中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值聯(lián)合同型半胱氨酸檢測對卒中后抑郁的預(yù)測價值

諶保娣，孫東祥

鹽城市響水縣中醫(yī)院 (江蘇鹽城 224600)

缺血性卒中是臨床常見的腦血管疾病，發(fā)病率占全部腦血管疾病的70%～80%，全球每年因缺血性卒中死亡人數(shù)達(dá)600萬[1]。近幾十年來，缺血性卒中發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，目前，其已居于我國居民疾病致死原因首位、全球第二位[2]。卒中后抑郁(poststroke depression，PSD)為卒中患者常見的并發(fā)癥，有研究顯示，我國PSD患病率可達(dá)34.9%[3]。PSD與卒中患者預(yù)后不良密切相關(guān)，不僅可降低患者生命質(zhì)量，延長患者康復(fù)周期，還可導(dǎo)致卒中復(fù)發(fā)率與病死率明顯升高。因此，早期診斷和及時治療PSD是加快患者康復(fù)、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。近年來，多項研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血液中中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平均明顯升高。例如，一項大樣本隊列研究結(jié)果表明，NLR與老年人群的抑郁發(fā)生風(fēng)險成正相關(guān)，隨著NLR逐漸增高，其抑郁發(fā)生風(fēng)險可增加1.5～2倍[4]。Moradi等[5]的一項Meta分析顯示，合并高Hcy的人群抑郁發(fā)生風(fēng)險可增加1.34倍。目前，國內(nèi)有關(guān)NLR、Hcy與PSD相關(guān)性的研究較少，且尚未檢索到NLR聯(lián)合Hcy對PSD預(yù)測效能的分析。鑒于此，本研究探討NLR聯(lián)合Hcy檢測對PSD的預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年3月我院收治的70例急性缺血性卒中患者為研究對象，其中男42例，女28例；年齡53～75歲，平均(65.46±5.85)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，并獲得患者及其家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中急性缺血性卒中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；年齡>18歲；發(fā)病至入院時間<48 h；首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有抑郁或其他精神類疾病史；存在認(rèn)知功能障礙；合并其他嚴(yán)重疾病，如腫瘤、炎癥、肝腎系統(tǒng)疾病等；服用過可能影響實驗室檢查結(jié)果的藥物；中途退出或失訪。

1.2 方法

收集所有患者的基線資料，主要包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、既往病史(糖尿病、高血壓)；此外，抽取患者入院第2天的空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min離心處理15 min，取上清液，分別采用邁瑞B(yǎng)C6900全自動血液細(xì)胞分析儀與貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測并分析患者NLR與Hcy水平。

PSD診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識》[7]診斷，且漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)-17評分≥8分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

70例急性缺血性卒中患者，隨訪3個月，其中9例中途退出且失訪，共61例患者完成隨訪，其中22例檢出PSD，PSD檢出率為36.07%(22/61)。PSD組與非PSD組性別、年齡、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組NLR與Hcy水平比較

PSD組NLR與Hcy水平均高于非PSD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析

將NLR與Hcy列為自變量，將是否發(fā)生PSD設(shè)定為因變量，多因素Logistic回歸分析顯示，NLR與Hcy是PSD的獨(dú)立預(yù)測因子(P<0.05)，見表3。

表2 兩組NLR與Hcy水平比較

表3 多因素Logistic回歸分析

2.4 NLR、Hcy單獨(dú)及聯(lián)合檢測預(yù)測PSD的ROC曲線比較

ROC曲線分析顯示，NLR單獨(dú)檢測預(yù)測PSD的ROC曲線下面積為0.687(95%CI0.556～0.800)，最佳截斷值為3.23，靈敏度為72.73%，特異度為61.54%；Hcy單獨(dú)檢測預(yù)測PSD的ROC曲線下面積為0.710(95%CI0.580～0.819)，最佳截斷值為15.41 μmol/L，靈敏度為50.00%，特異度為84.62%；利用Logistic模型構(gòu)建NLR聯(lián)合Hcy預(yù)測值的概率值[8-9]：Logit(P)=0.567XNLR+0.287 XHcy-6.470，結(jié)果顯示，NLR聯(lián)合Hcy檢測預(yù)測PSD的ROC曲線下面積為0.829(95%CI0.711～0.913)，靈敏度為72.73%，特異度為92.31%，最佳預(yù)測概率值為0.373。Delong檢驗顯示，NLR與Hcy單獨(dú)檢測預(yù)測PSD的ROC曲線下面積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=0.256，P=0.798)；NLR聯(lián)合Hcy檢測預(yù)測PSD的ROC曲線下面積大于NLR與Hcy單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.066、2.093，P=0.039、0.036)，見圖1。

注：PSD為卒中后抑郁，NLR為中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值，Hcy為同型半胱氨酸

3 討論

PSD是卒中患者常見的神經(jīng)精神類并發(fā)癥。有研究表明，PSD會影響卒中患者的康復(fù)效果，損傷患者生理和心理功能，不利于患者病情轉(zhuǎn)歸。楊明等[10]的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，合并PSD的卒中患者1年內(nèi)卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險增加2.15倍。邵音等[11]的Meta分析顯示，PSD與卒中患者全因病死率成正相關(guān)，HR可達(dá)1.51。因此，早期診斷和治療PSD對于改善卒中患者預(yù)后至關(guān)重要。

目前，PSD的發(fā)生機(jī)制尚未明確。有研究發(fā)現(xiàn)，多種炎癥指標(biāo)在PSD患者中的表達(dá)均明顯升高，提示炎癥反應(yīng)可能參與PSD的發(fā)生與發(fā)展，主要作用機(jī)制可能為機(jī)體炎癥反應(yīng)易影響顱內(nèi)神經(jīng)功能，阻礙神經(jīng)遞質(zhì)的分泌[12]。NLR作為近年來比較熱門的炎癥指標(biāo)，具有計算方便、臨床易獲取的特點(diǎn)，其中，中性粒細(xì)胞是人體最豐富的白細(xì)胞，可釋放活性氧，使機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，但過度聚集則易進(jìn)一步加重機(jī)體的氧化應(yīng)激強(qiáng)度；淋巴細(xì)胞作為體積最小的白細(xì)胞，主要介導(dǎo)機(jī)體適應(yīng)性免疫反應(yīng)，其水平下降提示機(jī)體總體狀況較差，與生理應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)；NLR可直接表達(dá)機(jī)體中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞數(shù)值動態(tài)變化的均衡狀態(tài)。國外有研究表明，抑郁癥患者NLR水平明顯高于健康人，經(jīng)過規(guī)范治療后，兩者NLR水平無差異[13]。唐甲凡等[14]對560例卒中患者隨訪6個月的結(jié)果顯示，入院時患者NLR每升高一個單位，其PSD發(fā)生風(fēng)險將增加1.5倍。本研究結(jié)果顯示，PSD組NLR高于非PSD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與既往研究結(jié)果相似，提示NLR升高可作為臨床診斷PSD的預(yù)測指標(biāo)。Hcy是一種含硫氨基酸，高Hcy具有一定的神經(jīng)毒性。劉紅閣等[15]的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)婦血清Hcy水平每上升一個單位，其產(chǎn)后抑郁發(fā)生風(fēng)險將增加1.02倍；產(chǎn)婦Hcy水平與其抑郁量表評分成正相關(guān)。王璐等[16]的研究發(fā)現(xiàn)，對PSD患者進(jìn)行調(diào)節(jié)Hcy水平治療后，患者抑郁量表評分明顯下降，認(rèn)知功能評分明顯上升，提示降低PSD患者的Hcy水平可有效改善抑郁癥狀和認(rèn)知水平。本研究結(jié)果顯示，PSD組Hcy水平高于非PSD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與既往研究結(jié)果相似，提示Hcy水平升高可能參與PSD的發(fā)生與發(fā)展。經(jīng)推測，其原因可能為：(1)Hcy升高可誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，使蛋白質(zhì)發(fā)生錯誤折疊，從而引起神經(jīng)細(xì)胞死亡；(2)Hcy升高可阻礙S-腺苷高半胱氨酸分解，導(dǎo)致S-腺苷蛋氨酸生成減少，細(xì)胞甲基化能力下降，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損；(3)Hcy升高可通過自身氧化誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而損傷神經(jīng)細(xì)胞的信號通路，影響神經(jīng)遞質(zhì)合成。

在臨床上，ROC曲線可直觀用于評價和比較不同指標(biāo)及組合試驗的判別效能。一般認(rèn)為，ROC曲線下面積越接近1，該指標(biāo)的預(yù)測效果越好。本研究結(jié)果顯示，NLR單獨(dú)檢測預(yù)測PSD的ROC曲線下面積為0.687，靈敏度為72.73%，特異度為61.54%，可見NLR單獨(dú)檢測對PSD的預(yù)測價值一般，且特異度相對較低，臨床應(yīng)多注意假陰性結(jié)果出現(xiàn)。Hcy單獨(dú)檢測預(yù)測PSD的ROC曲線下面積為0.710，靈敏度為50.00%，特異度為84.62%，可見Hcy單獨(dú)檢測對PSD的預(yù)測價值呈中等水平，靈敏度較低，但特異度較高，臨床運(yùn)用時應(yīng)多注意假陽性結(jié)果出現(xiàn)。近年來，組合試驗運(yùn)用逐漸增多[8-9]。鑒于此，本研究采用Logistic模型建立聯(lián)合預(yù)測因子，并繪制ROC曲線，評價NLR與Hcy聯(lián)合檢測的預(yù)測效果，結(jié)果顯示，NLR聯(lián)合Hcy檢測預(yù)測PSD的ROC曲線下面積為0.829，靈敏度為72.73%，特異度為92.31%，相較于NLR與Hcy單獨(dú)檢測，聯(lián)合檢測的特異度明顯上升，靈敏度也達(dá)到70%以上；此外，Delong檢驗顯示，NLR與Hcy單獨(dú)檢測預(yù)測PSD的ROC曲線下面積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；NLR聯(lián)合Hcy檢測預(yù)測PSD的ROC曲線下面積大于NLR與Hcy單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；提示聯(lián)合檢測對PSD的預(yù)測價值更高。但本研究也存在以下不足：(1)本研究屬于單中心研究，納入的樣本量較少，僅入選61例；(2)未對急性缺血性卒中患者NLR與Hcy的動態(tài)變化情況進(jìn)行監(jiān)測，僅分析患者入院第2天NLR、Hcy與PSD的相關(guān)性。在今后的研究中，我們會進(jìn)一步嘗試開展多中心研究，擴(kuò)大樣本量，收集更多的觀察指標(biāo)，并探討不同時間點(diǎn)指標(biāo)水平與PSD的相關(guān)性。

綜上所述，NLR與Hcy水平升高是PSD發(fā)生的獨(dú)立危險因素，且NLR與Hcy聯(lián)合檢測對PSD的預(yù)測價值明顯高于兩者單獨(dú)檢測，針對入院時NLR與Hcy水平較高的急性缺血性卒中患者，臨床應(yīng)及時開展有針對性的干預(yù)，以降低PSD發(fā)生風(fēng)險，提高患者生命質(zhì)量。