養(yǎng)陰散結(jié)湯輔助治療分化型甲狀腺癌療效及對(duì)患者術(shù)后甲狀腺、免疫功能和血清學(xué)指標(biāo)的影響

傅 強(qiáng)，黃學(xué)陽(yáng)，王建春，黃亞蘭，蔡炳勤

(廣東省中醫(yī)院血管甲狀腺外科，廣東 廣州 510220)

甲狀腺癌是臨床常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，隨著我國(guó)居民生活方式的改變，其發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，分化型甲狀腺癌可占到80%以上[1]。手術(shù)是目前分化型甲狀腺癌的首選方式，但術(shù)后患者易發(fā)生甲狀腺功能紊亂等并發(fā)癥，給其術(shù)后生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響，因此對(duì)甲狀腺癌術(shù)后需進(jìn)行藥物治療[2-3]。西醫(yī)臨床中，常采用左甲狀腺素鈉片對(duì)甲狀腺癌患者術(shù)后進(jìn)行治療，從而緩解其并發(fā)癥癥狀[4]。目前中醫(yī)在甲狀腺癌治療中受到重視，采用養(yǎng)陰散結(jié)湯對(duì)分化型甲狀腺癌患者術(shù)后進(jìn)行治療，可起到緩解臨床癥狀，維持甲狀腺功能的效果。本研究通過(guò)對(duì)分化型甲狀腺癌術(shù)后給予養(yǎng)陰散結(jié)湯治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2019年1月至2020年1月期間收治的分化型甲狀腺癌患者70例進(jìn)行回顧性分析。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合分化型甲狀腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②生存期≥6個(gè)月；③均對(duì)癥手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非分化腫瘤者；②合并其他惡性腫瘤者；③遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。按照治療方式不同分為觀察組和對(duì)照組，各35例。對(duì)照組男16例，女19例；年齡42～68歲，平均(49.74±6.54)歲；病理類(lèi)型：濾泡狀癌9例，乳頭狀癌26例。觀察組18例，女17例；年齡40～70歲，平均(49.18±7.42)歲；病理類(lèi)型：濾泡狀癌6例，乳頭狀癌29例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予左甲狀腺素鈉片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20140052)治療，1片/d，口服，用藥12周。

1.2.2 觀察組：在此基礎(chǔ)上給予養(yǎng)陰散結(jié)湯治療，藥方組成：黃芪30 g，生地、山藥各20 g，夏枯草、黃精、玄參、女貞子、山慈菇各15 g，大棗、莪術(shù)、桔梗各10 g，常規(guī)水煎至400 ml，分2次溫服，連續(xù)服用12周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后采集患者5 ml空腹靜脈血，離心取上清，-20 ℃保存待用。采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)、血清促甲狀腺素(TSH)進(jìn)行測(cè)定，相關(guān)試劑盒由河南美凱生物公司提供，操作嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。 治療前后采用流式細(xì)胞儀運(yùn)行程序檢測(cè)患者CD3+、CD4+、CD8+水平。治療前后，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血清 Gal-3、VEGF 水平；羅氏Elecsys 2010 全自動(dòng)型電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀檢測(cè)血清Cyfra 21.1水平，相關(guān)試劑盒由武漢優(yōu)爾生科技公司提供。檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。觀察兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]根據(jù)患者自汗、心悸、口燥咽干、神疲乏力等癥狀程度(重度3分，中度2分，輕度1分，無(wú)癥狀0分)計(jì)分，并根據(jù)患者用藥前后癥候積分評(píng)估效果。顯效：癥候積分降低≥ 60%；有效：30%≤癥候積分降低<60%；無(wú)效：癥候積分降低<30%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后TSH、FT3及FT4水平比較 見(jiàn)表1。治療后，兩組血清TSH、FT3、FT4水平明顯改善，觀察組更明顯(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后TSH、FT3及FT4水平比較

2.2 兩組患者治療前后免疫功能比較 見(jiàn)表2。治療后，對(duì)照組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平下降(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較

2.3 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。治療后，兩組血清Cyfra 21.1、Gal-3水平均升高，VEGF水平降低，觀察組更明顯(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較(ng/ml)

2.4 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表4。觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見(jiàn)表5。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討 論

甲狀腺癌是一種惡性?xún)?nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其發(fā)病原因?yàn)榧谞钕倬植考?xì)胞受各種因素如放射線照射、高碘(缺碘)飲食及內(nèi)分泌異常等的影響，發(fā)生異常生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致甲狀腺發(fā)生多個(gè)組織結(jié)構(gòu)性病變團(tuán)塊，并進(jìn)一步發(fā)生惡化[7-8]。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)將甲狀腺癌歸為“石癭”范疇，其病機(jī)為情志、飲食、六淫等多因素綜合作用，引起血瘀氣滯、痰凝膠結(jié)，導(dǎo)致發(fā)病[9-10]。手術(shù)治療是甲狀腺癌的首選治療手段，術(shù)后患者易發(fā)生永久性或暫時(shí)性甲狀旁腺功能低下，免疫功能下降，從而導(dǎo)致患者津血不足，氣血大量損耗，處于虧虛狀態(tài)，并可形成瘀毒內(nèi)結(jié)、痰凝、氣滯之癥，對(duì)其生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[11-12]。中醫(yī)通常以養(yǎng)陰益氣、清熱解毒及散結(jié)為原則進(jìn)行治療。

本研究采用養(yǎng)陰散結(jié)湯治療，藥方中黃芩可起到清熱燥濕、瀉火解毒之功效；生地可起到清熱涼血、養(yǎng)陰生津的作用；山藥具有補(bǔ)氣健體、補(bǔ)脾養(yǎng)胃的功效；夏枯草具有清熱瀉火、散結(jié)消腫的功效；黃精可起到補(bǔ)氣養(yǎng)陰的作用；玄參具有解毒散結(jié)、清熱滋陰的功效；女貞子可補(bǔ)益肝腎、清虛熱；山慈菇具有清熱解毒、化痰散結(jié)的功效；大棗起到補(bǔ)血行氣的功效；莪術(shù)具有祛瘀消積、行氣破血的功效；桔梗具有宣散肺氣的功效，諸藥共用，可起到疏肝健脾益腎、補(bǔ)氣養(yǎng)陰、活血化痰散結(jié)的作用[13-14]。本研究表明養(yǎng)陰散結(jié)湯可改善分化型甲狀腺癌術(shù)后患者心悸、口干等癥狀，減輕不適，同時(shí)增強(qiáng)其甲狀腺功能，取得良好的治療效果。

甲狀腺癌的發(fā)生與免疫功能有著密切聯(lián)系，低下的免疫功能更易導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[15]。CD3+代表全部T淋巴細(xì)胞，CD4+為誘導(dǎo)性T細(xì)胞亞群，CD8+為抑制性T細(xì)胞亞群，對(duì)CD4+具有抑制作用，使免疫功能發(fā)生紊亂[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平無(wú)明顯變化，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平下降。這說(shuō)明了養(yǎng)陰散結(jié)湯可改善甲狀腺癌患者術(shù)后的免疫功能，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，黃芪的主要成分為黃酮類(lèi)、皂苷類(lèi)，可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。女貞子中有效成分可對(duì)免疫功能進(jìn)行調(diào)整，改善機(jī)體免疫功能紊亂的狀態(tài)。山慈菇中的有效成分可對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)進(jìn)行刺激，進(jìn)而提高機(jī)體的免疫反應(yīng)能力。通過(guò)治療，可有效改善患者免疫功能，加快患者術(shù)后恢復(fù)速度。

分化型甲狀腺癌分化程度較高，術(shù)后血清Cyfra 21.1水平是分化型甲狀腺癌去分化的標(biāo)志物之一，對(duì)預(yù)測(cè)患者復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移有著重要意義[18]。Gal-3是一種R-半乳糖特異凝集素，其對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、凋亡有著調(diào)節(jié)作用，其異常表達(dá)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移中起重要作用[19]。VEGF可用來(lái)預(yù)測(cè)甲狀腺癌的遠(yuǎn)期預(yù)后及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清Cyfra 21.1、Gal-3水平升高，VEGF水平降低，觀察組更明顯，這是因?yàn)轲B(yǎng)陰散結(jié)湯不僅有效調(diào)動(dòng)和增強(qiáng)機(jī)體自主的抗腫瘤免疫反應(yīng)，還會(huì)起到減毒增效作用，改善Cyfra 21.1、Gal-3、VEGF水平，對(duì)患者術(shù)后病癥控制效果更加理想，利于預(yù)后。

綜上所述，養(yǎng)陰散結(jié)湯可改善分化型甲狀腺癌患者術(shù)后甲狀腺功能及免疫功能，利于預(yù)后。