惡性腫瘤順鉑化療對(duì)患者β2微球蛋白和胱抑素C及腎功能的影響①

楊 芳,嚴(yán) 哲,宋娜莎

(鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院,河南 洛陽 471003)

化療是惡性腫瘤主要治療方案之一，臨床常根據(jù)患者疾病類型、分期以及發(fā)病部位來針對(duì)性設(shè)計(jì)化療方案，用以殺傷腫瘤細(xì)胞，改善患者癥狀[1]。順鉑作為臨床常用化療藥物，被廣泛用于治療肺癌、卵巢癌等惡性腫瘤疾病，可有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，并促其凋亡。但順鉑具有的毒性對(duì)正常細(xì)胞也存在殺傷能力，患者可能因此出現(xiàn)腎臟功能損傷等不良反應(yīng)情況[2]。β-2微球蛋白(β-2 microglobulin，β-MG)是低分子蛋白的一種，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)腎臟功能損傷時(shí)，腎小管對(duì)β-MG的重吸收能力將下降，血清內(nèi)β-MG將高表達(dá)，因此β-MG可用于評(píng)估人腎臟功能。胱抑素C(CystatinC，CysC)、尿素氮(Blood Urea nitrogen，BUN)、血肌酐(Serum creatinine，Scr)、內(nèi)生肌酐清除率 (endogenous creatinine clearance rate,Ccr) 等則是臨床常用的腎臟功能檢測指標(biāo)。為探討惡性腫瘤順鉑化療對(duì)患者β2-MG、CysC、BUN、Scr及Ccr的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016-01～2018-12在我院治療的惡性腫瘤患者110例，其中肺癌75例，卵巢癌35例；其中男30例，女80例；年齡26～67歲，平均(45.59±9.28)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)病理學(xué)確診；(2)均為初治患者；(3)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有原發(fā)性腎病史；(2)近1個(gè)月內(nèi)接受過腎毒性藥物；(3)妊娠期或哺乳期患者。

1.2 化療方法

酌情給予患者GP、 TP或NP等方案化療，其中順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37021358)靜滴劑量為75～80mg/m2，1次/d，于化療前1d、當(dāng)日及第2天給予患者20mg呋塞米(上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31021074)口服。

1.3 檢測方法

收集患者化療前后靜脈血各3mL，3500r/min離心8min，分離血清，選用免疫散射比濁法檢測患者β2-MG表達(dá)水平，試劑盒由深圳市錦瑞生物科技有限公司生產(chǎn)；選用貝克曼庫爾特AU5800全自動(dòng)生化分析檢測患者CysC、BUN、Scr和Ccr表達(dá)水平，相關(guān)試劑盒由上海通蔚生物科技有限公司提供，操作根據(jù)對(duì)應(yīng)說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 化療前后β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比較

化療后1個(gè)月、3個(gè)月β2-MG和CysC明顯高于化療前(P<0.05)，而Ccr明顯低于化療前(P<0.05)；化療后3個(gè)月β2-MG和CysC明顯高于化療后1個(gè)月(P<0.05)，而Ccr明顯低于化療后1個(gè)月(P<0.05)；化療前、化療后1個(gè)月和化療后3個(gè)月BUN和Scr比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 化療前后β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比較

2.2 不同腫瘤患者化療前后β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比較

肺癌、卵巢癌患者化療前、化療后1個(gè)月和化療3個(gè)月β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同腫瘤患者化療前后β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比較

2.3 不同年齡患者化療前后2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比較

不同年齡患者化療前、化療后1個(gè)月和化療3個(gè)月2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同年齡患者化療前后β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比較

2.4 相關(guān)性分析

將惡性腫瘤患者化療前后β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：β2-MG、CysC與Ccr呈負(fù)相關(guān)(r=-0.353和-0361，P<0.05)。

3 討論

順鉑是廣譜抗瘤藥物之一，與DNA結(jié)合后可通過誘導(dǎo)交叉聯(lián)結(jié)來破壞NDA功能，并抑制細(xì)胞分裂[3]。但本品會(huì)損傷患者腎臟近曲小管，導(dǎo)致腎臟細(xì)胞空泡化，促使上皮細(xì)胞死亡，誘使腎臟內(nèi)管腔擴(kuò)張，并出現(xiàn)透明管腔，患者將出現(xiàn)血尿酸高表達(dá)，腎小管重吸收功能障礙，尿濃縮稀釋能力衰退等癥狀[4]。臨床常將順鉑引發(fā)的腎臟功能損傷分為以下5個(gè)等級(jí)[5]：0級(jí)，患者無腎臟損傷；1級(jí)，患者伴一過性腎小管損傷，但腎小球功能無變化；2級(jí)，患者出現(xiàn)一過性腎小球功能損傷；3級(jí)，患者出現(xiàn)長期腎小球功能損傷；4級(jí)患者出現(xiàn)急性腎衰。

β2-MG是淋巴細(xì)胞及有核細(xì)胞合成的一種蛋白質(zhì)，是機(jī)體免疫應(yīng)答參與介質(zhì)之一[6]。血清β2-MG具有極高腎小球?yàn)V過率，并且99%濾過的β2-MG會(huì)被腎近曲小管細(xì)胞吸收[7]。健康人群血清β2-MG合成、吸收效率極其穩(wěn)定，因此血清β2-MG波動(dòng)往往意味著機(jī)體出現(xiàn)了腎臟功能損傷情況[8]。CysC是一種低分子量的球蛋白，可自由通過腎小球?yàn)V過膜，并被近曲小管大量吸收[9]。CysC表達(dá)水平穩(wěn)定，不受年齡、性別、飲食以及炎癥等因素影響，并且只通過腎臟進(jìn)行代謝。相較Ccr，CysC生成更穩(wěn)定，靈敏度更高，并且可早期診斷機(jī)體腎臟功能[10,11]。Ccr則是臨床常用的腎小球?yàn)V過率評(píng)估參數(shù)，通常情況下，Ccr會(huì)在腎小球?yàn)V過率低于1/3后開始改變，因此該指標(biāo)無法用于腎功能早期評(píng)估工作中[12]。本研究中，化療后1個(gè)月、3個(gè)月β2-MG和CysC明顯高于化療前，而Ccr明顯低于化療前，表明順鉑化療對(duì)惡性腫瘤患者腎臟功能存在明顯損傷。相關(guān)性研究顯示，β2-MG、CysC與Ccr呈負(fù)相關(guān)，表明β2-MG、CysC與Ccr存在明顯內(nèi)在聯(lián)系，其在腎臟功能評(píng)估中的聯(lián)合檢測價(jià)值可能更高。

BUN則是血漿的一種含氮化合物，主要通過腎小球排出體外。當(dāng)機(jī)體腎臟功能不全時(shí)，BUN表達(dá)水平將上升[13]。Scr則是肌肉代謝的主要產(chǎn)物，主要通過尿液排出體外，因此該指標(biāo)也是臨床常用的腎功能檢測參數(shù)[14]。本研究中，化療前、化療后1個(gè)月和化療后3個(gè)月BUN和Scr比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與以下因素有關(guān)：(1)受本研究納入樣本容積影響；(2)順鉑引發(fā)的腎臟功能損傷早期表現(xiàn)以腎小管功能損害為主，而BUN和Scr對(duì)腎小球損傷更敏感；(3)BUN和Scr表達(dá)水平易受腎性及腎外因素干擾，并且輕度腎損傷時(shí)，BUN和Scr可能無明顯變化[15]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，肺癌、卵巢癌患者化療前、化療后1個(gè)月和化療3個(gè)月β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明惡性腫瘤類別對(duì)患者化療后腎功能損傷程度無明顯影響。本研究還發(fā)現(xiàn)，不同年齡患者化療前、化療后1個(gè)月和化療3個(gè)月β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明不同年齡對(duì)患者化療后腎功能損傷程度無明顯影響。

本研究通過檢測實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，順鉑化療對(duì)惡性腫瘤患者腎臟功能存在明顯損傷，同時(shí)β2-MG、CysC及Ccr三個(gè)指標(biāo)在評(píng)估順鉑化療腎臟功能損傷上具有極高價(jià)值，優(yōu)于BUN、Scr等傳統(tǒng)指標(biāo)。常規(guī)劑量下，順鉑化療帶來的腎臟功能損傷是可逆的，因此盡早明確化療患者腎臟功能，對(duì)指導(dǎo)順鉑化療腎臟損傷治療具有重要意義。由于基礎(chǔ)條件較差，本組研究納入樣本總量較少，研究還存在一定不足，這可能需要我們隨后的大數(shù)據(jù)研究補(bǔ)充。

綜上所述，惡性腫瘤順鉑化療后患者血清β2-MG、CysC明顯異常，可早期反映患者腎功能損害，并指導(dǎo)腎臟損傷早期治療。