廣西壯族男性老年性骨質(zhì)疏松患者血脂水平與骨密度、睪酮、骨代謝的相關性研究*

黃林海，韋 瑋，黃紹東，方 鋼，廖椿蒂，蘭敏東，吳漢華，詹 丹，黎帥宏

廣西醫(yī)科大學附屬武鳴醫(yī)院，廣西 南寧 530199

隨著人口老齡化社會的到來，老年性骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為一大社會問題，疼痛及其并發(fā)的脆性骨折嚴重影響人們的生活，目前學術研究認為，老年性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機制復雜，內(nèi)分泌、營養(yǎng)、廢用性因素、遺傳、種族、人群、地域等與老年性骨質(zhì)疏松發(fā)病率有明顯相關性［1］。同時隨著交通的發(fā)展、生活節(jié)奏的加快，老年人鍛煉的時間縮短，未來發(fā)病率可能會明顯增長。由于活動量的減少，導致骨質(zhì)量的減低，同時也使機體脂肪的消耗減少，導致各種高脂血癥。目前國內(nèi)外對血脂紊亂如何影響骨質(zhì)疏松、骨代謝的相關性研究并不一致,在廣西壯族男性人口尚無相關研究。本課題擬對廣西壯族男性老年性骨質(zhì)疏松人口血脂水平與骨密度、睪酮、骨代謝的相關性進行研究，為該人口科學防治骨質(zhì)疏松癥，提高生活質(zhì)量提供依據(jù)?，F(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年1 月—2020 年10 月在廣西醫(yī)科大學附屬武鳴醫(yī)院住院治療的105 例廣西壯族男性老年性骨質(zhì)疏松患者的病歷資料。選擇患者年齡超過70歲，記錄患者身高、體質(zhì)量、年齡、相關基礎疾病，計算身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。納入標準：廣西壯族男性患者，老年性骨質(zhì)疏松癥符合WHO 制定的診斷標準［1］。排除標準：繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，其他影響骨代謝疾病(如甲狀旁腺、腎上腺、甲狀腺等內(nèi)分泌疾病、肝臟疾病、風濕免疫疾病、慢性腎功能不全、惡性腫瘤等)及睪丸、前列腺腫瘤及炎癥、睪丸發(fā)育不良等影響睪酮水平者，長期臥床者，近一年有骨折者或者腰椎、股骨近端、遠端有內(nèi)固定不能測骨密度者，長期接受抗骨質(zhì)疏松治療者，長期服用激素等任何可能影響骨轉換的藥物。

1.2 骨密度檢測

使用法國雙能X 線骨密度儀，按照標準體位測定橈骨遠端、腰椎、髖部骨密度T值。

1.3 生化指標檢測

空腹狀態(tài)下抽靜脈血，羅氏全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血尿酸（UA）、空腹血糖、血堿性磷酸酶（ALP）、鈣（Ca）、磷（P）、鎂（Mg），羅氏電化學發(fā)光儀檢測血清睪酮（T）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料符合正態(tài)分布進行Pearson 相關性分析，不符合正態(tài)分布進行Spearman相關分析。檢驗水準a=0.05。

2 結果

年齡與Ca、T、BMD 呈負相關；TC、LDL-C 與BMD呈負相關；TC 與T 呈負相關；TC、TG、LDL-C 與Ca 呈正相關；LDL-C、TG 與ALP 呈正相關，HDL-C 與ALP 呈負相關；體重指數(shù)（BMI）與BMD 呈正相關；UA 與Ca 呈正相關，見表1、表2。

表1 患者基本情況與骨代謝、睪酮、骨密度的相關性

表2 患者血脂水平與骨代謝、睪酮、骨密度的相關性

3 討論

慢性疼痛及其脆性骨折是老年骨質(zhì)疏松癥的常見表現(xiàn)，極大加重了社會、家庭、個人的負擔［2］，給老年人的生活帶來嚴重影響。對于男性人口來說，隨著年齡的增長，運動量及運動能力也會隨之下降，可能伴隨著血脂的改變以及肌肉力量、骨質(zhì)的降低，民族、地區(qū)對骨質(zhì)疏松癥發(fā)生有一定影響。針對廣西壯族男性人口血脂水平與骨質(zhì)疏松的相關性進行研究，采取及時有效的預防措施顯得很重要。

3.1 血脂與骨密度

有研究表明，TC、TG、LDL-C 是骨密度的影響因素。最近研究［3］認為：高脂血癥伴TC 和LDL-C 異常升高與低骨密度有關，尤其是絕經(jīng)后婦女。同時，低骨密度的情況也通過在實驗室嚙齒類動物中喂養(yǎng)高脂肪的飲食得到了證實［4］。多項動物和臨床研究表明［5］，降低膽固醇的他汀類藥物有利于骨密度的提高，同時使骨質(zhì)疏松性骨折的風險降低。證明高膽固醇對骨骼健康的惡化影響，并為潛在的骨質(zhì)疏松癥治療提供新的見解［2］，同時也表明，降低血脂水平對骨質(zhì)疏松癥的防治有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，血清膽固醇、低密度脂蛋白水平與腰椎、髖部、橈骨遠端骨密度降低有一定的聯(lián)系性，考慮原因為老年人運動量的減少，脂肪消耗減少，膽固醇、低密度脂蛋白水平的增高，導致心腦血管病、糖尿病等內(nèi)科疾病的患病風險增加，反過來也導致患者活動能力的進一步下降，骨骼、肌肉應力刺激減少，又加重了骨質(zhì)疏松。因此，在臨床工作中，干預血脂水平對廣西壯族男性人口的骨質(zhì)疏松癥的防治有一定的臨床價值。

3.2 血脂與睪酮

學術研究表明，雌激素、雄激素在骨質(zhì)疏松的發(fā)病中有重要影響，有研究發(fā)現(xiàn)，血清膽固醇水平與睪酮水平呈負相關，與既往研究相符［6］。由于體育運動能有效提高男性睪酮水平，提高肌肉力量，增強骨質(zhì)、體質(zhì)；高膽固醇者往往比較肥胖，運動量少，脂肪消耗少，因此，睪酮水平降低，反過來也導致膽固醇水平增加的惡性循環(huán)，而運動量的減少也會降低骨密度、骨質(zhì)量，引起廢用性骨質(zhì)疏松，既往的研究也表明，睪酮的表達與骨質(zhì)丟失呈負相關［7］，骨密度與睪酮呈正相關［8］，因而我們推斷，在廣西壯族男性人口中提高睪酮水平，對提高骨密度，預防骨質(zhì)疏松有一定的效果，具體相關性需要我們后期進一步研究。

3.3 血脂與骨代謝

從上述結果看，血清總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白水平與血清鈣離子水平呈正相關，有研究［3］結果表明，總膽固醇、低密度脂蛋白水平高，患者骨密度降低，破骨細胞活性增強，骨質(zhì)疏松，骨鈣入血，引起血清鈣離子濃度增加有關；低密度脂蛋白、甘油三脂水平與ALP呈正相關，高密度脂蛋白與ALP 呈負相關，符合既往研究。ALP 的表達和分泌跟成骨細胞、破骨細胞的代謝活動關系密切。成骨細胞是合成和分泌ALP 的主要場所，ALP 增高的因素是成骨細胞增生及活性增強，是早期評估骨代謝性疾病的生化檢測［9］。甘油三脂直接參與的膽固醇的合成，前面已經(jīng)分析，高脂血癥患者骨密度低下，破骨細胞活躍，骨代謝失調(diào)，骨基質(zhì)礦化不良，骨吸收高于骨形成，成骨細胞代償性活躍，導致ALP合成增多。高密度脂蛋白與ALP呈負相關，但數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，骨密度與高密度脂蛋白相關性差異無統(tǒng)計學意義。高密度脂蛋白水平增高有利于膽固醇的清除，具有抗動脈粥樣硬化的作用，使血清膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白水平降低，同時降低了低骨密度的發(fā)生［3］。破骨細胞、成骨細胞活性下降，使ALP降低，同時具有對心血管、肝臟的保護作用，減少對肝臟的損傷，預防肝硬化，減少肝源性ALP生成。因此，高密度脂蛋白對骨質(zhì)疏松的預防有重要意義，其與骨密度的相關性需要擴大樣本及人群進一步進行臨床研究及基礎研究才能得出準確的結論。

3.4 年齡、BMI、尿酸、空腹血糖與骨代謝、睪酮、骨密度

年齡與Ca、睪酮、骨密度呈負相關，既往已有較多文獻報道。隨著年齡的增高，老年患者易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，骨密度降低，同時生理機能的下降，睪酮水平降低，而鈣離子水平的降低考慮與老年人腸上皮老化，鈣吸收差有關，導致低鈣血癥。為增加血鈣，破骨細胞、甲狀旁腺的活性增強，骨鈣釋放增加，加重了骨質(zhì)疏松的發(fā)生。因此，老年患者應積極補充鈣劑［10］，有利于骨質(zhì)疏松患者骨密度的提高［11］；BMI 與骨密度呈正相關，目前認為，高BMI對骨質(zhì)疏松的預防具有重要意義［12］，與本文的研究相符。高BMI 可以促進成骨細胞的增殖、分化，抑制其凋亡，對骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生具有保護作用。UA 與ca 呈正相關，高尿酸血癥患者易發(fā)生痛風，長期的高尿酸也容易引起痛風石、泌尿系統(tǒng)結石，可能與血液中較高濃度的鈣離子水平有關，而鈣離子濃度的增加，可以減少骨鈣入血，減少破壞細胞的活性，對預防骨質(zhì)疏松的發(fā)生有重要作用［13］，本研究結果數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，尿酸與骨密度的相關性差異無統(tǒng)計學意義，原因可能是目前血尿酸水平與骨密度的相關性還存在爭議［14］，需進一步進行研究?？崭寡桥cALP、P 呈負相關。高血糖是心腦血管疾病、高脂血癥的高危因素，前面已經(jīng)分析，甘油三脂、低密度脂蛋白與ALP 呈正相關，但研究發(fā)現(xiàn)，空腹血糖與ALP 呈負相關，回顧相關數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，本研究患者空腹血糖最高為7.67 mmol/L，可能對數(shù)據(jù)分析結果造成一定影響，需擴大樣本量進行進一步臨床研究，同時需要在糖尿病患者中進一步研究；另外既往我們對絕經(jīng)女性骨質(zhì)疏松癥患者的研究表明［15］，缺鎂可導致骨質(zhì)疏松，補鎂可使骨密度增加，達到抗骨質(zhì)疏松的效果，但針對廣西壯族男性老年性骨質(zhì)疏松患者的研究未見鎂與骨密度有直接聯(lián)系，可能是由于樣本量少、人群、種族、地區(qū)因素，需對其他人群、地區(qū)等進行研究，才能得到更精確的結論。

綜上所述，對于廣西壯族男性老年人口而言，維持適當?shù)倪\動量，提高軀體肌肉力量，控制血脂，有利于維持一定水平的身體質(zhì)量指數(shù)及睪酮水平，對于骨質(zhì)疏松癥的預防有重要作用。本研究也有一些局限性，因為屬于回顧性研究，針對患者吸煙、飲酒情況可能存在記錄不詳細，各患者勞動強度、鍛煉強度以及四肢、軀干力量、腰臀圍等未能進行統(tǒng)計分析，同時樣本數(shù)量較小，也可能會影響分析數(shù)據(jù)，本文只能提高臨床參考，需要大樣本、多中心研究、前瞻性研究，才能得到更嚴謹和確切的結果。