四君子湯用于胃癌根治術(shù)后的效果及對免疫功能的影響*

唐兵，吳艷陽，曹雪姣，李躍軍

（湖南中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬第一醫(yī)院·湖南省直中醫(yī)醫(yī)院，湖南 株洲 412000）

早期胃癌通常無明顯臨床癥狀，臨床表現(xiàn)為上腹隱痛、腹脹、食欲不振等非典型胃腸癥狀［1-2］。隨著診斷技術(shù)和診斷方法的不斷完善與優(yōu)化，早期胃癌的診斷率和檢出率逐年提高，科學(xué)、有效的治療方案對于提高早期胃癌患者的生存質(zhì)量和延長其生存周期有著重要意義［3］。胃癌根治術(shù)是有手術(shù)治療指征患者最有效的治療方案，為了進一步提高治療效果，術(shù)后給予相應(yīng)的輔助化學(xué)治療（簡稱化療）干預(yù)，以延緩腫瘤復(fù)發(fā)時間，提高預(yù)后生活質(zhì)量［4］。XELOX 方案是胃癌患者術(shù)后輔助治療的一線化療方案，由奧沙利鉑和卡培他濱雙藥聯(lián)合組成，臨床應(yīng)用廣泛，但長期應(yīng)用對病灶腫瘤細胞的控制力下降，毒副作用較強［5］。中醫(yī)在腫瘤疾病治療中的優(yōu)勢不斷凸顯，中醫(yī)辨證論治可實現(xiàn)標(biāo)本兼治的目的，并能彌補西醫(yī)治療的不足［6］。四君子湯是中醫(yī)經(jīng)典方劑，具有益氣健脾功效，主治脾胃氣虛證，既往用于治療胃部疾病的效果較好［7］。本研究中探討了四君子湯應(yīng)用于胃癌根治術(shù)后的效果，以及對患者免疫功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準：經(jīng)CT、胃鏡檢查確診為早期胃癌，符合《胃癌治療指南》中的診斷標(biāo)準［8］；行胃癌根治術(shù)；嚴格執(zhí)行治療方案；基礎(chǔ)數(shù)據(jù)完整。

排除標(biāo)準：癌癥終末期，預(yù)計生存期短于3個月；對術(shù)后的化療藥物、四君子湯有禁忌證；入組前接受其他藥物治療。

病例選擇與分組：選取我院2018 年1 月至2021 年1 月收治的行胃癌根治術(shù)患者105例，根據(jù)術(shù)后治療方案的不同分為觀察組（53 例）和對照組（52 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 治療方案

所有患者均行胃癌根治術(shù)治療。對照組患者術(shù)后1 周開始常規(guī)化療，采用XELOX 方案，第1 天靜脈滴注奧沙利鉑注射液（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準字H20031048，規(guī)格為每支20 mL∶40 mg）+5%葡萄糖注射液500 mL，時間不短于3 h，劑量為150 mg/m2；口服卡培他濱片（江蘇正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20143044，規(guī)格為每片0.5 g），每次3片，每日2 次。連續(xù)服用2周，停藥1周，以3 周為1 個化療周期，連續(xù)治療3個周期。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用四君子湯。組方：人參、白術(shù)、茯苓各12 g，黃芪、半夏、麥冬、吳茱萸各9 g，木香、陳皮、甘草各6 g。每日1劑，水煎煮得藥湯300 mL，早晚服用。以3 周為1 個治療周期，連續(xù)治療3個周期。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準

1.3.1 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分：采用四級評分法評價患者主要中醫(yī)證候，包括脘腹飽脹、脘部積塊、黑便、消瘦，評分為無（0 分）、輕（1 分）、中（2 分）、重（3 分），證候程度與評分呈正比。

生物標(biāo)記蛋白水平：采集患者肘靜脈血約3 mL，抗凝處理，采用3H16RI型醫(yī)用高速離心機（湖南赫西儀器裝備公司）離心（離心半徑為8 cm，轉(zhuǎn)速為5 000 r/min）15 min，分離得血清，以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測患者的生物標(biāo)記蛋白，包括肝腸鈣黏蛋白17（CDH17）、膜聯(lián)蛋白A7（ANXA7）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP -2）水平，檢測儀器為DR200Bn 型酶標(biāo)儀（上海德朗醫(yī)療設(shè)備有限公司），試劑盒購自泉州睿信生物工程公司。

T淋巴細胞亞群水平：取患者血清樣本，采用X-20型流式細胞儀（美國BD 公司）檢測T 淋巴細胞亞群CD3+，CD4+，CD8+的陽性率，并計算CD4+/CD8+。

1.3.2 療效判定［9］

完全緩解（CR）：病灶消失持續(xù)時間超過3 個月；部分緩解（PR）：病灶縮小達50%，且持續(xù)超過3個月；穩(wěn)定（SD）：病灶縮小不超過50%，增大不超過25%，且無新病灶出現(xiàn)的時間持續(xù)超過3 個月；進展（PD）：病灶無減小，且病灶增大體積超過25%，或有新病灶出現(xiàn)?？陀^緩解率（ORR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR +PR+SD。

1.3.3 治療安全性

統(tǒng)計患者治療期間的藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、消化道出血、肝功能損傷、發(fā)熱等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（，分）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point）

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（，分）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point）

注：與本組治療前比較，*P <0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P <0.05（for Tab.3 -5）.

表4 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subset levels between the two groups（）

表5 兩組患者生物標(biāo)記蛋白水平比較（）Tab.5 Comparison of biomarker protein levels between the two groups（）

表5 兩組患者生物標(biāo)記蛋白水平比較（）Tab.5 Comparison of biomarker protein levels between the two groups（）

表6 兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

早期胃癌患者癌細胞和淋巴結(jié)未大面積轉(zhuǎn)移，手術(shù)能實現(xiàn)完整性切除，減少術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較好，生存周期較長。XELOX 方案是目前臨床常用的胃癌術(shù)后輔助化療方案，其中奧沙利鉑的抗腫瘤活性高于順鉑，其作用機制為通過破壞癌細胞的DNA 堿基對而抑制腫瘤細胞增殖，且對腫瘤細胞的細胞膜結(jié)構(gòu)有一定破壞作用；卡培他濱口服后能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5 -氟尿嘧啶的活性代謝產(chǎn)物，干擾腫瘤細胞DNA的合成，抑制腫瘤細胞增殖，且活性高于氟尿嘧啶，對胃癌根治術(shù)后的腫瘤細胞增殖有良好的抑制作用［10］。但均為細胞毒類藥物，存在毒性大、患者耐受程度低等問題。

中醫(yī)理論認為，胃癌屬“胃脘痛”“胃反”“積聚”等范疇，正氣內(nèi)虛、外感邪毒等導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，情志不遂，飲食失調(diào)，飲食不節(jié)，損傷脾胃，導(dǎo)致脾胃不和或正氣虧虛，尤其是脾胃虛衰，加之外邪之毒內(nèi)聚，痰凝氣滯，熱毒血瘀交阻于胃，積聚成塊而發(fā)病。其病機以脾胃氣虛、肝腎陰虛為本，氣滯血瘀、濕熱毒聚為標(biāo)，屬本虛標(biāo)實之證［11-12］。因此，中醫(yī)以健脾益氣、調(diào)和脾胃、解毒散結(jié)等為主要治療原則。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床療效顯著提升，表明四君子湯對胃癌根治術(shù)后患者有良好的治療效果。四君子湯出自《太平惠民和劑局方》，由人參、白術(shù)、茯苓、黃芪、半夏、麥冬、吳茱萸、木香、陳皮、甘草等中藥材組方。方中，人參甘溫益氣、健脾養(yǎng)胃，白術(shù)健脾燥濕、益氣養(yǎng)陰，黃芪補脾益氣、扶正固本，共為君藥；茯苓利水滲濕、健脾寧心，半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)，麥冬主治脾胃陰虛，共為臣藥；吳茱萸降逆止嘔、散寒止痛，木香行氣止痛、健脾消食，陳皮理氣健脾、燥濕化痰、主治脘腹脹滿，共為佐藥；甘草理氣和中，調(diào)和諸藥，為使藥［13-14］。全方君臣佐使配伍合理，共奏健脾益氣、調(diào)和脾胃、解毒散結(jié)、扶正固本之功效，用于胃癌根治術(shù)后效果良好。本研究中，觀察組患者治療后的各項中醫(yī)證候積分均顯著高于對照組。

CDH17 屬跨膜糖蛋白，具有調(diào)節(jié)鈣依賴的細胞黏附的功能，對腫瘤細胞的增殖、分化、遷移等發(fā)揮重要作用，在多種癌癥腫瘤疾病中呈現(xiàn)高表達［15］。ANXA7具有多種生物學(xué)功能，主要體現(xiàn)在調(diào)控機體的膜轉(zhuǎn)運、細胞分化、生長調(diào)節(jié)劑信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)等過程。ANXA7 在多種腫瘤細胞中呈現(xiàn)高表達，具有典型的磷脂結(jié)合特性和Ca2+通道形成特性，可促進腫瘤細胞的不斷增殖、分化，加速腫瘤病灶生長［16］。MMP -2可增加核轉(zhuǎn)錄因子的活性，可促使血管重塑新生血管形成，促進腫瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移，在胃癌中呈高表達。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的肝腸CDH17，ANXA7，MMP -2 水平均顯著低于對照組。四君子湯中的黃酮類、萜類、多糖成分具有明顯的抗腫瘤活性，從分子生物學(xué)角度證實了四君子湯的抗腫瘤活性。觀察組各項免疫功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，且安全性較好。

綜上所述，四君子湯用于胃癌根治術(shù)后治療效果良好，可改善患者的中醫(yī)證侯，降低生物標(biāo)記蛋白水平，提高免疫功能，且治療安全性較好。