雷貝拉唑治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的價(jià)值

褚春沐

（佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002）

進(jìn)展性缺血性腦卒中（progressive ischemic stroke）屬于臨床急性缺血性腦卒中的常見類型[1]?；颊咭陨窠?jīng)功能發(fā)生進(jìn)展性加重為主要表現(xiàn)，具有致殘率、致死率高的特點(diǎn)[2]。臨床應(yīng)及時(shí)在時(shí)間窗內(nèi)做好溶栓處理，并盡早實(shí)施抗血小板聚集治療，但是抗血小板聚集的廣泛應(yīng)用會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，尤其是消化道出血最為常見[3，4]。一旦發(fā)生消化道出血，病情會(huì)加重，臨床通常會(huì)減少甚至停止抗血小板聚集治療[5]。而該做法會(huì)進(jìn)一步加重缺血性腦卒中癥狀，加劇神經(jīng)功能損傷[6]。因此，在溶栓、抗凝治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)給予早期預(yù)防消化道出血治療，以降低消化道出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后。雷貝拉唑與傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑作用機(jī)制不同，通過非酶降解作用，不需要細(xì)胞色素P450 酶，可以降低消化道出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。且有研究顯示[8]，雷貝拉唑與氯吡格雷相互影響較小。但是關(guān)于兩者聯(lián)合在進(jìn)展性缺血性腦卒中治療中的價(jià)值的研究較少，多處于臨床試驗(yàn)階段，缺少有力的依據(jù)[9]。本研究結(jié)合2020 年8 月-2021年6 月我院接診的84 例進(jìn)展性缺血性腦卒中患者，研究雷貝拉唑在進(jìn)展性缺血性腦卒中治療中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年8 月-2021 年6 月佳木斯市中心醫(yī)院接診的84 例進(jìn)展性缺血性腦卒中患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各42 例。對照組男22 例，女20 例；年齡56～80 歲，平均年齡（63.19±2.34）歲；合并高血壓15 例，合并糖尿病9 例。觀察組男23 例，女19 例；年齡57～83 歲，平均年齡（62.98±2.65）歲；合并高血壓17例，合并糖尿病11 例。兩組年齡、性別及合并癥比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；②均經(jīng)CT、MRI 確診[11]；③發(fā)病時(shí)間均小于24 h，且發(fā)病后神經(jīng)缺損癥狀及體征進(jìn)行性加重。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②合并惡性腫瘤、認(rèn)知障礙者；③合并消化性潰瘍穿孔者；④研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規(guī)治療：阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片）治療，1 次/d，100 mg/次；瑞舒伐他?。斈县愄刂扑幱邢薰荆瑖帨?zhǔn)字H20080240，規(guī)格：5 mg/片），1 次/d，10 mg/次；氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123115，規(guī)格：75 mg/片），1 次/d，75 mg/次，連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予雷貝拉唑腸溶片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠治療，國藥準(zhǔn)字H20052317，規(guī)格：10 mg/片）治療，1 次/d，10 mg/次，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分、改良預(yù)后（mRS）評分、預(yù)后良好率、血小板最大聚集率、消化道出血發(fā)生率及不良反應(yīng)（惡心嘔吐、頭暈、皮疹）發(fā)生情況。

1.4.1 NIHSS 評分 參照腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的關(guān)于腦出神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)，分為輕型（0～15分）、中型（16～30 分）、重型（31～45 分），評分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.4.2 mRS 評分[12]采用改良Rankin 量表評定，0分：完全無癥狀；1 分：有輕微癥狀，但無明顯功能障礙，可完成日常活動(dòng)；2 分：輕度殘疾，需要在幫助完成活動(dòng)，但自身生活可以自理；3 分：中度殘疾，可自行行走，但生活需要幫助；4 分：重度殘疾，不能獨(dú)立行走，生活不能自理；5 分，嚴(yán)重殘疾，需要臥床，存在失禁。

1.4.3 預(yù)后良好率[13]mRS 評分≤2 分為預(yù)后良好，＞2 分為預(yù)后不良；預(yù)后良好率=預(yù)后良好/總例數(shù)×100%。

1.4.4 血小板最大聚集率[14]采用PL-12 血小板分析儀檢測血小板聚集功能，計(jì)算血小板最大聚集率，取3 次平均值為最終結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 對本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS 評分、mRS 評分比較 兩組NIHSS評分、mRS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NIHSS 評分、mRS 評分比較（，分）

表1 兩組NIHSS 評分、mRS 評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組預(yù)后良好率比較 觀察組預(yù)后良好率為83.33%（35/42），高于對照組的71.42%（30/42)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.044，P=0.047）。

2.3 兩組血小板最大聚集率比較 兩組治療前后血小板最大聚集率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組血小板最大聚集率比較（，%）

表2 兩組血小板最大聚集率比較（，%）

注：與治療前比較，*P＞0.05

2.4 兩組消化道出血發(fā)生情況比較 觀察組消化道出血發(fā)生率為2.38%（1/42），低于對照組的21.42%（9/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.483，P=0.025）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)[15]，血栓和血液高凝聚狀態(tài)在進(jìn)展性腦卒中發(fā)生、發(fā)作過程中具有重要的作用，尤其是血小板的作用尤為顯著。血小板通過在病灶血管動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂處聚集形成血小板栓子，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生，進(jìn)一步促進(jìn)卒中呈進(jìn)展性發(fā)展[16]。目前，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板聚集方案的療效已經(jīng)得到臨床認(rèn)可，可獲得較理想的收益[17]。但是在抑制血小板聚集的同時(shí)，兩藥介導(dǎo)的反應(yīng)會(huì)破壞胃黏膜，誘發(fā)消化道出血。而消化道出血是缺血性事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[18]。研究顯示[19]，質(zhì)子泵抑制劑與抗凝治療聯(lián)合，會(huì)發(fā)生競爭性反應(yīng)，減弱抗血小板聚集作用。雷貝拉唑與傳統(tǒng)的質(zhì)子泵抑制劑不同，不會(huì)競爭性依賴細(xì)胞色素P450 酶，有報(bào)道顯示其可以用于抗凝治療的腦卒中患者中，有效預(yù)防消化道出血，但對進(jìn)展性缺血性腦卒中的作用尚未完全明確。

本研究顯示，兩組治療后NIHSS 評分、mRS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示應(yīng)用雷貝拉唑可降低神經(jīng)功能缺損評分，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。分析認(rèn)為可能是由于雷貝拉唑可促進(jìn)炎癥吸收，抑制胃泌素分泌，保護(hù)胃黏膜，預(yù)防消化道出血的發(fā)生，進(jìn)一步促進(jìn)良好預(yù)后的形成。同時(shí)，觀察組預(yù)后良好率高于對照組（P＜0.05），提示預(yù)防性應(yīng)用雷貝拉唑可提高預(yù)后良好率，預(yù)防腦卒中的進(jìn)展。本研究還顯示，兩組治療前后血小板最大聚集率基本一致（P＞0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用雷貝拉唑?qū)M(jìn)展性缺血性腦卒中抗血小板聚集作用無明顯影響，具備良好的應(yīng)用性。另外，觀察組消化道出血發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示該方案可降低消化道出血發(fā)生率，避免因消化道出血造成的神經(jīng)功能缺損加劇，與羅葉婷等[20]的研究結(jié)論基本一致。治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組接近（P＞0.05），表明雷貝拉唑的應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性良好，這可能與雷貝拉唑與氯吡格雷相互影響較小，不會(huì)產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)。

綜上所述，雷貝拉唑在進(jìn)展性缺血性腦卒中治療中具有重要的價(jià)值，可預(yù)防消化道出血的發(fā)生，改善患者神經(jīng)功能缺損和預(yù)后，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。