鹽酸貝那普利與沙庫巴曲纈沙坦鈉治療充血性心力衰竭的臨床效果分析

梁美玲 林文

525000 茂名市中醫(yī)院心血管內(nèi)科1，廣東茂名

525000 茂名市中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科2，廣東茂名

充血性心力衰竭(CHF)是一種臨床常見疾病，是由多種因素導(dǎo)致的心肌功能、結(jié)構(gòu)改變而引起心室射血、充盈障礙的一種臨床綜合征，具有較高的發(fā)病率和死亡率。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，當(dāng)前，我國＞65歲人群發(fā)生CHF 的概率高達(dá)3%～13%[1]。螺內(nèi)酯、β-受體阻滯劑雖然為CHF 的治療奠定了基礎(chǔ)，但近年來，臨床發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦鈉在CHF 治療中對(duì)于改善患者心功能、緩解病情具有顯著效果，且不良反應(yīng)較少[2]?；诖?，本研究分析鹽酸貝那普利與沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2019年11月-2020年11月于茂名市中醫(yī)院CHF 患者48 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各24例。觀察組男15 例，女9 例；年齡38～60 歲，平均(49.58±6.43)歲；病程1.4～6.5年，平均(3.82±0.84)年；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)10例。參照組男14 例，女10 例；年齡39～58 歲，平均(49.52±6.41)歲；病程1.6～6.2年，平均(3.85±0.81)年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)11例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，所有患者及家屬對(duì)研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性心力衰竭基層診療指南(2019年)》中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②NYHA分級(jí)在Ⅱ～Ⅲ級(jí)；③意識(shí)清醒、對(duì)答切題者；④年齡在18～80歲者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心律失常者；②合并心臟瓣膜疾病者；③妊娠、哺乳期女性；④合并惡性腫瘤者；⑤存在藥物過敏史、過敏體質(zhì)者；⑥研究前1周接受過強(qiáng)心治療者；⑦近6個(gè)月接受心臟手術(shù)者；⑧重大臟器功能障礙、衰竭者。

方法：參照組給予鹽酸貝那普利片(生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000292)，口服，初始計(jì)量2.5 mg，1次/d，若心力衰竭癥狀未能有效緩解可在2～4 周后將劑量調(diào)整為5 mg，1 次/d，共治療8 周。觀察組予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片(生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20190002)，口服，100 mg/次，2 次/d，以收縮壓維持在100～120 mmHg 為標(biāo)準(zhǔn)，共治療8 周。

觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：a.顯效：NYHA分級(jí)提高2級(jí)以上；b.有效：NYHA分級(jí)提高1 級(jí)以上；c.無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后心功能指標(biāo)：包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。③治療前后血清指標(biāo)：包括血清腦鈉肽(BNP)、胱抑素C(CysC)。抽取患者3 mL 空腹靜脈血，離心處理5 min后，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測BNP、CysC。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)肝功能異常、血壓降低及心動(dòng)過緩的發(fā)生率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效率高于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較：治療前，兩組LVEF、LVEDD 及LVESD 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組LVEF 高于參照組，LVEDD、LVESD 低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

組別 n LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 24 31.52±2.62 48.62±3.62 18.747 0.000 62.82±5.92 45.92±1.62 13.489 0.000 75.92±6.66 62.52±4.13 8.377 0.000參照組 24 31.56±2.59 38.62±2.84 8.998 0.000 62.86±5.89 56.26±3.82 4.606 0.000 75.96±6.59 69.26±5.04 3.956 0.000 t 0.053 10.647 0.023 12.208 0.021 5.067 P 0.958 0.000 0.981 0.000 0.983 0.000

兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較：治療前，兩組BNP、CysC 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組BNP、CysC 水平均低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較(±s)

組別 n BNP(ng/L) CysC(mg/L)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 24 368.26±28.64 252.16±12.06 18.303 0.00 1.78±0.24 1.12±0.16 11.210 0.000參照組 24 369.11±29.64 308.26±24.31 7.776 0.000 1.79±0.23 1.49±0.20 4.822 0.000 t 0.101 10.128 0.147 7.077 P 0.920 0.000 0.884 0.000

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

討 論

CHF 是心瓣膜病、心肌病及缺血性心臟病等多種疾病的終末期階段，具有進(jìn)展迅速、預(yù)后差等特點(diǎn)，具體表現(xiàn)為體循環(huán)、肺循環(huán)淤血、勞力性呼吸困難及疲乏等，早期給予常規(guī)藥物干預(yù)可緩解癥狀，但隨著病情的發(fā)展，常規(guī)抗心衰藥物難以控制，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[4-5]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，CHF患者的5年存活率與惡性腫瘤相當(dāng)[6]。目前，臨床普遍認(rèn)為CHF 患者存在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、血流動(dòng)力學(xué)紊亂，多種細(xì)胞因子參與CHF 患者心肌纖維化、左室重塑、肺水腫及心功能不全等病理改變[7]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)對(duì)CHF 患者病情改善效果不理想，難以達(dá)到預(yù)期效果，現(xiàn)已不能滿足臨床需要。

本研究結(jié)果表明，沙庫巴曲纈沙坦鈉片在CHF治療中效果確切。原因分析如下：沙庫巴曲纈沙坦鈉片屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，是目前歐洲心臟學(xué)會(huì)、美國心臟學(xué)會(huì)推薦的Ⅰ類藥物，預(yù)期可取代ACEI。在心力衰竭的早期，這種適應(yīng)性重塑可以確保心臟射血并維持身體的血液供應(yīng)，但從長遠(yuǎn)來看，心肌失代償會(huì)使血液射出不足以滿足身體的需要，由此說明治療心力衰竭的重要措施是控制神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活。正常情況下LVEF與心肌收縮力≥50%呈正相關(guān)，若＜50%則表示左心室功能不全。相關(guān)研究表明，沙庫巴曲、纈沙坦可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，對(duì)心血管重塑進(jìn)行預(yù)防和逆轉(zhuǎn)，從而增加LVEF[8]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片由沙庫巴曲、纈沙坦以1∶1 組成，前者可有效降低腦啡肽酶活性，升高利鈉肽水平，起到擴(kuò)張血管、利尿及排鈉作用，后者對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)具有一定的抑制作用，可發(fā)揮利尿、排鈉功效，抑制心肌重塑以及醛固酮釋放，改善患者病情和預(yù)后。治療后，患者肝功能、血壓及心率均無明顯變化，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩種藥物聯(lián)合，協(xié)同作用，優(yōu)勢互補(bǔ)，可有效緩解CHF患者病情，降低死亡率[9-10]。

綜上所述，CHF 患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，可有效改善心功能，抑制BNP、CysC 高表達(dá)，且并未增加不良反應(yīng)，安全性高。