更高[3]。不同的因素或病理生理相關(guān)因子的改變，能夠增加氧化應(yīng)激損傷，加劇炎癥反應(yīng)和腦組織神經(jīng)細(xì)胞損傷。對于HIE目前尚無明確的治療方案，可以通過換氣，降低顱內(nèi)壓和改善腦組織血液循環(huán)來緩解臨床癥狀[4,5]。NSE水平可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，CK-MB可對心肌損傷程度進(jìn)行反映，上述兩種指標(biāo)在臨床上的應(yīng)用較為廣泛，并且具有高靈敏度[6]。本次主要研究高壓氧治療對缺氧缺血性腦病患兒的療效以及肌酸激酶同工酶(CK-MB)、神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013-01～2017-12收治的缺氧缺血性腦病患兒100例，根據(jù)治療方法不同分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合第四屆全國新生兒學(xué)術(shù)會議修訂的新生兒缺氧缺血性腦病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均為足月新生兒；(3)發(fā)病時間≤24h；(4)患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重的先天性臟器疾病者；(2)伴有其他影響本研究結(jié)果的疾病者；(3)合并嚴(yán)重顱內(nèi)出血者。對照組50例，男32例，女18例；胎齡37～41周，平均(38.05±1.14)周；平均體質(zhì)量(3415.21±201.55)g；分娩方式：剖宮產(chǎn)15例、順產(chǎn)35例[12]。觀察組50例，男28例，女22例；胎齡37～41周，平均(37.98±1.21)周；平均體質(zhì)量(3422.28±197.50)g；分娩方式：剖宮產(chǎn)18例、順產(chǎn)32例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對兩組患兒實施定期對癥支持治療，包括糾正水、電解質(zhì)平衡；糾正酸中毒及降低顱內(nèi)壓等。對照組進(jìn)行上述基本治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用高壓氧治療。將患兒置于高壓氧艙內(nèi)，艙壓是1.4ATA，加壓10min，吸氧30min，減壓10min，艙內(nèi)溫度維持在24℃左右，治療 50min，每天一次，10d一個療程，共2個療程。對照組僅給予對癥支持治療。

1.3 檢測方法

檢測治療前后CK-MB、NSE、核因子-κB(NF-κB)、血清8-羥基脫氧鳥苷(8-OHDG)水平變化，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，ELISA試劑盒購自艾博抗(上海)貿(mào)易有限公司，具體操作嚴(yán)格按照按說明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)[7]：(1)顯效：7d內(nèi)患兒癥狀恢復(fù)正常；(2)有效：癥狀10d內(nèi)恢復(fù)正常；(3)無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

新生兒神經(jīng)行為測定(NBNA)評分：包括5個部分，共20個項目，總分0～40分。其中總分≥35分為正常，總分<35分為異常[8]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組顯效46例，有效15例，總有效率92.00%，高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n=50，n(%)]

2.2 兩組癥狀恢復(fù)時間、住院時間比較

觀察組意識狀態(tài)恢復(fù)時間(3.69±1.41)d、神經(jīng)反射恢復(fù)時間(3.84±1.55)d及住院時間(15.77±5.01)d短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀恢復(fù)時間、住院時間比較

2.3 兩組CK-MB、NSE、NF-κB、8-OHDG比較

兩組治療前CK-MB、NSE、NF-κB、8-OHDG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后CK-MB高于對照組，NSE、NF-κB、8-OHDG低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組CK-MB、NSE、NF-κB、8-OHDG比較

2.4 兩組NBNA評分比較

2組治療前NBNA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后NBNA評分(38.45±4.11)分高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組NBNA評分比較

3 討論

缺血缺氧性腦病(HIE)是圍生期新生兒窒息造成的嚴(yán)重并發(fā)癥，是臨床上新生兒死亡的主要原因[9]。臨床上，妊娠中晚期母親的妊娠或分娩過程中的急慢性缺氧可增加胎兒腦組織的損傷，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量的變化或間質(zhì)細(xì)胞功能的改變，促進(jìn)HIE的發(fā)生和疾病進(jìn)展。當(dāng)胎兒在子宮內(nèi)腦組織缺血缺氧嚴(yán)重時，機(jī)體會自動調(diào)節(jié)各器官的血流分布[10]，加大對心臟及腦部組織的血液供給量來維持正常循環(huán)，這會加重新生兒心腦血管的負(fù)荷，進(jìn)而導(dǎo)致新生兒腦神經(jīng)元發(fā)生變性甚至退化，如果宮內(nèi)缺血和缺氧繼續(xù)增加并且沒有改善，新生兒心肌組織將衰竭并且腦中的神經(jīng)元將具有細(xì)胞核和細(xì)胞膜溶解，導(dǎo)致不可逆的腦損傷[11]。

因此，要對 HIE 患兒進(jìn)行早期的干預(yù)治療，對癥支持治療方案為降低顱內(nèi)壓、控制驚厥、保障氧氣充分、糾正酸中毒和維持血壓與心率在正常范圍等，從而有效預(yù)防神經(jīng)細(xì)胞凋亡[4]，降低HIE患兒的致殘率，減少或避免神經(jīng)損傷，改善預(yù)后和生活質(zhì)量。

目前，HIE的治療包括神經(jīng)營養(yǎng)藥物，高壓氧治療等。雖然它可以抑制腦組織損傷的進(jìn)展，但長期的智力改善程度不明顯，整體的臨床緩解率仍然低[12]，且缺乏對于 HIE 病情評估的可靠指標(biāo)。高壓氧療法可有效治療HIE，改善腦細(xì)胞代謝和腦組織微循環(huán)，減少脂質(zhì)過氧化和炎癥，改善相關(guān)生長因子的表達(dá)，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡[13]。邵肖梅[4]采用高壓氧治療HIE，結(jié)果表明，它可以顯著縮短兒童癥狀改善時間，促進(jìn)生長激素和胰島素樣生長因子I的表達(dá)，并顯著提高治療效率。本次研究在觀察高壓氧對HIE療效的同時檢測其對CK-MB和NSE水平造成的影響。

肌酸激酶同工酶(CK-MB)、神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)是器官組織損傷程度的標(biāo)志物，CK-MB 代表心肌損傷，NSE在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中均有分布，其水平可代表中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，當(dāng)神經(jīng)元受損時，NSE可由細(xì)胞質(zhì)進(jìn)入腦脊液，隨后到達(dá)血流循環(huán)[14]，外周血中NSE水平顯著升高。其水平上升能夠?qū)е禄颊唧w內(nèi)氧化酶系統(tǒng)激活，氧化反應(yīng)過度激活導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞，與患者神經(jīng)功能缺損程度與心肌缺陷呈正相關(guān)，且敏感性較高[15]。當(dāng)心肌細(xì)胞受損的時候，CK-ME就會由肌細(xì)胞釋放入血，導(dǎo)致化驗結(jié)果偏高。二者也可以來判定藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)和改善作用。NF-κB是一種能與體內(nèi)多種細(xì)胞基因啟動子部位結(jié)合的核蛋白，是一種多向性、多效性調(diào)控因子，可影響機(jī)體凋亡過程，調(diào)控炎癥及免疫反應(yīng)等，其被大量激活后，可參與機(jī)體多種病理反應(yīng)。8-OHDG則是可反映DNA氧化性損傷嚴(yán)重程度的標(biāo)志物。

本研究顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用高壓氧治療，患兒的意識狀態(tài)恢復(fù)時間、神經(jīng)反射恢復(fù)時間及住院時間明顯縮短，臨床總有效率明顯提高。從指標(biāo)可以發(fā)現(xiàn)：治療前HIE 患兒NSE 和CK-MB水平上升，高于新生兒正常水平，說明NSE 和CK-MB影響的是 HIE 的發(fā)生過程；治療后NSE 和CK-MB水平明顯降低，證明高壓氧治療對HIE患兒效果明顯。本研究結(jié)果表明，觀察組相較于對照組，高壓氧治療后NSE、 NF-κB、8-OHDG和CK-MB水平均明顯下降，且CK-MB水平高于對照組，NSE、NF-κB、8-OHDG水平低于對照組，說明高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病療效明顯，對患者機(jī)體損傷小，對HIE患兒的腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)具有一定的修復(fù)作用，進(jìn)而改善腦功能?；純阂庾R狀態(tài)和神經(jīng)反射功能由此提高，臨床癥狀得以改善，住院時間縮短。