復(fù)方番石榴合劑治療超重肥胖型2型糖尿病療效及對患者腸黏膜屏障功能的影響

徐瑞顏，成金燕，李樂愚

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山市中醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，廣東 中山 528400)

2型糖尿病屬于代謝綜合征，患者處于長期高血糖狀態(tài)，臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿，且以肥胖者居多[1-2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為2型糖尿病的病因與胰島素抵抗有關(guān)，且肥胖可導(dǎo)致患者脂肪細胞功能失調(diào)，加強胰島素抵抗，繼而引發(fā)糖尿病[3-4]。目前西醫(yī)治療多使用雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮類等藥物，效果較好但可導(dǎo)致胃腸脹氣、腹瀉等不良反應(yīng)[5-6]。中醫(yī)認為2型糖尿病屬于“消渴病”范疇，中醫(yī)認為其發(fā)病關(guān)鍵為脾虛胃熱，治療應(yīng)以健脾益氣、清熱利濕為主。復(fù)方番石榴合劑是以番石榴葉、五指毛桃為主藥組成的中藥制劑，具備良好的降血糖作用。本研究探究復(fù)方番石榴合劑對超重肥胖型2型糖尿病患者的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究研究對象為2019年7月至2021年10月期間在中山市中醫(yī)院收治的100例超重肥胖型2型糖尿病患者。遵循隨機分組的原則，將全部患者分為觀察組和對照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

西醫(yī)診斷標準：參照1999年WHO 2型糖尿病診斷標準，空腹血糖>7.0 mmol/L或餐后 2 h 血糖>11.1 mmol/L[7-8]。中醫(yī)診斷標準：參照《糖尿病中西醫(yī)結(jié)合診療規(guī)范2010》[8]脾虛胃熱證辨證標準。癥狀：心下痞滿，脹悶嘔惡，呃逆，水谷不消，納呆，便溏，或腸鳴下利，或虛煩不眠，或頭眩心悸，或痰多。舌象：舌淡胖，舌下絡(luò)脈瘀阻，苔白膩；脈象：脈弦滑無力。

病例納入標準： ①符合上述2型糖尿病中西醫(yī)診斷標準者；②體重指數(shù)≥24 kg/m2者；③無糖尿病治療史者；④入組前2周內(nèi)，無藥物使用史者；⑤>30歲且<70歲者；⑥簽署知情同意書者。排除標準： ①妊娠或哺乳期者；②有二甲雙胍禁忌證者；③對復(fù)方番石榴合劑中的中藥成分過敏者；④合并嚴重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或合并其他嚴重原發(fā)性疾病者；⑤合并精神類疾病、溝通障礙者；⑥近1個月內(nèi)有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒及嚴重感染病史者；⑦以糖尿病并發(fā)癥為主癥者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：患者根據(jù)病情予以二甲雙胍腸溶片和/或胰島素基礎(chǔ)治療，其中二甲雙胍腸溶片(國藥準字H11021518)口服，0.5 g/次,3次/d，根據(jù)患者病情予以胰島素治療，并進行飲食控制、運動療法。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上予以本院自制的復(fù)方番石榴制劑(由番石榴葉、五指毛桃、黃連、鬼箭羽、山楂等藥物組成)，100 ml/d，分3次服用。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療12周后臨床療效差異，評估兩組患者治療前、治療12周后中醫(yī)證候積分(心下痞滿、脹悶嘔惡、呃逆、水谷不消、納呆、便溏)、腸黏膜屏障功能(DAO、LPS、DLC)變化，分析兩組患者治療12周期間藥物不良反應(yīng)(腹脹腹瀉、胃部不適、惡心嘔吐發(fā)生率及總發(fā)生率)差異。

1.3.1 中醫(yī)癥候積分評估標準：治療前、治療12周后，研究人員依據(jù)《糖尿病中西醫(yī)結(jié)合診療規(guī)范2010》選擇心下痞滿、脹悶嘔惡、呃逆、水谷不消、納呆、便溏6種癥狀，按照無(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)對患者上述6種癥狀計分。

1.3.2 腸黏膜屏障功能檢測方法：研究人員分別于治療前、治療12周后采集患者靜脈血5 ml用于檢測腸黏膜屏障功能指標，獲取的血液樣本4000 r/m離心15 min后，分離上層血清，使用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測患者血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DLC)、脂多糖(LPS)水平，檢測步驟按照試劑盒說明進行。

1.4 療效標準 治療結(jié)束后參照《基層糖尿病規(guī)范化診療手冊》[9]評估患者療效。顯效：空腹血糖(FPG)<7.2 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)<8.3 mmol/L，或上述指標較患者基線水平降低>30%，糖化血紅蛋白(HbA1c)<6.2%或較患者基線水平降低>40%。有效：空腹血糖(FPG)<8.3 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)<10.0 mmol/L，或上述指標較患者基線水平降低>20%，糖化血紅蛋白(HbA1c)較患者基線水平降低>20%。無效：未達到顯效及有效標準。本研究總有效率為顯效率與有效率之和。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗，F(xiàn)isher精確概率檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差表示，用t檢驗；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表2。治療12周后，觀察組患者總有效率為88.00%，高于對照組的70.00%(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較 見表3。治療12周后，兩組患者心下痞滿、脹悶嘔惡、呃逆、水谷不消、納呆、便溏等中醫(yī)癥候積分較治療前降低，且觀察組上述中醫(yī)癥候積分均低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后腸黏膜屏障功能比較 見表4。治療12周后，兩組患者DAO、LPS、DLC等腸黏膜屏障功能指標均較治療前下降，且觀察組腸黏膜屏障功能指標均低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后腸黏膜屏障功能比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 見表5。治療12周內(nèi)，兩組患者腹脹腹瀉、胃部不適、惡心嘔吐發(fā)生率及總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

中醫(yī)認為，2型糖尿病屬于“消渴病”?！端貑枴酚涊d：“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上逆，轉(zhuǎn)為消渴?！薄毒霸廊珪芬灿邢嚓P(guān)記載：“消渴病，其為病之肇端，皆膏粱肥甘之變，酒色勞傷之過，皆肥貴人病之?！闭J為消渴病患者多為物質(zhì)生活豐富的人。隨著我國社會的發(fā)展，人民飲食逐漸改變，高糖高油高脂飲食比例升高，消渴病患者也日益增多。中醫(yī)認為，脾乃后天之本，主氣血化生。久用膏粱肥甘可使脾胃過勞，繼而使脾氣虧虛。當脾失健運，則水谷精微聚集成痰生濕，痰濕聚于體內(nèi)，蓄于皮下而成肥胖，水濕困阻陽氣，陽氣郁而化熱，因此生濕熱之邪氣，且脾失運化使胃火旺盛，火熱內(nèi)燔又損耗陰液，加重燥熱。因此，治療消渴病應(yīng)從脾胃論治，重點在于健脾化痰、清熱泄?jié)帷?/p>

本研究使用的復(fù)方番石榴合劑由番石榴葉、五指毛桃、黃連、鬼箭羽、山楂等藥物組成。方中番石榴葉為廣東特色藥材，具燥濕健脾、清熱解毒之功,為君藥；五指毛桃藥食同源，屬嶺南常用草藥，有健脾補肺、利濕舒筋之效，可治脾虛；鬼箭羽有破血通經(jīng)、解毒消腫之效；山楂有消食健胃、行氣散瘀、化濁降脂之效；黃連可清熱燥濕、瀉火解毒。全方共奏健脾化痰、清熱泄?jié)嶂Α膬山M患者臨床療效來看，觀察組患者療效優(yōu)于對照組，究其原因可能與聯(lián)合使用復(fù)方番石榴合劑后，使患者脾氣健運而運化水津，痰濁內(nèi)熱消解有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者心下痞滿、脹悶嘔惡、呃逆、水谷不消、納呆、便溏等中醫(yī)證候積分低于對照組患者，其原因可能如下：①番石榴葉具有降血糖、抗菌等作用，且番石榴葉中微量元素對胰島細胞有保護作用[10-11]，有利于患者機體進行糖代謝調(diào)節(jié)。②五指毛桃中含有的補骨脂素具有抗凝血、免疫調(diào)節(jié)的作用[12]。③山楂含有的維生素C及微量元素可降低血糖，且其含有的脂肪酶可促進脂肪的消化[13-14]。

有研究認為，腸道微生物群的異常與糖尿病的發(fā)生存在聯(lián)系[15]。DAO在腸黏膜組織受損后，其在血中濃度上升[16]；LPS是革蘭氏陰性菌合成釋放的主要毒素[17-19]；DLC作為腸道細菌的代謝終產(chǎn)物，其水平上升與腸黏膜屏障功能受損程度正相關(guān)[20-22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者腸黏膜屏障功能優(yōu)于對照組，推測其原因可能在于：復(fù)方番石榴合劑通過調(diào)節(jié)患者胃腸道慢性炎癥狀態(tài)[23-25]，有利于糾正腸道菌群失調(diào)狀態(tài)，進而有利于腸黏膜屏障功能恢復(fù)。從患者不良反應(yīng)情況來看，兩組患者均無嚴重不良藥物反應(yīng)，說明復(fù)方番石榴合劑聯(lián)合西藥治療安全性較好。

綜上所述，復(fù)方番石榴合劑治療超重肥胖型2型糖尿病患者可有效減輕患者中醫(yī)癥狀，療效優(yōu)于單用西藥治療，且能改善腸黏膜屏障功能，未見嚴重不良反應(yīng)，對超重肥胖型2型糖尿病患者而言安全性較好。