肝病紅外治療儀聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎肝硬化患者的臨床效果

鄭龍波，王瑩，劉瑞鋒，陳漫偉

1 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝內(nèi)科 (福建福州 350000)；2 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院閩南分院消化內(nèi)科 (福建泉州 362100)

乙型肝炎肝硬化(liver cirrhosis of hepatitis B，LC-B)主要是由乙型肝炎病毒復(fù)制導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷、壞死所誘發(fā)的一種疾病，隨著病情進(jìn)展，患者可逐漸出現(xiàn)肝性腦病、肝癌等病癥，威脅其生命安全[1]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸有轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)硫基等作用，可調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動性，防止肝細(xì)胞受損[2]。但長期使用該藥治療易增加LC-B患者的肝臟負(fù)擔(dān)，且部分患者的療效不理想，需尋求其他方案聯(lián)合治療，以獲得更好的效果。肝病紅外治療儀是一種物理治療儀器，可利用紅外波透過患者皮膚、血管，改善肝臟微循環(huán)，增進(jìn)肝臟內(nèi)的血流量和代謝?；诖?，本研究旨在探討肝病紅外治療儀聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療LC-B患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月至2021年12月福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的88例LC-B患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與試驗組，各44例。對照組男34例，女10例；年齡27～58歲，平均(42.54±4.25)歲；乙型肝炎病程2～9年，平均(5.12±0.87)年。試驗組男32例，女12例；年齡28～60歲，平均(43.01±4.33)歲；乙型肝炎病程3～11年，平均(5.27±0.93)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒捌浼覍倬炇鹧芯恐橥鈺１狙芯拷?jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[2020審(33)號]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肝硬化診治指南》[3]中LC-B的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)肝臟硬度檢查確診；治療前2周內(nèi)未服用過抗病毒及同類藥物；可耐受本研究所使用的藥物及儀器。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有皮膚病或存在傷口感染；合并自身免疫性疾??；存在精神異常；孕婦或哺乳期女性。

1.2 方法

兩組均采用抗病毒、抗炎等治療，對照組加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133197，規(guī)格 0.5 g/片)治療，1片/次，2次/d。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用肝病紅外治療儀(杭州大力神醫(yī)療器械有限公司，型號 DSG-Ⅱ)治療：患者取平臥位，調(diào)節(jié)好儀器角度，使治療儀探頭距離治療部位15 cm；將脈搏傳感器夾在患者雙手中指上，開啟治療儀電源，30 min/次，1次/d。

兩組均連續(xù)治療2個月。

1.3 評價指標(biāo)

(1)乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(hepatitis B virus DNA，HBV-DNA)轉(zhuǎn)陰率：治療2個月后，用實時熒光定量-PCR儀(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，型號 MA-6000)檢測兩組HBV-DNA水平，比較兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。(2)肝功能：治療前及治療2個月后，分別取兩組3 ml空腹靜脈血，以2 500 r/min(離心半徑15 cm)離心處理10 min后取上清液，采用全自動生化分析儀(南京恒騰電子科技有限公司，型號 BS-280)檢測兩組血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)水平。(3)肝纖維化：治療前及治療2個月后，分別采集兩組5 ml空腹靜脈血，以2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心處理(離心半徑8 cm)10 min，分離血清標(biāo)本，采用化學(xué)發(fā)光法檢測兩組血清透明質(zhì)酸酶(hyaluronic acid，HA)、層黏連蛋白(laminin，LN)、Ⅲ型前膠原(procollagr type Ⅲ，PCⅢ)水平；試劑盒購于南京嬌子藤科學(xué)器材有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率

治療2個月后，試驗組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為68.18%(30/44)，高于對照組的40.91%(18/44)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.600，P=0.010)。

2.2 肝功能指標(biāo)

治療前，兩組血清AST、TBIL、ALT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2個月后，兩組血清AST、TBIL、ALT水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血清AST、TBIL、ALT水平比較

2.3 肝纖維化指標(biāo)

治療前，兩組血清HA、LN、PCⅢ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2個月后，兩組血清HA、LN、PCⅢ水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清HA、LN、PCⅢ水平比較

3 討論

乙型肝炎病毒的入侵會損傷患者肝臟細(xì)胞，從而引發(fā)肝內(nèi)炎癥，隨著病情進(jìn)展，可誘導(dǎo)肝硬化。臨床研究表明，肝纖維化是LC-B的前期病變，也是LC-B發(fā)生的基礎(chǔ)，持續(xù)的肝纖維化可加重LC-B患者的病情。乙型肝炎患者血清HA水平可隨肝臟受損程度發(fā)生變化；LN可反映基質(zhì)膠原的更新率，進(jìn)而反映肝纖維化的狀態(tài)；PCⅢ與肝纖維化程度密切相關(guān)，其水平異常升高反映患者肝纖維化程度越嚴(yán)重[4-5]。

目前，抗病毒、護(hù)肝是臨床治療LC-B患者的主要原則。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可促進(jìn)硫化產(chǎn)物的合成與肝細(xì)胞的增殖，進(jìn)而加快肝功能恢復(fù)，常被用于LC-B患者的治療中。但長期服用該藥可給患者肝臟帶來負(fù)擔(dān)，故需尋求其他方法聯(lián)合治療LC-B患者，以縮短療程，減輕肝臟的負(fù)擔(dān)。肝病紅外治療儀可增加肝臟血流，改善肝臟供氧，促進(jìn)肝臟代謝，加快LC-B患者肝功能的恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療2個月后，試驗組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療2個月后，兩組血清AST、TBIL、ALT水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療2個月后，兩組血清HA、LN、PCⅢ水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。以上結(jié)果說明，肝病紅外治療儀聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療LC-B患者可改善其肝功能，降低肝纖維化水平，提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。分析其原因在于，肝病紅外治療儀通過收集LC-B患者的心率信號，發(fā)出脈動紅外波，使之與患者心率節(jié)律保持同步，產(chǎn)生共振，將光能轉(zhuǎn)化為化學(xué)能，可增強機體對能量的吸收，增加肝臟血液流量，改善肝區(qū)微循環(huán)，使患者肝部血供充足，進(jìn)而可激活LC-B患者肝細(xì)胞組織的修復(fù)功能，降低HA、LN、PCⅢ水平，抑制肝纖維化，最終可提高患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，阻礙LC-B病情進(jìn)展，間接改善AST、TBIL、ALT水平，最終達(dá)到改善肝功能的目的[6-7]；現(xiàn)代科學(xué)研究表明，丁二磺酸腺苷蛋氨酸是人體組織和體液中普遍存在的一種生理活性分子，其內(nèi)含的轉(zhuǎn)硫基可生成內(nèi)源性解毒劑，如半胱氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸等，可發(fā)揮有抗氧化和解毒等功效，有助于提高患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，調(diào)節(jié)HA、LN、PCⅢ水平，減少LC-B患者的肝細(xì)胞受損；此外，該藥還可合成生物多胺，可參與、促進(jìn)肝臟組織代謝，調(diào)控肝細(xì)胞的再生、繁殖，進(jìn)而能為LC-B患者血清AST、TBIL、ALT水平的改善及肝功能的恢復(fù)提供有利條件[8]。

綜上所述，肝病紅外治療儀聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療LC-B患者可有效改善肝功能，降低肝纖維化程度，提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。