肺癌化療患者并發(fā)細(xì)菌性肺部感染的病原菌特點(diǎn)和血清MMP-9、sTREM-1、sCD163變化情況及其診斷價(jià)值

張帆 周勇鋒 辛偉

(寶雞市中醫(yī)醫(yī)院胸外科，陜西 寶雞 721000)

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見惡性腫瘤，目前化療成為主要的治療手段。隨著肺癌化療周期加長，機(jī)體免疫力逐漸低下，患者合并其他感染的發(fā)生率很高，以肺部感染為主[1]。細(xì)菌培養(yǎng)是確診感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但檢驗(yàn)過程耗時(shí)較長。研究[2-4]發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白清道夫受體(sCD163)是迄今發(fā)現(xiàn)的最有效的體內(nèi)血紅蛋白清道夫受體，它可以調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的表達(dá)；人基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)可降解細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原蛋白、多糖，在肺部感染發(fā)生、發(fā)展中起重要病理作用，導(dǎo)致感染加重；可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)是免疫球蛋白受體，已被作為炎癥反應(yīng)的標(biāo)志之一。本文主要探討肺癌化療患者并發(fā)細(xì)菌性肺部感染的病原菌特點(diǎn)和血清MMP-9、sTREM-1、sCD163變化情況及其診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年1月至2019年1月收治的進(jìn)行化療的肺癌患者120例，根據(jù)其是否發(fā)生化療后肺部細(xì)菌性感染，分為感染組(n=55)和未感染組(n=65)。。感染組中男33例，女22例；平均(65.18±6.57)歲；Ⅲ期34例，Ⅳ期21例；鱗癌18例，腺癌16例，小細(xì)胞癌21例。未感染組包括男35例，女30例；平均(64.36±6.49)歲；Ⅲ期33例，Ⅳ期32例；鱗癌21例，腺癌20例，小細(xì)胞癌24例。納入患者均經(jīng)影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)檢驗(yàn)等檢查確診為肺癌；均符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》中對(duì)放化療術(shù)后感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡≥60歲；腫瘤臨床分期為Ⅲ期或Ⅳ期；接受放化療治療時(shí)間≥1周。已排除合并有全身感染、免疫性疾病及其他惡性腫瘤者；攜帶有傳染病者；精神狀況不好，不能配合者；納入研究前有放化療史。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者及家屬均知情同意。

1.2方法 細(xì)菌培養(yǎng)參照《臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程(第四版)》相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行[6]。感染組患者清晨用生理鹽水清潔口腔2～3次，采用自主咳痰或誘導(dǎo)咳痰的方式，收集無菌操作下患者深咳出的痰液標(biāo)本送檢，在2 h內(nèi)進(jìn)行革蘭染色處理，低倍鏡下鱗狀上皮細(xì)胞低于10個(gè)且白細(xì)胞大于25個(gè)即為合格痰標(biāo)本。將篩選合格的痰標(biāo)本接種于血瓊脂培養(yǎng)基(青島高科技工業(yè)園海博生物技術(shù)有限公司)，35℃環(huán)境下培養(yǎng)24 h，選擇疑似菌落進(jìn)行革蘭染色，采用ZR-1100全自動(dòng)菌落計(jì)數(shù)儀及病原菌鑒定儀(深圳市聚鑫圓科技有限公司)及配套試劑對(duì)菌種進(jìn)行鑒定。革蘭氏陰性菌株選擇ATCC25922大腸埃希菌、ATCC700603肺炎克雷伯菌、ATCC27853銅綠假單胞菌，陽性菌株選擇ATCC25923金黃色葡萄球菌、ATCC96919肺炎鏈球菌(中國工業(yè)微生物菌種管理中心)。取靜脈血1 mL，收集血清，-80℃低溫保存，采用ELISA雙抗體夾心法測定，試劑盒采用德國BAHMS Diagnostica公司的LUM test型免疫試劑盒，嚴(yán)格按照說明書檢測血標(biāo)本中sCD163、sTREM-1 和MMP-9。對(duì)診斷為肺部感染者，進(jìn)行對(duì)癥治療，如抗炎、抗感染等。依據(jù)藥敏試驗(yàn)的結(jié)果選用敏感菌抗菌藥物。

2 結(jié) 果

2.1病原菌分布 55例患者分離出病原菌74株。見表1。

表1 感染組病原菌分布[n(%)]

2.2MMP-9、sTREM-1、sCD163水平 感染組患者的化療后24、48 h的MMP-9、sTREM-1、sCD163水平均高于未感染組(t24 h=9.270、41.737、17.628；t48 h=12.187、55.506、19.660，P均<0.05)。見表2。

表2 兩組MMP-9、sTREM-1、sCD163水平的比較

2.3感染組MMP-9、sTREM-1、sCD16的變化 控制感染后，感染組的MMP-9、sTREM-1、sCD163水平均降低(t=9.321、49.059、16.993，P均<0.05)。見表3。

表3 控制感染后感染組MMP-9、sTREM-1、sCD16的變化

2.4診斷價(jià)值 MMP-9的Kappa值為0.746(P<0.05)，sTREM-1的Kappa值為0.746(P<0.05)，sCD163的Kappa值為0.663(P<0.05)。其靈敏度、特異度見表4。

表4 MMP-9、sTREM-1、sCD16在感染中的診斷價(jià)值

3 討 論

本研究55例患者痰培養(yǎng)分離出病原菌74株，其中革蘭陰性菌49株，所占比例為70.27%，以銅綠假單胞菌和大腸埃希菌最為常見；革蘭陽性菌21株，所占比例為29.73%，以金黃色葡萄球菌最為常見。結(jié)果說明引起肺癌化療患者并發(fā)細(xì)菌性肺部感染的病原菌主要是革蘭陰性菌。研究[7]顯示，革蘭陰性菌是肺癌患者呼吸道感染的主要致病菌群?？紤]原因是革蘭陰性菌生命力極強(qiáng)且銅綠假單胞菌和大腸埃希菌等對(duì)抗菌藥物耐藥率較低，且導(dǎo)致肺部感染的革蘭陰性菌主要來源是醫(yī)院，預(yù)防院內(nèi)感染也很重要，首先要嚴(yán)格無菌操作[8]。對(duì)已發(fā)生肺部感染者，在臨床用藥上要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免不合理使用抗生素，打破了機(jī)體正常菌群生理平衡而導(dǎo)致體內(nèi)菌群失調(diào)，進(jìn)而引發(fā)條件致病菌感染[9]。

本研究經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，感染組患者的化療后24、48 h后，MMP-9、sTREM-1、sCD163水平均高于未感染組。說明以上標(biāo)志物對(duì)肺癌化療患者并發(fā)細(xì)菌性肺部感染的診斷有一定價(jià)值。sTREM-1通過轉(zhuǎn)導(dǎo)分子蛋白促進(jìn)效應(yīng)器細(xì)胞激活，對(duì)促炎癥因子的分泌和釋放起到觸發(fā)作用，臨床相關(guān)研究[10]已證實(shí)其同時(shí)可以起到促炎作用，與感染疾病的發(fā)生密切相關(guān)。sCD163是單核巨噬細(xì)胞細(xì)胞膜上的CD163分子脫落入血組成，腫瘤、感染等疾病可以促進(jìn)CD163的脫落，因此肺部感染時(shí)血清sCD163水平升高，研究[11]證實(shí)，sCD163有加速病毒及細(xì)菌清除的作用，在清除過程中，會(huì)釋放大量炎癥介質(zhì)，介導(dǎo)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，可作為感染性疾病進(jìn)展及預(yù)后的判斷指標(biāo)，sCD163也為細(xì)菌性感染疾病的標(biāo)記物提供了新的選擇。MMP-9可以直接促進(jìn)血管活性物質(zhì)的釋放，參與腫瘤新生血管的形成，在炎癥介質(zhì)生成方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。經(jīng)一致性檢驗(yàn)，MMP-9、sTREM-1、sCD163的Kappa值為(0.746 VS.0.734 VS.0.663)，其靈敏度、特異度比值分別為(81.82%VS.90.91%VS.80.00%)、(92.31%VS.83.08%VS.86.15%)。說明以上三種標(biāo)志物對(duì)炎癥物質(zhì)檢驗(yàn)具有靈敏性和特異性，對(duì)肺部感染的診斷和治療提供了參考價(jià)值。