培元固本法治療乳腺癌化療后骨髓抑制臨床研究

陳明明，郭 旭，熊乙霓，陳雪蓮，王 科

(1.遂寧市中醫(yī)院腫瘤科，四川 遂寧 629099；2.華西醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，四川 成都 611730)

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展及生態(tài)環(huán)境的變化，其發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)且年輕化趨勢(shì)[1-2]。目前臨床上采用手術(shù)、化療、放療及內(nèi)分泌治療等綜合治療，大大延長(zhǎng)了患者的生存期[3]?；熢跉⑺滥[瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常組織細(xì)胞及患者的免疫系統(tǒng)造成嚴(yán)重影響，大多數(shù)化療患者會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板等減少，機(jī)體免疫力下降，給化療的順利進(jìn)行帶來(lái)阻力，甚至導(dǎo)致化療失敗，目前已成為臨床上亟待攻克的難題[4-5]。西醫(yī)對(duì)骨髓抑制的治療雖然有一定的療效，但并不太理想。中醫(yī)將其歸屬為“虛勞”“血虛”范疇，認(rèn)為化療藥物會(huì)導(dǎo)致陰陽(yáng)失和、耗傷腎精，精不生髓，髓不化血而導(dǎo)致氣血俱虛、臟腑虧損，治療以益氣養(yǎng)血為主。中醫(yī)注重整體觀(guān)，在治療惡性腫瘤化療后骨髓抑制癥方面具有一定的療效[6]。故本文探討培元固本法治療乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2月至2021年2月在我院乳腺癌根治術(shù)后并行化療患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各50例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)影像學(xué)及術(shù)前穿刺活檢或病理確診；化療1個(gè)周期后，患者均出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象；患者生存期>3個(gè)月；②患者或家屬簽署知情協(xié)議書(shū)者；③本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號(hào):20190104)，且符合世界醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《赫爾辛基宣言》要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有明顯手術(shù)及化療禁忌者；②伴其他類(lèi)型惡性腫瘤或其他惡病質(zhì)者；③依從性差，中途退出者。兩組患者各項(xiàng)一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 兩組患者術(shù)后均給予TP方案化療，即第1天，紫杉醇(國(guó)藥準(zhǔn)字20030159)135 mg/m2靜脈滴注；順鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20103216) 75 mg/m2靜脈滴注，21 d為1個(gè)周期，共4個(gè)周期。

1.2.1 對(duì)照組:化療1個(gè)周期后，第2個(gè)周期的第1天，患者給予口服利血生片 (國(guó)藥準(zhǔn)字H32025444) 治療，3次/d，每次20 mg。

1.2.2 觀(guān)察組:在此基礎(chǔ)上給予培元固本法治療，其組成為，黃芪、薏苡仁各30 g，黃精、大棗、雞血藤、熟地黃、山藥、白芍、茯苓、酸棗仁、龍眼肉、南沙參各15 g，菟絲子、枸杞子、當(dāng)歸、仙鶴草、白術(shù)各12 g，川芎、陳皮各10 g,阿膠、法半夏各9 g，由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制，1劑400 ml，分早、中、晚3次溫服，1劑/d，化療1個(gè)周期后，第2個(gè)周期的第1天，開(kāi)始內(nèi)服，化療后繼續(xù)服用持續(xù)到化療結(jié)束。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 全血細(xì)胞檢測(cè)：使用貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者化療2個(gè)周期后、4個(gè)周期后白細(xì)胞、血紅蛋白含量及血小板指標(biāo)。

1.3.2 骨髓抑制程度[8]：Ⅰ度為白細(xì)胞(3.0～3.9)×109/L，血紅蛋白(95～109) g/L，血小板(75～99)×109/L；Ⅱ度為白細(xì)胞(2.0～2.9)×109/L，血紅蛋白(80～94) g/L，血小板(50～74)×109/L；Ⅲ度為白細(xì)胞(1.0～1.9)×109/L，血紅蛋白(65～79) g/L，血小板(25～49)×109/L；Ⅳ度為白細(xì)胞<1.0×109/L，血紅蛋白<65 g/L，血小板<25×109/L。

1.3.3 不良反應(yīng)：嚴(yán)重白細(xì)胞減少癥為白細(xì)胞<2.0×109/L；嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥為中性粒細(xì)胞<1.0×109/L；嚴(yán)重粒細(xì)胞減少癥(FN)為體溫≥38.2 ℃，中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)<0.5×109/L。

1.3.4 觀(guān)察兩組化療延長(zhǎng)時(shí)間及化療延遲率：化療延長(zhǎng)時(shí)間即對(duì)于下1個(gè)化療周期，若白細(xì)胞<4.0×109/L則會(huì)影響化療的按時(shí)進(jìn)行，需至白細(xì)胞高于4.0×109/L時(shí)才可化療，統(tǒng)計(jì)延遲天數(shù)，化療延遲率=白細(xì)胞<4.0×109/L的病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者全血細(xì)胞檢測(cè)情況比較 見(jiàn)表2。與化療2個(gè)周期時(shí)比較，化療4個(gè)周期時(shí)，觀(guān)察組白細(xì)胞、血小板含量提升優(yōu)于對(duì)照組，血紅蛋白含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組患者全血細(xì)胞檢測(cè)情況比較

2.2 兩組患者骨髓抑制程度比較 見(jiàn)表3。治療期間，觀(guān)察組骨髓抑制程度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者骨髓抑制程度比較[例(%)]

2.3 兩組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見(jiàn)表4。治療期間，觀(guān)察組嚴(yán)重白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥及FN的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.4 兩組患者化療延遲情況比較 見(jiàn)表5。觀(guān)察組化療延遲率明顯低于對(duì)照組，化療延長(zhǎng)時(shí)間比對(duì)照組短(P<0.05)。

表5 兩組患者化療延遲情況比較

3 討 論

乳腺癌是臨床常見(jiàn)的女性癌癥，可占女性癌癥的1/4左右，臨床上主要通過(guò)手術(shù)、化放療、靶向及中醫(yī)等手段進(jìn)行治療[9-10]。惡性腫瘤易發(fā)生復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，術(shù)后常需進(jìn)行化療，可使患者生存率得到提高，但長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)間歇性的化療會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制，帶來(lái)額外的痛苦，并影響其生活質(zhì)量[11-12]。化療后骨髓抑制的產(chǎn)生與化療藥物的毒性有直接關(guān)系，這是因?yàn)榛熕幬镌趯?duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行作用的同時(shí)，也對(duì)正常組織細(xì)胞帶來(lái)傷害，尤其對(duì)骨髓造血細(xì)胞的傷害最明顯，從而出現(xiàn)頭痛乏力、頭暈、惡心嘔吐、心悸、腰膝酸軟、納差、五心煩熱、煩躁不安、夜眠不安、夢(mèng)多易醒、易外感發(fā)熱及出血等癥狀[13-14]。中醫(yī)中并無(wú)骨髓抑制的病名，通常將其歸屬為“虛勞”“血虛”范疇，認(rèn)為化療藥物會(huì)導(dǎo)致陰陽(yáng)失和、耗傷腎精，精不生髓，髓不化血而導(dǎo)致氣血俱虛、臟腑虧損?？傊静∫蕴摓橹?，病位在骨髓，病及五臟，關(guān)鍵在脾腎，因此治療以益氣養(yǎng)血為主[15-16]。

本研究采用培元固本法治療，其中黃芪具有益氣固表、利水消腫的功效；熟地黃具有補(bǔ)血養(yǎng)陰、益精填髓的功效；薏苡仁可起到健脾止瀉、解毒散結(jié)的作用；南沙參具有化痰益氣、益胃生津的功效；黃精可起到補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾益腎的作用；茯苓具有滲濕利水、益脾和胃的功效；當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、潤(rùn)腸通便的功效；川芎具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效；山藥具有健脾補(bǔ)肺、固腎益精的功效；阿膠具有養(yǎng)肝補(bǔ)血、清熱寧心的功效；雞血藤具有補(bǔ)血止血、活血通經(jīng)的功效；龍眼肉可起到補(bǔ)益心脾、養(yǎng)血安神的功效；枸杞子具有滋補(bǔ)肝腎、益精明目的功效。以上諸藥共用，可起到健脾益腎、健脾養(yǎng)血的作用[17-18]。本研究結(jié)果顯示，化療4個(gè)周期后，觀(guān)察組白細(xì)胞、血小板含量提升優(yōu)于對(duì)照組，這說(shuō)明了培元固本法可有效改善乳腺癌術(shù)后化療患者全血細(xì)胞異常情況?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[19-20]，黃芪中的化學(xué)成分可有效清除氧自由基，對(duì)腎臟起到保護(hù)作用，并可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，緩解骨髓抑制。熟地黃的有效成分可增強(qiáng)紅細(xì)胞變形性，促進(jìn)血液循環(huán)；黃精中的有效成分可改善紅細(xì)胞損傷及造血功能低下，同時(shí)還可提升機(jī)體的免疫功能，提高抗癌能力；茯苓的有效成分具有促進(jìn)造血功能的作用，促進(jìn)造血干細(xì)胞恢復(fù)，從而恢復(fù)患者的骨髓造血功能。通過(guò)治療，可有效改善患者的造血微環(huán)境，調(diào)整免疫功能紊亂的情況，從而減少?lài)?yán)重白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥及FN的發(fā)生率，減少化療延遲率，縮短化療延長(zhǎng)時(shí)間，確?；煹捻樌M(jìn)行，利于患者預(yù)后。

綜上所述，培元固本法可有效控制乳腺癌患者化療后骨髓抑制現(xiàn)象，改善白細(xì)胞及血小板水平，提高化療療效。