同型半胱氨酸、C 反應(yīng)蛋白及心肌標(biāo)志物與冠心病早期診斷的相關(guān)研究

趙曉靜，魯作華，韓書光，湯 沛，劉倩倩

（上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200135）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD）簡稱冠心病，是臨床多見的心血管疾病，主要病因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄甚至堵塞，引起心肌缺血缺氧而表現(xiàn)出來的心臟疾病[1]，表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛。近年來[2-4]，我國冠心病的發(fā)病率與死亡率呈上升趨勢，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的手術(shù)量也逐年上升。冠脈造影是目前診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但由于其具有創(chuàng)傷性，因此應(yīng)用有一定的局限性[5]。既往研究顯示，存在嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化病變的患者同時(shí)伴有高同型半胱氨酸（HCY），推測高HCY 與動(dòng)脈粥樣硬化有相關(guān)性。C 反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，冠心病作為一種炎癥性疾病，在炎癥發(fā)生時(shí)CRP 會(huì)快速升高。心肌標(biāo)志物是比較公認(rèn)的對(duì)冠心病患者的檢測指標(biāo)。本研究通過分析冠心病患者血液HCY、CRP、肌鈣蛋白（TNI）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌紅蛋白（MYO）的濃度水平，探討其與冠心病早期發(fā)生的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年8 月-2021 年3 月在上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院診斷的102 例冠心病患者作為觀察組，根據(jù)WHO 診斷標(biāo)準(zhǔn)將觀察組分為心絞痛（AP）組88 例和心肌梗死（AMI）組14 例。另選取同時(shí)期就診我院的健康體檢者60 例作為對(duì)照組。觀察組男62 例，女40 例；年齡39～88 歲，平均年齡（66.57±11.42）歲；對(duì)照組男37 例，女23 例；年齡42～89 歲，平均年齡（67.32±10.76）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意，并簽署同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床冠心病診斷與治療指南》中CHD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，為首發(fā)病例，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)冠狀動(dòng)脈病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能不全或急慢性肝腎功能疾??；②伴惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病者；③伴血液系統(tǒng)疾病者；④患先天性心臟病者及PIC 術(shù)后者；⑤哺乳期或妊娠期婦女。

1.3 方法 所有患者以胸痛為首發(fā)癥狀就診后立即到急診化驗(yàn)室采集靜脈血。肝素鋰抗凝全血4 ml 和EDTAK 抗凝全血4 ml，肝素鋰抗凝全血以3000 r/min離心10 min 分離血漿，EDTAK 抗凝全血混勻。HCY采用酶循環(huán)法進(jìn)行檢測，儀器為奧森多全自動(dòng)生化免疫分析儀（VITROS 5600），試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供；CRP 使用免疫散射比濁法進(jìn)行檢測，儀器為昊戌HP2000 特種蛋白分析儀，試劑由云南昊戌生物科技有限公司提供；TNI、CK-MB、MYO 采用化學(xué)發(fā)光法，儀器為奧森多全自動(dòng)生化免疫分析儀（VITROS 5600），試劑為奧森多臨床診斷（英國）有限責(zé)任公司提供。檢測過程均按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（n）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組HCY、CRP 及心肌標(biāo)志物水平比較 觀察組HCY、CRP、TNI、CK-MB、MYO 的血漿水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組HCY、CRP 及心肌標(biāo)志物水平比較（）

表1 觀察組與對(duì)照組HCY、CRP 及心肌標(biāo)志物水平比較（）

2.2 AP 組和AMI 組HCY、CRP 以及心肌標(biāo)志物水平比較 AMI 組TNI、CK-MB、MYO 的血漿水平均高于AP 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組HCY、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 AP 組和AMI 組HCY、CRP 以及心肌標(biāo)志物水平比較（）

表2 AP 組和AMI 組HCY、CRP 以及心肌標(biāo)志物水平比較（）

3 討論

冠心病的發(fā)生是多因素參與的復(fù)雜過程[6]，受遺傳因素、吸煙、年齡、肥胖、季節(jié)、高血壓、高血糖等影響。有研究表明[7]，冠心病與高HCY 之間存在確切關(guān)系。HCY 是機(jī)體蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，在正常的機(jī)體內(nèi)含量比較低，其水平與冠心病的嚴(yán)重程度有相關(guān)性，可能與以下因素有關(guān)[8-11]：①HCY 可以降低一氧化碳合成酶的活性損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，故體內(nèi)HCY 水平升高會(huì)延緩冠心病患者血管的修復(fù)；②HCY 還可以激活炎癥細(xì)胞，進(jìn)而釋放炎癥因子，參與動(dòng)脈粥樣硬化過程；③激活凝血系統(tǒng)，促進(jìn)血小板的粘附，聚集于受損內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而引發(fā)血栓；④HCY 還可以使低密度脂蛋白發(fā)生氧化，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積于血管壁，形成粥樣硬化。因此，HCY 水平對(duì)冠心病的發(fā)病及進(jìn)展具有重要作用，臨床上可以通過監(jiān)測HCY 動(dòng)態(tài)變化來判定冠心病的發(fā)生。張芳芹[12]的研究顯示，降低HCY 的血清水平可以改善冠心病患者心臟功能，提示降HCY 療法可降低介入治療后血管不良事件再發(fā)生率。本研究中冠心病患者的血HCY 水平高于健康體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與董茜等[13]研究結(jié)果一致。因此，HCY 與冠心病的發(fā)生存在密切關(guān)系，可以作為冠心病預(yù)測的重要指標(biāo)。

CRP 是一種敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由肝臟合成的非特異性炎性標(biāo)志物，當(dāng)身體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)快速升高。有研究認(rèn)為[14]，冠心病等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展也是一種炎癥反應(yīng)的發(fā)展過程，CRP 存在于動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊及梗死的心肌中，在預(yù)測心血管疾病方面有巨大的潛力。還有研究表明[15]，CRP 不僅能結(jié)合脂蛋白激活補(bǔ)體，引起血管內(nèi)膜受損，還可以活化炎癥細(xì)胞造成血管損傷、脂質(zhì)沉積，最終形成動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊，使血管狹窄，甚至堵塞。張瀟月等[16]研究表明，當(dāng)CRP＞3.0 mg/L 時(shí)可以促進(jìn)粥樣斑塊破裂，顯著增加急性心肌梗死發(fā)生的概率，而心肌梗死是冠心病中最嚴(yán)重的情況，表明CRP 與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究中觀察組與對(duì)照組CRP 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示冠心病患者存在炎癥反應(yīng)。

多項(xiàng)研究表明[17-19]，心肌標(biāo)志物TNI、CK-MB、MYO 在血液中的濃度伴隨冠心病的發(fā)生而升高，尤其是近年來研究認(rèn)為TNI 是心肌損傷的特異性標(biāo)志物；TNI 僅存于心肌細(xì)胞中，心肌細(xì)胞短時(shí)間內(nèi)的缺血，即可造成TNI 的大量釋放入血。肌紅蛋白是小分子的氧結(jié)合蛋白，具有運(yùn)輸氧的功能，當(dāng)機(jī)體缺血缺氧時(shí)，即刻釋放入血，另外心肌細(xì)胞受損時(shí)可影響細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致MYO 漏出使血液中濃度升高[20]。CK-MB 在心肌細(xì)胞中含量最高，也是心肌損傷的特異性標(biāo)志物，CK-MB 濃度變化在診斷冠心病時(shí)有較高的敏感度和特異度[21]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組TNI、CK-MB、MYO 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；心肌梗死組TNI、CK-MB、MYO水平高于心絞痛組（P＜0.05），可見，血液TNI、CKMB、MYO 的水平直接反應(yīng)冠心病患者心肌細(xì)胞損傷，并且隨著病變程度的加重而升高。

本研究對(duì)觀察組中心肌梗死和心絞痛患者HCY、CRP 血液濃度水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明血HCY、CRP 的水平與冠心病的病變程度可能無關(guān)，也可能與本研究樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，血漿HCY、CRP、TNI、CK-MB、MYO水平與早期冠心病有密切關(guān)系，并且心肌標(biāo)志物有助于判斷冠心病的病變程度。應(yīng)重視對(duì)胸痛患者進(jìn)行篩查，及早干預(yù)病情。