術(shù)前NLR、PLR、血清CEA與上皮性卵巢癌病理特征的關(guān)系及對(duì)預(yù)后的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值

賈紀(jì)云 胡曉明 邢向茹

卵巢癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，病死率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之首[1]。由于早期癥狀不典型以及發(fā)病隱匿，大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期[2]。晚期卵巢癌惡性程度高，預(yù)后差[3]。上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)是卵巢癌最常見(jiàn)的類(lèi)型[4]，早期EOC患者5年生存率是90%，而晚期EOC患者的5年生存率僅為30%[5]。因此上皮性卵巢癌的早期預(yù)測(cè)及早期治療具有重要臨床意義。近年來(lái)，臨床將炎性指標(biāo)作為研究惡性腫瘤的預(yù)測(cè)價(jià)值的熱點(diǎn)。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)和血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(PLR)作為全身炎癥反應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，與腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)，是結(jié)直腸癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤患者的獨(dú)立預(yù)后因素[6-7]。本研究系統(tǒng)性回顧了80例上皮性卵巢癌患者的臨床病理資料，探討術(shù)前NLR值、PLR值及CEA對(duì)上皮性卵巢癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響及預(yù)測(cè)意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年2月至2020年2月本院收治的上皮性卵巢癌手術(shù)患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》[8]，經(jīng)病理診斷為上皮性卵巢癌； ② 住院接受標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)治療；③2周內(nèi)未使用抗炎藥治療； ④患者簽署自愿受試同意書(shū)，患者及其家屬需簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 精神疾病患者；②合并其他惡性腫瘤患者；③合并其他器官?lài)?yán)重性病變患者； ④術(shù)前有急/慢性感染或嚴(yán)重出血證據(jù)。

1.2 血清CEA水平檢測(cè)

分別抽取研究對(duì)象靜脈血 5 mL，離心取上清待檢。通過(guò)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清CEA水平，CEA水平ELISA試劑盒購(gòu)自美國(guó)Sigma公司。以上操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 NLR、PLR檢測(cè)

術(shù)前抽取患者靜脈血約5 mL ，經(jīng)Sysmex XN-200型全自動(dòng)血液分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，并通過(guò)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值的絕對(duì)值計(jì)算NLR，以血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的絕對(duì)值計(jì)算PLR。

1.4 隨訪情況

術(shù)后隨訪內(nèi)容包括病史收集、全身體格檢查及盆腔檢查、腫瘤標(biāo)志物、盆腹腔超聲、CT，每2～4個(gè)月進(jìn)行1次，持續(xù)2年。復(fù)發(fā)的診斷以影像學(xué)檢查出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶為準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 上皮卵巢癌患者術(shù)前NLR、PLR、CEA與臨床病理特征的關(guān)系

NLR、PLR和血清CEA水平與上皮性卵巢癌患者年齡、有無(wú)腹水無(wú)關(guān)(P>0.05)，NLR、PLR和血清CEA水平與上皮性卵巢癌FIGO分期、術(shù)后患者復(fù)發(fā)情況顯著相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 上皮卵巢癌患者術(shù)前NLR、PLR、CEA與臨床病理特征的關(guān)系/例

2.2 上皮性卵巢癌患者復(fù)發(fā)多因素回歸分析

本研究通過(guò)多元線性回歸分析，以患者復(fù)發(fā)與否作為因變量，術(shù)前NLR、PLR、CEA水平為自變量。結(jié)果顯示術(shù)前NLR、PLR、CEA是上皮性卵巢癌患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 上皮性卵巢癌患者復(fù)發(fā)影響多因素回歸分析

2.3 上皮性卵巢癌患者術(shù)前NLR、PLR、CEA對(duì)復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

術(shù)前NLR、PLR、CEA水平評(píng)估上皮性卵巢癌患者復(fù)發(fā)情況的預(yù)測(cè)價(jià)值A(chǔ)UC分別為0.765，0.777，0.798，見(jiàn)表3。

表3 上皮性卵巢癌患者術(shù)前NLR、PLR、CEA對(duì)復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

3 討論

卵巢癌是婦科常見(jiàn)的三大惡性腫瘤，復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境是影響卵巢癌預(yù)后的重要因素[9]。有研究證實(shí)，慢性炎癥在卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，炎癥會(huì)造成細(xì)胞損傷、氧化應(yīng)激以及前列腺素升高，通過(guò)發(fā)生基因突變影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展[10-11]。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)反映腫瘤患者系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)程度比其他指標(biāo)更簡(jiǎn)便易行且具有實(shí)際意義。因此常用中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值來(lái)反映腫瘤患者系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。

上皮性卵巢癌患者中NLR升高與患者高病變程度和預(yù)后差有關(guān)，NLR可以作為EOC患者復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)[12]。盡管NLR影響EOC預(yù)后的機(jī)制尚不明確，但有研究認(rèn)為，可能是惡性腫瘤患者的抗腫瘤免疫反應(yīng)依賴(lài)于機(jī)體中的淋巴細(xì)胞[13]，當(dāng)患者的NLR水平升高時(shí)，免疫功能會(huì)下降，外周血中的淋巴細(xì)胞數(shù)量會(huì)降低，從而淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)能力下降[14-15]。腫瘤細(xì)胞所分泌的生長(zhǎng)因子的過(guò)度表達(dá)，可以促進(jìn)腫瘤血管生成，提供腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的條件[16]。惡性腫瘤常合并血小板升高，導(dǎo)致體內(nèi)發(fā)生免疫反應(yīng)，引起PLR升高[17]。高PLR患者機(jī)體免疫狀態(tài)不良，腫瘤惡性程度高，術(shù)后生存時(shí)間短，PLR可作為評(píng)估惡性腫瘤預(yù)后的指標(biāo)[18-19]。但是NLR、PLR影響患者預(yù)后情況的具體機(jī)制尚不明確，有研究認(rèn)為宿主的抗腫瘤免疫反應(yīng)具有淋巴細(xì)胞依賴(lài)性，當(dāng)中性粒細(xì)胞增多，淋巴細(xì)胞減少，抗腫瘤免疫力下降，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致患者預(yù)后不良[20-21]。本研究NLR、PLR與上皮性卵巢癌FIGO分期、術(shù)后患者復(fù)發(fā)情況顯著相關(guān)。術(shù)前NLR、PLR是上皮性卵巢癌患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。術(shù)前NLR、PLR水平評(píng)估上皮性卵巢癌患者復(fù)發(fā)情況的預(yù)測(cè)價(jià)值A(chǔ)UC分別為0.765，0.777。本研究提示NLR>2以及PLR>150時(shí)，患者的機(jī)體免疫力情況較差，腫瘤侵襲性較高，患者預(yù)后差，復(fù)發(fā)率高。CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在癌癥的診斷、療效、復(fù)發(fā)情況以及預(yù)后中意義重大，對(duì)于卵巢癌的診斷及預(yù)后有一定的作用[22-23]。本研究CEA與上皮性卵巢癌FIGO分期、術(shù)后患者復(fù)發(fā)情況顯著相關(guān)。CEA是上皮性卵巢癌患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CEA水平評(píng)估上皮性卵巢癌患者復(fù)發(fā)情況的預(yù)測(cè)價(jià)值A(chǔ)UC分別為0.798。這與已有的研究結(jié)果一致[24]。

綜上所述，術(shù)前NLR、PLR和血清CEA水平與上皮性卵巢癌患者FIGO分期等病理特征有關(guān)，對(duì)復(fù)發(fā)情況具有臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。NLR、PLR和CEA水平檢測(cè)方法具有操作簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。但是本研究具有一定的局限性，首先是本研究收集的樣本量有限，且患者大多來(lái)自于同一地區(qū)，因此需要未來(lái)研究進(jìn)一步明確。